EML4-ALK ni Kokoro Ọgbẹ ati Ipa ti Crizotinib
Ti dọkita rẹ ti sọ fun ọ pe o ni iṣọn-ajo ALK tabi Kànga-ara ọlọjẹ ALK-rere, o le ni imọran pe o wa ni orilẹ-ede ti o sọ ede ajeji lai si olugbu. Kini gangan jẹ ALK, bawo ni iṣọpọ ALK ṣe wọpọ, ati bawo ni awọn eniyan ti o ni arun ti o jẹ AlK-positive cancer?
Itumọ ti Ifarapa ALK
Ṣiṣeyọri ALK jẹ ẹya aiṣedeede ninu ọran ti o le waye ni awọn iṣọn akàn gẹgẹbi awọn sẹẹli akàn ẹdọfóró.
Gẹgẹbi atunyẹwo ni kiakia, awọn Jiini ni awọn ẹya ti awọn kromosomes ninu DNA ti o ṣe koodu fun awọn ohun bii awọ oju wa ati awọ awọ. Wọn jẹ apẹẹrẹ ti o ni koodu fun awọn ọlọjẹ ti o nṣiṣẹ awọn ilana ti o pa awọn ara wa nṣiṣẹ laisiyọ-tabi fa awọn sẹẹli lati pin ati dagba.
Awọn sẹẹli akàn jẹ awọn sẹẹli ti o ti tẹ ọpọlọpọ awọn iyipada-pupọ-ayipada ninu awọn Jiini-ni ilana ti di awọn aami ẹyin akàn. Gẹgẹbi awọn eniyan, gbogbo akàn ni o yatọ si ati mu awọn iyipada oriṣiriṣi ati awọn iyipada ayipada. Awọn Jiini wọnyi ti o yipada ni koodu iyipada fun awọn ọlọjẹ ti o jẹ ohun ajeji ati ṣe awọn iṣẹ ajeji-gẹgẹ bii iwakọ idagbasoke ti akàn kan.
Sii ni ọdun 2007, iyipada ALK jẹ iyipada ninu ọwọn kan ti a npe ni ALK (apẹrẹ lymphoma kinase anaplastic.) Lati jẹ deede, iyipada yii jẹ kọnkan ti o nwaye-fifẹpọ awọn ẹda meji ti a mọ gẹgẹbi ALK ati EML4 (echinoderm microtubule-related protein bi 4.) Ọna ti ko ni nkan (aami fifun) ni awọn koodu yipada fun amuaradagba ajeji ti a npe ni tyrosine kinase (awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi tyrosine kinases.)
Tyrosine kinases jẹ awọn enzymu (awọn ọlọjẹ) ti o ṣiṣẹ bi awọn oludari kemikali, fifiranṣẹ awọn ifihan agbara si ile-iṣẹ idagbasoke ẹyin ti o sọ fun sẹẹli naa lati pin ati pe pupọ. Simplistically, tyrosine kinase "drives" tabi dictates idagba ti kan akàn (awọn iyipada bi EML4-ALK fusion pupọ ti wa ni a mọ ni "iyipada iwakọ.")
Ipinle igbadun ti awari yii ni pe bayi a le le ṣe awọn aarun ayọkẹlẹ pẹlu awọn alakoso tyrosine kinase, awọn oògùn ti o dènà tyrosine kinase (ni idajọ yii amuaradagba EML4-ALK) ati ki o dẹkun idagba ti akàn nipasẹ didi awọn ifihan agbara ti o sọ fun cell lati pin. Nipa iṣakoso iṣakoso iyipada ti "akàn" ti akàn naa, awọn oogun wọnyi ti ṣe atunṣe awọn aye ti awọn eniyan ti o ngbe pẹlu akàn ti o ni awọn iyipada ti ALK.
Diẹ ninu awọn eniyan ni imọran pẹlu iyipada miiran ti a ri ni diẹ ninu awọn eniyan pẹlu aisan ti ko ni kekere, ti a npe ni iyipada EGFR . Yi iyipada tun nfa ni iṣelọpọ ti awọn ọlọjẹ tyrosine kinase ajeji, ati awọn adigunjale EGFR tyrosine kinase Tarceva (erlotinib) ti mu igbesi aye ọpọlọpọ eniyan pẹlu ẹdọ inu eefin ti o ni abajade ti o dara fun iyipada yii.
