Mimọ ROS1 Gene Iyipada ni Awọn Ẹjẹ Alaafia Ẹdọ Kekere-Kekere
Idoju ROS1 jẹ ẹya aiṣedeede kan ninu chromosome ti o le waye ninu awọn iṣan akàn gẹgẹbi awọn iṣan akàn eefin. Chromosomes-ati awọn Jiini ti o ṣe awọn chromosomes wa-gbe koodu fun awọn ohun bii awọ ti oju wa. Wọn tun koodu (ṣe bi apẹẹrẹ) fun awọn ọlọjẹ ti o nṣakoso idagba ati pipin awọn sẹẹli. Nigbati ọkan ninu awọn jiini tabi awọn chromosomes wọnyi ti bajẹ, mutated, tabi tun ti ṣe atunṣe, wọn koodu fun amuaradagba ajeji, eyi ti o le ṣe awọn iṣẹ ajeji, gẹgẹ bii iwakọ idagbasoke kan ti akàn.
Ọnà kan lati ronu nipa pupọ kan ni lati ṣe akiyesi awọn lẹta ti o ni awọn ọrọ ti o jade. Nigba ti awọn lẹta wọnyi ba dapọ, awọn ọrọ wa jade. Ti o ba ti awọn gii lori chromosome ti wa ni atunṣe si awọn ọna oriṣiriṣi, awọn ọrọ wa jade bakannaa. Ti o ba gbọ gbolohun ọrọ "igbasilẹ pupọ," eyi tumọ si pe awọn lẹta ti o wa ni ROS1 jẹ ohun ti o ni nkan ti o pọ mọ si ẹyọkan miiran, ti o tun tun dapọ ninu ohun ti awọn lẹta "ṣaeli."
ROS1 Gene Iyipada
Ko ṣe iyasọtọ pupọ ati awọn atunṣe jẹ dọgba. Diẹ ninu awọn koodu fun awọn ọlọjẹ ti o ṣe bi awakọ. Awọn koodu ROS1 fun amuaradagba ti o ṣe bi olutakọ jẹ ọkan ti o le ṣiṣe ifihan nigbati o ba de idagbasoke ati pipin. Nigba ti a ba ṣe atunṣe pupọ, awọn amuaradagba ajeji le fa idamu ti ko ni nkan ati pipin ti sẹẹli.
Amuaradagba yii jẹ ọkan ninu awọn nọmba ọlọjẹ (awọn elesememu) ti a mọ ni tyrosine kinases. Awọn ọlọjẹ wọnyi fi awọn ifihan agbara ranṣẹ si ile-iṣẹ idagba kan ti o jẹ ki o mọ nigbati o pin ati isodipupo.
ROS1 awọn atunṣe ti di bayi ni awọn eniyan nikan ti o ni arun ti ko ni kekere ati ẹdọ, ti iru eyi, awọn eniyan nikan pẹlu adenocarcinoma ẹdọfóró . A ko ri ni awọn eniyan ti o ni awọn iyipada ninu EGFR tabi KRAS tabi awọn atunṣe ALK.
Ti a fiwewe si awọn aami miiran ti akàn ẹdọfóró, iwadi iwadi kan ni ọdun 2015 ri pe:
- Awọn ọjọ agbedemeji awọn eniyan pẹlu awọn atunṣe ROS1 jẹ 50.5. (Ọdun agbedemeji fun akàn ẹdọfóró , ni apapọ, jẹ 72.)
- O jẹ diẹ sii diẹ wọpọ ninu awọn obirin ni pe 64.5 ogorun jẹ obirin. (Awọn akàn aisan ninu awọn ọkunrin jẹ diẹ sii wọpọ ju awọn obirin lọ.)
- Apapọ ti o tobi julo-67.7 ogorun-jẹ alaiṣere. (Ọjẹ-akàn aisan ko ni waye ni awọn alaiṣẹ-fokita, pẹlu o kere ju 20 ogorun ti akàn egbogi ni awọn obirin ti o wa ninu awọn alaiṣẹ-fokita.)
- Ninu awọn eniyan pẹlu adenocarcinoma ẹdọfóró, 3.1 ogorun ni ipese ROS1 kan.