Awọn atẹle wọnyi ṣe alaye siwaju sii nipa ipa ti awọn iyipada ninu awọn sẹẹli akàn:
Kini ALA-Kokoro Ọrun Ẹdọ?
ALK akàn ẹdọfóró akàn ti n tọka si awọn eniyan ti o ni arun kan ti ẹdọfóró ti o ṣe ayẹwo rere fun iyipada ALK (EML4-ALK fusion gene.) Yi iyipada jẹ bayi ni iwọn mẹta si marun ninu awọn eniyan ti ko ni arun keekeekee keekeke kekere . Eyi le dun bi nọmba kekere ni oju-iṣaju akọkọ, ṣugbọn lati ṣe akiyesi ọpọlọpọ nọmba ti awọn eniyan ti a ni ayẹwo pẹlu ẹdọ inu eefin aisan ni ọdun kọọkan ni AMẸRIKA (ti a pinnu lati wa ni ọdun 200,000 ni ọdun 2017), nọmba naa ni o tobi pupọ.
Ṣe awọn atunṣe ALK ti a ri Ni Nikan ni Kokoro Akàn?
Eyi jẹ pupọ ti EML4-ALK ti o wa ni diẹ ninu awọn eniyan pẹlu neuroblastoma ati awọn lymphoma ti o tobi cell anaplastic .
Ṣiṣatunkọ awọn iyọọda ni Awọn eniyan pẹlu akàn
Iyatọ ti o ṣe pataki ti o ṣe pataki lati ṣe akiyesi ni pe jijọpọ EML4-ALK kii ṣe iyipada ti o ni irufẹ bi awọn BRCA1 ati awọn iyipada BRCA2 ni diẹ ninu awọn eniyan ti o ni aarun igbaya (ati awọn aarun miiran.) Awọn eniyan ti o ni aisan ẹdọ inu eeyan apẹrẹ fun EML4 -ỌKỌ KI OJU ko ni bi pẹlu awọn ẹyin ti o ni iyipada yii ko si jogun ifarahan lati ni iyipada yii lati ọdọ awọn obi wọn. Dipo, eyi jẹ iyipada ti o ni idaniloju ti o ndagba ninu awọn ẹyin sẹẹli gẹgẹbi apakan ti idagbasoke idagbasoke.
Imọlẹ
Nkan iyipada ALK jẹ ayẹwo nipasẹ ifihan molikula ti ayẹwo ti tumo. O ṣe pataki lati ṣe idanwo yi pe ipese ti o wa ni deede lati inu igbesi aye eefin tabi ti abẹ-aisan atanwin ti gba. Awọn oniwadi tun n wa awọn ọna lati mọ boya iyipada ALK kan wa ṣaaju ki o to ṣe idanwo jiini, tabi o le paarọ fun idanwo ẹda. Awọn ohun diẹ ti o ṣe afihan iyipada ALK kan le wa ni bayi:
- Ẹjẹ ẹjẹ - Igbeyewo ti a npe ni CEA (carcinoembryonic antigen) duro lati jẹ odi si awọn eniyan pẹlu awọn iyipada ti ALK.
- Radiology - Ninu iwadi kan, awọn egungun ti o dara fun ALK farahan ati pe ko ni ohun ti a npe ni irisi gilasi ilẹ. Ni idakeji, ọgọta ninu ọgọrun ninu awọn ti laisi iyipada ni awọn iwe-itumọ redio pẹlu irisi awọ gilasi.
Ni akoko yii, sibẹsibẹ, iṣan ti molikula (igbeyewo ẹda) maa wa ni igbeyewo to dara julọ ati pe o jẹ itọju.
Tani o ṣeeṣe lati ni irekọja ALK?
Awọn iru ti awọn iyipada ti o wa ninu ẹdọ inu aarun ayọkẹlẹ yatọ si da lori iru egbogi ti ẹdọfóró . Awọn Jiini EML4-ALK jẹ awọn ti o wọpọ julọ ni awọn eniyan ti o ni iru ti aisan ti o wa ni keekeke kekere ti a npe ni adenocarcinoma ẹdọfẹlẹ . Eyi sọ pe, ni awọn iṣẹlẹ to ṣe pataki, a ti ri ALK ni awọn eniyan ti o ni cellular cell cellular cellular ti awọn ẹdọforo (iru miiran ti aisan kekere ẹdọ inu eefin aisan) ati aisan ori eegun kekere .
Awọn eniyan kan tun wa ti o ṣeese lati ni irawọ ALK. Eyi pẹlu awọn alaisan diẹ, awọn eniyan ti wọn ko ti mu (tabi mu kekere pupọ), awọn obirin, ati awọn ti o ni ẹya-ara Asia-oorun . Ninu iwadi kan laipe, a ri pe awọn alaisan ti o kere ju ogoji ọdun lọ ni idanwo fun rere EML4-ALK eyiti o fẹrẹ to 50 ogorun ninu akoko (ni idakeji si 3 si 5 ogorun ti gbogbo eniyan ti o wa pẹlu akàn aisan.)
Tani Yẹ Idanwo fun idanwo ALK (Idẹra)?
Ọpọlọpọ awọn ajọṣe ti ṣiṣẹ pọ lati ṣe agbekalẹ awọn itọnisọna lori ẹniti o yẹ ki a dan idanwo fun iyipada ALK kan. Igbẹpo naa ni pe gbogbo awọn alaisan ti o ni ipele adenocarcinoma to ti ni ilọsiwaju yẹ ki o idanwo fun awọn iyipada ALK ati EGFR, laisi iru abo, itanjẹ siga, awọn idi miiran, ati ije.
Iwọn kan ni pe diẹ ninu awọn èèmọ ni awọn agbegbe ti o han lati jẹ awọn oriṣiriṣi oriṣi ẹdọfóró ẹdọfóró. Fún àpẹrẹ, àsopọ tó wà ninu apá kan ti biopsy le dabi adenocarcinoma ati àsopọ ni apakan miiran ti apẹẹrẹ biopsy le dabi kúrùpù ẹyin kekere.
Awọn onisegun diẹ kan wa le ṣe si awọn itọsona wọnyi. Fun apẹẹrẹ, awọn ayẹwo le ni iṣeduro fun ẹnikan ti ko ti mu taba, paapaa tilẹ jẹ pe akàn arun ẹdọfóró wọn ko dabi adenocarcinoma. Awọn itọsona wọnyi yoo ṣe iyipada bi o ṣe n pe diẹ sii kọ ẹkọ nipa awọn iyipada wọnyi, ati awọn iyipada miiran ti wa ni awari ati awọn itọju to tẹle.
Bawo ni a ṣe le ṣaisan Kokoro Akun ti o dara Alk?
Bi o tilẹ jẹ pe awọn atunṣe ALK ninu ẹdọ inu eefin ọpa ni a ti ṣe awari ni ọdun 2007, itọju kan (bayi mẹrin) fun awọn eniyan ti o ni iyipada yii (ati pe o ni arun aisan oriṣa ẹdọforo) ti tẹlẹ ti fọwọsi nipasẹ FDA. Imudani FDA yii - ọdun 4 lẹhin idari ti iṣọnju - jẹ moriwu laarin awọn abẹlẹ ti awọn itọju ẹdọfóró ti ẹdọfóró ti ko ti gbooro sii laalaye ninu awọn ọdun pupọ to ṣẹṣẹ.
Jẹ ki a bẹrẹ nipa sisọ nipa oogun ti a fọwọsi, ati lẹhinna darukọ awọn oogun miiran ti a ti fọwọsi fun awọn ti o ni awọn atunṣe ALK.
Bawo ni o ṣe n ṣiṣẹ ? Oogun naa - Xalkori (crizotinib) jẹ alakoso ti tyrosine kinase. Ni ọran yii, Xalkori sopọ mọ oluwa tyrosine kinase lori awọn ẹdọba ti awọn ẹdọfa ti ẹdọfóró ati ki o dẹkun ajẹsara ALK ajeji. Ọna ti o rọrun julọ lati ni oye eyi ni lati ronu olugba ti tyrosine kinase bi titiipa, ati imọ-ara tyrosine kinase (ti a ṣe nipasẹ awọn ohun ajeji) bi bọtini kan. Awọn eniyan ti o ni iyipada ALK kan ni bọtini ohun ajeji. Nigbati bọtini naa ba wa ni "ti a fi sii," awọn ifihan agbara ni a fi ransẹ si aaye idagba lati ni awọn ẹka pinpin lai duro. Awọn itọju bii isẹ Xalkori nipa didena bọtini bọtini - lẹsẹsẹ bi o ba kun bọtini-bọtini lori ẹnu-ọna iwaju rẹ pẹlu nja. Niwon bọtini (protein amuaradagba) ko lagbara lati tẹ titiipa (asopọ pẹlu olugba,) ifihan agbara fun sẹẹli lati pin ati dagba ko le de ọdọ ibudo iṣakoso ati pipin sẹẹli (idagbasoke ti tumo) ti pari.