Iyalẹnu ti o ba jẹ oludaniloju tyrosine kinase ti o nṣiṣẹ fun akàn ti iṣan-atẹgun miiran ti o ni itọju ALK tabi aisan-akàn ALK-rere- yoo ṣiṣẹ lati dènà awọn ipa ti amuaradagba ajeji ti a ṣe nipasẹ iwọn ROS1 ti a ti satunkọ? Daradara, awọn oniwadi ṣe iwadii oogun kan ti a ti ni ifijišẹ ti a lo fun awọn eniyan ti o ni aisan akàn ti Alk-positive. O yanilenu, o ṣiṣẹ fun odaba eeyan aisan ti ROS1 paapaa siwaju sii.
Idanwo idanwo
Awọn ọna diẹ wa ni eyiti awọn eniyan ti o ni ẹdọfóró akàn le ti ni idanwo lati wo boya wọn ni itọsọna ROS1. A ṣe idanwo yii lori ayẹwo ti o wa lati inu ẹgbin ti eefin tabi iṣedan aisan lungun. A n nireti pe ni awọn idanwo ni iwaju yoo wa nipasẹ kan omi-biopsy-idanwo kan ti a ṣe lori ẹjẹ ti a le gba pẹlu fifọ ẹjẹ ti o rọrun.
Awọn ọna idanwo pẹlu imunohistochemistry ati fluorescence in hybridization (FISH). Awọn ijinlẹ ti nlọ lọwọ lati pinnu awọn ọna ti o dara julọ fun idanwo.
Niwon awọn eniyan ti o ni awọn atunṣe ROS1 ko ni awọn iyipada KRAS ati awọn EGFR tabi awọn atunṣe ALK (o kere ju ko ni idanwo ti o ṣe titi di oni), a maa n ṣe idanwo fun awọn eniyan ti ko ni odi fun awọn iyipada ati awọn atunṣe. O le gbọ pe a tọka si bi "egbogi mẹta" ti ko ni kekere ninu ẹdọfóró aisan, ki a ma dapo pẹlu aarun igbaya ti o ni iyọ mẹta ti o yatọ patapata. Ninu iwadi kan, a ri pe, lati awọn alaisan ti o ni idanwo fun odi fun KRAS ati EGFR, 25 ogorun ni o jẹ rere fun irawọ ALK tabi ROS1.
O ro pe ẹnikẹni ti o ni arun keekeekee ẹdọfẹlẹ ti o kere ju, paapaa adenocarcinoma ẹdọfóró, yẹ ki o ni idanwo jiini (ifihan molikula) ti a ṣe lori oporo ẹdọ wọn. Igbeyewo jẹ pataki fun awọn ọdọ ti o ni arun kan ti o ni arun inu ẹdọ , ti o ni ipa nla ti awọn iyipada ti o le daadaa ati pe o le dahun daradara si ọkan ninu awọn oogun ti o wa ninu ẹka awọn alakoso tyrosine kinase. Pẹlupẹlu, o ṣe pataki pe ki awọn alaiwokii ko ni idanwo ṣe, gẹgẹbi laarin awọn alaiṣẹ-fokita ko ni ilọsiwaju ti awọn iyipada ati awọn atunṣe.
ROS1 Kokoro Akunra to dara
ROS1 jẹ aisan ẹdọfóró ti o ni ẹtan ti o ni idaniloju rere fun atunṣe ROS1 kan, ọkan ninu awọn iyipada "awakọ" ti a mọ ni akàn egbogi. ROS1 ẹtan akàn egbogi akọọlẹ fun nikan kan ninu ogorun si ogorun meji ninu awọn aarun inu eefin. Ṣugbọn, bi o ṣe le rii bi o ti jẹ arun aisan ọpọlọ ti o wọ, o tun n duro fun ọpọlọpọ awọn eniyan pẹlu aisan yi.
ROS1 awọn atunṣe ni akọkọ ti a ri ni glioblastoma multiforme, iru arun kan ti ọpọlọ, ati pe a tun rii ni awọn aarun miiran, eyiti o wa pẹlu akàn ara-ara ti o wa ni ọdọ, carcinoma ti iṣelọpọ, akàn aarun, ati cholangiocarcinoma.
O ṣe pataki lati fi rinlẹ pe iru itọnisọna ti a n sọrọ nipa jẹ iyipada jiini. Kii diẹ ninu awọn iyipada ti ẹda ati awọn atunṣe ti a ti bi awọn eniyan pẹlu, diẹ ninu awọn eyi ti o le ṣe ipinnu awọn eniyan si akàn, itọsọna ROS1 ti ko ni lati ibimọ. O ko ni lati ṣe aibalẹ pe awọn ọmọ rẹ yoo jogun imuduro naa.