Bawo ni daradara ṣe o ṣiṣẹ? Awọn ijinlẹ ti ri pe itọju pẹlu Xalkori ni awọn abajade ni ilọsiwaju ti aarin-free ti aarin ti osu 7 si 10. O wa ni aijọju iwọn ila 50 si 60% si oògùn. Eyi ko le dabi ibanuje, paapaa nigbati o ba ṣe afiwe awọn itọju fun awọn aarun miiran, ṣugbọn o jẹ akiyesi pe awọn eniyan ninu awọn ijinlẹ wọnyi ti gba tẹlẹ ti o si ti kuna chemotherapy iṣaaju ati idaamu ti o ṣe yẹ fun imọran iwoye ti o wa ni ayika 10% pẹlu apapọ ilọsiwaju ti aifẹ-ilọsiwaju ti o wa ni ayika 3 osu.
Bi o tilẹ jẹ pe iyipada idahun pẹlu Xalkori dara ju pẹlu iṣọn-chemotherapy ti o tọ, awọn ijinlẹ ko ti ri pe Xalkori mu ki gbogbo iwalaaye han . Sibẹ nigba ti igbesi aye ṣe pataki, didara ti aye tun ṣe pataki. Gigun si ilọsiwaju ti akàn le dinku awọn aami aisan ti o ni ibatan si akàn, ati ni otitọ, awọn alaisan ti o faramọ pẹlu Xalkori ni awọn aami aisan diẹ ti o ni ibatan si akàn wọn ( iyara kekere, irora irora, ati rirẹ.) O tun ṣe idaniloju boya a ṣe ayẹwo iwadi yii oṣuwọn iwalaaye nitori pe awọn eniyan ninu iwadi yii ni a fun ni laaye lati "agbelebu" ati lo itọju miiran bi awọn aami aisan wọn ba nlọsiwaju. Awọn eniyan diẹ sii dawọ idoti kọnotherapy ati yi pada si crizotinib ju ọna miiran lọ.
Niwon a ti fọwọsi Xalkori, awọn itọju miiran ti ni a fọwọsi fun itọju ti aisan Alk-positive pulung. Awọn wọnyi ni:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Ni afikun, oògùn titun kan lati koju arun aisan AlK-positive, Alunbrig (brigatnib) ni a fọwọsi ni Kẹrin 28, 2017.
Ni akoko ti o wa bayi o ro pe alectinib nfun igbesi aye iwalaaye diẹ sii ju crizotinib (osu 25.7 osu 10.4) ati pe o ni awọn ipa ti o pọju. Ti o sọ, o ṣe pataki lati sọrọ si onisọpọ rẹ nipa eyiti awọn oloro wọnyi ṣe le ṣiṣẹ julọ fun ọ.
O ṣe pataki lati ranti pe awọn alakoso tyrosine kinase ko ni arowosan fun ọgbẹ ẹdọfóró , ṣugbọn dipo ohun ti o fun laaye ki o wa ni tumọ si "pa ni ayẹwo" Elo bi oogun fun àtọgbẹ le ṣakoso arun naa ṣugbọn ko ṣe itọju rẹ. A ni ireti pe ni ọjọ iwaju, akàn ẹdọfóró, ni o kere diẹ ninu awọn oriṣi pẹlu awọn iyipada kan, le ṣe abojuto bi awọn aisan miiran bi aisan.
Agbara
Laanu, bi o tilẹ ju idaji eniyan lọ dahun daradara si itọju, itọju fere nigbagbogbo n dagba sii ni akoko ati pe oògùn naa npadanu agbara. Fun awọn eniyan ti o ni idagbasoke, awọn aṣayan wa tun wa. A funni ni Ainiinibini ni iyasọtọ ni ọdun 2013 fun awọn eniyan pẹlu ALK-rere ẹdọfóró akàn aisan si crizotinib. Ni Oṣù Ọdun 2014, oogun miiran - Zykadia (ceritinib) - ni a funni ni itọju aitọ nipasẹ FDA. Awọn atunṣe atunṣe akọkọ si Zykadia jẹ iru awọn ti o ni pẹlu Xalkori. Ni afikun - ọpọlọpọ awọn eniyan ti o ti ni igbekun si Xalkori dahun si Zykada. Awọn oogun titun ti wa ni iwadi ni awọn iwadii ile iwosan fun awọn eniyan ti o ni idagbasoke, ati diẹ ninu awọn oluwadi ni ireti pe ni awọn alaisan iwaju ni a le ṣe itọju ni ọna ti o tọ si pẹlu awọn oògùn wọnyi bi idaniloju dagba.
Ni afikun, awọn èèmọ maa n yipada (dagbasoke awọn iyipada titun) ni akoko pupọ. Ni igba miiran oogun kan ti o ṣe ifojusi iyipada iyipada miiran (bii EGFR) le ṣiṣẹ bii o jẹ pe tumọ ko ni ibẹrẹ ni rere fun iyipada EGFR. A ni ireti pe ni ọjọ iwaju wa yoo ni anfani lati ṣe itọju arun ẹdọfóró - ni o kere yi subtype - ni ọna kanna ti a tọju awọn aisan miiran.
Eyi ti Oògùn ti o dara julọ?
Awọn idanwo ile-iwosan ti nlọ lọwọlọwọ ni igbiyanju lati ni imọ siwaju sii nipa eyi ti awọn oogun mẹrin ti o wa bayi o ṣiṣẹ julọ. Awọn ẹri miiran wa pe awọn oògùn tuntun (mejeeji pẹlu awọn atunṣe ALK ati awọn iyipada miiran) le ni atunṣe awọn metastases si ọpọlọ. Nitori idiwọ ikọ-ara-ọpọlọ, awọn ọna ti a fi wiwọn ti o ni wiwọ ti o ni idena ọpọlọpọ awọn toxini (pẹlu chemotherapy ati awọn itọju ti a fokansi) lati titẹ si ọpọlọ, ọpọlọpọ awọn oògùn ti a ni lọwọlọwọ lati ṣe itọju akàn egbogi ko ni ipa lodi si ọpọlọ metastases. Fun awọn ti o ni awọn iṣọpọ ọpọlọ ọpọlọ, itọju ailera redio stereotactic (SBRT) tabi ọbẹ cyber ti pese aṣayan lati tọju awọn wọnyi, sibẹ apẹrẹ, ni ọjọ iwaju, a yoo ni awọn oogun ti o le ṣe atunṣe awọn wọnyi daradara.
Ikanra nipa Awọn afikun ohun elo Vitamin
A maa n ṣe akiyesi awọn eniyan nigbagbogbo lati mu eyikeyi awọn afikun nigba ti o ni itọju akàn lai ba akọkọ sọrọ si oniṣowo onimọṣẹ wọn, ati eyi jẹ pataki pẹlu crizotinib (ati boya awọn itọju itọju miiran). Ni ọdun 2018 a ri pe paati ti Vitamin E ti a npe ni-tocopherol le ṣe ipalara pupọ pẹlu itọju crizotinib. Vitamin E (tabi ni o kere paati yii) ti o ṣe atẹle ti iṣẹ-ṣiṣe ti crizotinib, ati tun gba agbara iku cellujẹ nitori crizotinib. Oluwa farahan si otitọ nikan fun a-tocopherol, kii ṣe awọn ẹya Vitamin E miiran gẹgẹbi y-tocopherol. Ti o sọ, ọpọlọpọ awọn afikun Vitamin E ati awọn afikun awọn ohun elo vitamin ti o ni awọn Vitamin E nigbagbogbo ni a-tocopherol bi ajẹsara eroja.