Itoju
- Isẹ abẹ- Fun awọn eniyan ti o ni ipele I si ipele IIIA, iṣeduro aarun akàn ni o le jẹ aṣayan kan. Ko gbogbo awọn egbò ti awọn ipele wọnyi jẹ o ṣiṣẹ, ṣugbọn nigba ti wọn ba wa, isẹ abẹ le pese aaye fun itọju.
- Chemotherapy -Iwọn itọju aifọwọyi ti aṣeyọri, diẹ ninu awọn aṣoju chemotherapy tun munadoko ni ROS1 awọn àtọmọ rere. ROS1 aisan ti o ni ẹdọmọ inu eeyan han ti o ni imọran pupọ si oògùn chemotherapy Alimta (pemetrexed) pẹlu diẹ ninu awọn eniyan ti n dahun si oògùn ni iwadi kan.
- Awọn itọju ti a ni idojukọ -Xalkori (crizotinib) jẹ oludaniloju tyrosine kinase ti o jẹ akọkọ ti a fọwọsi fun aisan ara eegun Alk-positive. A ṣe iṣeduro ila akọkọ-eyini ni, ṣaaju ki awọn itọju miiran (bi awọn itọju miiran le ṣee lo ni akoko kanna) bakanna fun ẹnikẹni ti o ti ni awọn itọju akọkọ fun aisan na. Eyi ni a fọwọsi fun oogun ti AlK-rere ni ẹdun 2013 o si ṣẹda igbadun ni igbamiiran nigbati awọn itọju alakoso akọkọ pẹlu awọn eniyan ti o ni arun ti aisan ROS1 ti dahun dara julọ si oògùn. Ninu awọn idanwo awọn iwosan wọnyi, iye awọn eniyan ti o dahun si oògùn jẹ laarin 70 ati 80 ogorun. A fun ni oògùn ni itọjade itọju ailera fun itọju Ọdun ti o ni ẹtan ni ROS1 ni Kẹrin ti 2015. Loratinib ti a ba fọwọsi fun awọn ti akàn ti nlọsiwaju lori Xalkori. Ignyta (entretinib) ko ni lati ṣiṣẹ ninu awọn ti Xalkori ti kuna, ṣugbọn o le wulo fun awọn ti o ni ọpọlọ metastases.
- Awọn idanwo-iwosan -Omiran oogun, paapaa awọn itọju ti a ṣe atokọ, ni a ṣe ayẹwo ni awọn iwadii ile iwosan fun awọn eniyan ti o ni arun ti o ni ẹjẹ ROS1. Diẹ ninu awọn wọnyi pẹlu Zykadia (ceritinib), oògùn miiran ti o niiṣe pẹlu crizotinib eyiti a fọwọsi fun arun-ara Ekan-rere. Awọn oogun miiran ti a ṣe iwadi fun ẹdọfóró awọn aarun ayọkẹlẹ fun ilọsiwaju ROS1 pẹlu Cometriq (cabozantinib) ati awọn omiiran. Lati ni imọ siwaju sii nipa awọn idanwo iwosan fun ọgbẹ ẹdọfóró, ronu lati kan si iṣẹ iwadii ti iwadii ti o wa fun gbogbo awọn alaisan ti nṣaisan apan.
Awọn Metastases ọpọlọ
ROS1 awọn aarun aisan ti o dara julọ ti o wọpọ si ọpọlọ. O ṣe ipinnu pe 25 ogorun si idaji mẹrin ti awọn eniyan ti a ni ayẹwo pẹlu aisan ailera eegun kekere kii yoo ṣe iṣeduro awọn iṣọn-ọpọlọ laarin ọdun meji akọkọ ti itọju.
Laanu, Xalkori (crizotinib) ko ṣiṣẹ pupọ fun awọn metastases ti ọpọlọ ni awọn eniyan ti o ni arun ti o ni ẹdọ inu eeyan ti o ni ROS1. Oogun yii, bi ọpọlọpọ, ko ni idiyele iṣọn-ọpọlọ daradara. Ọna iṣọn ẹjẹ jẹ ilana iṣakoso ti awọn membranes pataki ti o ṣiṣẹ lati dabobo awọn tojele (ati awọn oògùn chemotherapy) lati titẹ si ayika ti o ni iyatọ ti ọpọlọ.