Awọn ipa ti ẹgbẹ ti itọju
Gẹgẹbi ọpọlọpọ itọju fun akàn, awọn oogun bii Xalkori ni awọn ipa ẹgbẹ. A dupe pe ọpọlọpọ ninu awọn wọnyi ni o lagbara ju ohun ti awọn eniyan ni iriri nigba iwoye-ara ti o wa ni ibile. Awọn aami aisan ti o wọpọ julọ ti o ni iriri lori Xalkori ni awọn iṣoro wiwo, igbe gbuuru, omiujẹ, ailọkuro ìmí, ati awọn iṣẹ iṣan ibaṣe. Ipa ti o ni idaniloju ti o ni agbara pupọ ti a ti ṣe akiyesi ni idagbasoke ti arun ti o ni aiṣan atẹgun ti o le jẹ buburu.
Ojo iwaju
Fọọmu ALK apapo jẹ ọkan ninu awọn iyipada pupọ ti o wa ninu awọn ẹdọba ti ọkan ninu awọn ẹdọforo. A ni ireti pe bi awọn wọnyi ṣe yeye daradara, awọn itọju ti a pinnu si titun yoo di aaye ti yoo ko nikan kọju idaniloju ṣugbọn awọn ohun miiran ajeji (awọn iyipada iwakọ) ni awọn sẹẹli akàn. Ni ibamu si crizotinib, o ro pe oògùn naa le tun ran diẹ ninu awọn eniyan ti ko ni ALK fusion gene sugbon o ni awọn abinibi tyrosine kinase miiran (gẹgẹbi itọju ROS1 .)
Awọn ikẹhin ipari
Ni ibere fun awọn oogun lati lo lati ṣe ifojusi awọn iyipada bii ALK, awọn eniyan ti o ni egungun lungun gbọdọ wa ni idanwo fun iyipada. Nigba ti awọn itọnisọna ṣe agbeyewo idanwo fun gbogbo eniyan pẹlu adenocarcinoma to ti ni ilọsiwaju ati lilo imọ-ẹrọ yii ti npo sii, ọpọlọpọ awọn eniyan ti a ko tun ṣe idanwo naa ni o wa.
Awọn idi diẹ kan fun eyi. Ọkan ni pe eyi ni agbegbe iyipada ti nyara pupọ, ko si si dokita kan le wa lori gbogbo wiwa titun. Beere awọn ibeere. Ṣe iwadi kekere kan (tabi ni ore tabi olufẹ kan ṣe iwadi rẹ tumo.) Gbiyanju lati gba ero keji ni aaye akàn kan ti o ri iwọn didun nla ti awọn alaisan ti nṣaisan apọn.
- Bawo ni lati yan Ile-itọju Itọju Ẹdọforo kan
- Awọn Igbesẹ Akọkọ Nigbati O Ṣe Iwadi Titun Pẹlu Ọdọ Inu Ẹdọ
- Bi o ṣe le ṣagbe fun ara rẹ pẹlu akàn
Ibakcdun miiran ni iye owo naa. Awọn oogun titun ti o ṣojukọ si awọn ohun ajeji ninu awọn iṣan aarun ntẹriba wa pẹlu ami idaniloju titẹ. Ṣugbọn awọn aṣayan wa wa. Fun awọn ti ko ni iṣeduro, awọn ijọba wa ati awọn eto ikọkọ ti o le ṣe iranlọwọ. Fun awọn ti o ni iṣeduro, awọn eto iranlọwọ iranlọwọ ti o le ṣe iranlọwọ lati din owo. Ni awọn igba miiran, olupese ti oògùn naa le ni ipese awọn oogun ni iye ti o dinku. Ati ṣe pataki, bi alabaṣepọ kan ninu idanwo iwosan , awọn oogun, bii awọn ọfiisi ọfiisi, ni a pese nigbagbogbo lai si iye owo.
Gẹgẹbi akọsilẹ ikẹhin, laiṣe bi o ṣe kọ ẹkọ lati egbe ẹgbẹ iwosan rẹ, ko si ohun kan bi igbọran lati ọdọ awọn eniyan ti o ti wa nibẹ ti o si gba awọn itọju ti o le gba. Ṣayẹwo awọn ẹgbẹ atilẹyin fun awọn eniyan ti o ni egungun lungum ati ki o beere boya ẹnikẹni ti ni iyipada ALK. Diẹ ninu awọn igbimọ bii LUNGevity ni iṣẹ ti o baamu (LUNGevity LifeLine) eyiti wọn le tun ba ọ pọ pẹlu ẹnikan ti o ni arun kan ti o ni ẹdọfa ti o ni irufẹ ati iru ipele ti tumọ.
> Awọn orisun:
> Iwadi Amẹrika fun Iwadi Iwosan. Awọn Iwadi Titun Ilẹkun Awọn Ilẹkun Fun Awọn Itọju Ọdun Inu Ẹdọ. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bangi, Y. Itọju ti ALK-Imọ Ẹtan Ti Ko ni Ẹdọ Alailẹgbẹ. Ile-iṣẹ ti Pathology ati Isegun Iwadi . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. ALK / EML4 Fusion Gene le ṣee ri ni Kikanro-ẹlẹgbẹ ẹlẹgbẹ ti ẹdọfóró. Iwe akosile ti Thoracic Oncology . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Awọn ilana ti resistance si crizotinib ni awọn alaisan pẹlu ALK ti o ṣe akoso ọgbẹ ti kii-kekere alagbeka keekeekee. Iwadi Iwosan Iwosan Iṣan . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Molecular testing genetic for poum adenocarcinomas: ọna ti o wulo fun awọn iyipada ati awọn gbigbe ti iṣan ti iṣan. Iwe akosile ti Pathology Itọju . 2013 Oṣu Keje 25. (Epub niwaju ti titẹ).
> Forde, P., ati C. Rudin. Crizotinib ni itọju ti aisan akàn ti kii-kekere-alagbeka. Opin imọran ni Pharmacotherapy . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Ọdọ Inu Ẹdọ, ati Itọju ailera ara ẹni: Ibudo ti ojo iwaju? . Iwe akosile ti Institute Institute of Cancer . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Awọn ilana ti ipilẹ crizotinib ti o wa ipilẹ ninu awọn alaisan aisan ti ALK-tun ti ṣe atunṣe. Imọ itọnisọna Imọ . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Awọn Akọsilẹ Meji ALK Awọn Idaniloju Mediate Gba Idaabobo si Alk Inhibitor Alk Generation Next Alectinib. Iwadi Iwosan Iwosan Iṣan . Ṣijade OnlineFirst Kẹsán 16, 2014.
> Kim, S. et al. Idaamu ti awọn ayipada jiini ti o ni nkan ṣe pẹlu idaniloju crizotinib ti o wa ni ALK-aisan akàn oriṣa. Iwe akosile ti Thoracic Oncology . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Awọn Itọnisọna Idanwo Irẹba fun Aṣayan ti Ọgbẹ Inu Ẹdọ Awọn alaisan fun EGFR ati ALK Tyrosine Kinase Awọn alamọja: Itọnisọna lati College of American Pathologists, Association International fun Iwadi ti Ọgbẹ Ẹdọ, ati Association of Molecular Pathology. Iwe akosile ti Awọn iwadii ti iṣọn-ẹjẹ . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Iwọn ibajẹ pupọ ti awọn ohun aiṣedede pupọ ninu awọn ọmọde alaisan ti o ni akàn aisan. Iwe akosile ti Arun Thoracic . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ati, S. et al. Crizotinib fun itọju ALK-aisan ti aisan ti ko ni kekere-ẹjẹ: itanran aṣeyọri lati ṣajọ ni ọdun mewa ti iṣeduro ifojusi ti o ni iṣedede ti iṣelọpọ ti o ni molikoni. Oncologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., ati M. Krzakowski. Crizitinib ni itọju ti aisan kekere-cell cellularoma. Oncology Oniruwiwa (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Iwaṣepọ ti awọn iyipada iwakọ ni awọn alaisan ti kii ṣe omuga awọn alaisan ti Asia pẹlu adenocarcinoma ẹdọforo. Cellchemistry ati Biophysiology . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib dipo Chemotherapy ni To ti ni ilọsiwaju Alk-Positive Tung Cancer. Iwe Iroyin Isegun New England . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. University of Colorado Cancer Centre. Ọgba ti ẹdọfa ti AlK-rere ti n dagba crizotinib resistance - bayi kini? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Ẹka pataki ti Vitamin E, a-Tocopherol Dena iṣẹ Ẹtan-Tumor ti Crizotinib lodi si Awọn Ẹrọ ti a yipada nipasẹ EML4-ALK. Iwe Iroyin European ti Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub niwaju ti titẹ).