Itọju ailera fun awọn metastases si ọpọlọ ni awọn eniyan ti o ni egungun lung ni o le ṣiṣẹ daradara. Ati pe a ti ri pe awọn eniyan ti o ni awọn atunṣe ROS1 ni awọn èèmọ ti o le jẹ awọn iṣoro wọnyi paapaa. O le ṣe atunṣe ni awọn ọna oriṣiriṣi meji:
- Atẹgun itọju ailera- sitẹrio-Ni ọna yii, eyiti o le gbọ ti a npe ni "cyberknife" tabi ọbẹ gamma, a fi awọn ifọra si awọn aaye ti a wa ni inu ọpọlọ.
- Agbara itọju ailera ara gbogbo -Bi gbogbo itọju ailera ara ọpọlọ, gbogbo ọpọlọ ni a ṣe pẹlu itọsi-ara.
Yiyan laarin awọn itọju meji wọnyi jẹ agbegbe ti ijiroro. Agbara itọju ailera-stereotactic-niwon o ṣe tọju ipin kekere kan ti ọpọlọ-ni o ni awọn ipa diẹ ẹ sii. Sib, iṣọn-itọju ti ọpọlọ ọpọlọ le dinku aaye awọn metastases ọpọlọ-ohun kan ti o wọpọ julọ ni awọn eniyan ti o ti ni awọn metastases ti ọpọlọ tẹlẹ.
Nọmba ti "awọn aami" tun ṣe ipa ninu ipinnu yii. Awọn eniyan ti o ni iwọn diẹ si meta tabi mẹrin metastases-ti ni iṣọrọ ni iṣọrọ pẹlu ọna itọju ju awọn ti o ni ọpọ metastases.
Oju-ara ọlọjẹ
Ọpọlọpọ eniyan yoo di ẹni-iṣoro si Xalkori (crizotinib) nitori awọn iyipada titun ti a ti gba. Ọdun titun ni ẹka yii, Cometriq (cabozantinib), farahan ni ileri akọkọ. O dabi pe o le ni anfani lati bori resistance lati awọn iyipada abẹ-tẹle yii ni awọn ẹkọ akọkọ.
Ikanra nipa Vitamin E ati Crizotinib
Awọn ẹkọ-ẹkọ ni 2017 ati 2018 daba pe apakan kan ti Vitamin E ti a npe ni-tocopherol le fa idinku crizotinib din. Niwon ọpọlọpọ awọn afikun Vitamin E, bi daradara bi awọn vitamin ti o ni Vitamin E jẹ apakan tabi ni pato a-tocopherol, awọn afikun yii yẹ ki a yee ayafi ti o ba kọwe pataki fun nipasẹ onisegun onimọran rẹ.
Asọtẹlẹ
ROS1 awọn aarun atanmọ ti o dara julọ maa n wa ni ibinu ati ki o dagba ki o si tan ni kiakia, ṣugbọn tun dahun ni ọna ti ko ni ibẹrẹ si ailera itọju. Niwọn igba ti a ko fọwọsi iṣeduro, o ṣoro lati mọ ohun ti ireti aye eniyan yoo wa ni apapọ. Ṣugbọn, awọn esi ti o ri bẹ jina ni iwuri.
Ninu iwadi kan, iye akoko median ti Xalkori ṣiṣẹ (akoko ti o ti duro lati ṣiṣẹ fun idaji awọn eniyan ṣugbọn o tẹsiwaju lati ṣiṣẹ fun idaji miiran) jẹ ọdun mẹfa; ọpọlọpọ ninu awọn eniyan mu dahun si oògùn naa.
O ni ireti pe nigbati awọn eniyan ba ni itara si oogun yii pe awọn elomiran yoo wa, ti a fọwọsi, tabi ni awọn iwadii ti ile-iṣẹ ti o le tun rọpo oogun ti o ti mu iṣẹ ṣiṣe. Gẹgẹbi a ṣe akiyesi, awọn ami kan wa pe eyi le jẹ ọran naa.
Ni ọjọ iwaju, ireti, akàn ẹdọfóró pẹlu awọn iyipada ati awọn atunṣe yoo ṣe itọju diẹ bi arun aisan, bi a ṣe tọju àtọgbẹ. Paapa ti o ba jẹ pe kogun ti ko ni itura, o ni ireti jẹ iṣakoso.
Atilẹyin ati Agbegbe
Ẹgbẹ kan ti o dara julọ ti awọn eniyan ti o ni ROS1 arun aisan ti o ni ẹtan ti kojọ pọ. Awọn ROS1Ders ti sopọ lati mu awọn iwadi lọ si awọn itọju fun awọn abajade rere ti ROS1. Niwon eyi jẹ apẹrẹ molikalisi ti ko ni iyasọtọ ti tumọ, ọpọlọpọ awọn oncologists agbegbe ko ni imọ pẹlu awọn iwadi titun ati awọn iwadii itọju ti o wa. Lori aaye wọn ni wọn ni asopọ si awọn ile-iwosan ti o ga julọ ati awọn awadi ti n ṣe akẹkọ oriṣa ẹdọfaro ti ROS1 ni idanwo ti dokita rẹ fẹran kan si ẹnikan ninu okan iwadi naa. ROS1 Initiative ROS1 jẹ ajọṣepọ ti o n ṣopọ awọn oluwadi, alaisan, awọn oluranlowo, ati awọn onisegun ni agbaye lati mu awọn abajade alaisan ati idojukọ iwadi.
A Ọrọ Lati
Ko si eni ti o yẹ ki o lọ nipasẹ akàn ẹdọ ọkan nikan. Ti o ba ti ni ayanmọ ti o fẹràn rẹ ti o fẹran rẹ, ṣayẹwo awọn ero wọnyi nipa nigbati ẹni ti o fẹràn ni ọgbẹ ẹdọfóró .
Ti o ba wa ninu agbegbe apẹrẹ aarun ẹdọfóró le jẹ iranlọwọ pupọ, paapaa fun awọn ti o ṣe alabọbọ awọn ẹgbẹ. Niwon ROS1 akàn ẹdọfóró rere ti ko ni wọpọ, ko ṣeeṣe pe iwọ yoo ri ọpọlọpọ awọn eniyan ni agbegbe rẹ ti o ni iriri awọn italaya ti ara ati ẹdun ti o wa.
Ni ọdun 2015, ni LUNGevity HOPE Summit, ẹgbẹ kan ti o dapọ ti awọn eniyan ti o kọju si arun Rung1 ti o dara. Eyi jẹ akoko igbadun fun awọn eniyan ti o ni ẹdọfóró akàn, bi awọn alaisan ti n ṣiṣẹ pẹlu ẹgbẹ awọn onisegun ko nikan lati ni oye arun wọn, ṣugbọn lati ṣe ifitonileti lori iwadi ti o nilo lati ṣe.
Awọn orisun:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib jẹ oludena to lagbara fun awọn ọlọjẹ idapo ROS1 oncogenic. Awọn ilọsiwaju ti Ile-ẹkọ Ile-ẹkọ giga ti Amẹrika ti Amẹrika ti Amẹrika . 2013. 110 (48): 19519-24.
Iwakọ, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Aṣiṣe iyipada iwaju nkan ti crizotinib-aramumọ ti nṣe atunṣe si itọju cabozantinibini ni alaisan kan pẹlu arun kansa ti o ni ROS1-ti a ṣe atunṣe ọpa ẹdọfóró. Iwadi Iwosan Iwosan Iṣan . 2015 Oṣu kejila 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et a. Cabozantinib ṣẹgun igbega crizotinib ni ROS1 idibajẹ-rere akàn. Iwadi Iwosan Iwosan Iṣan . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., ati R. Salgia. ROS1 ṣe atunṣe ti kii-kekere alagbeka ẹdọfóró akàn aisan metastases dahun si iwọn kekere radiotherapy. Iwe akosile ti Neuroscience isẹgun . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Imọ itọju Crizotinib fun adenocarcinoma elegede atẹgun ati idena ROS1: awọn esi lati ẹgbẹ ẹgbẹ EUROS1. Iwe akosile ti Oncology Itọju . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, ati J. Neal. Ti ara ẹni, itọju aiṣedede-jiini fun aisan akàn ti kii kii kere si kekere. Fun asiko. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib ni ROS-1 ti ṣe akoso aarun-akàn ti kii-kekere-alagbeka. Iwe Iroyin Isegun New England . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomoni, B. Darada ROS1 Awọn atunṣe gẹgẹbi Agbekale Itọju ni Ẹjẹ Alai-Ọdọ-Kekere-Cell. Iwe akosile ti Oncology Itọju . Kínní 9, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Ẹka pataki ti Vitamin E, a-Tocopherol Dena iṣẹ Ẹtan-Tumor ti Crizotinib lodi si Awọn Ẹrọ ti a yipada nipasẹ EML4-ALK. Iwe Iroyin European ti Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub niwaju ti titẹ).