Ni ọdun-ọdun 2017, Merck kede awọn esi ti o dara pẹlu igbadun REVEAL wọn, imọran ti o ṣe pataki ti o wa pẹlu oògùn iwadi wọn, anacetrapib. Anacetrapib ti ṣe apẹrẹ lati mu HDL cholesterol ("dara" cholesterol) ipele. Iwe iṣowo ti akọsilẹ Merck sọ pe, nigbati a ba fi kun si ailera aporo , anacetrapib ṣe pataki dinku iṣẹlẹ ti awọn iṣẹlẹ inu ọkan ninu awọn alaisan ti o wa ni ewu nla fun aisan okan .
Ikede naa wa bi iyalenu nla si ọpọlọpọ awọn ọlọjẹ ọkan.
Kini idi ti Iyanu kan?
Anacetrapib jẹ idaabobo amuaradagba ester transfer (CETP), ẹya-ara oloro ti a ṣe apẹrẹ lati mu awọn ipele ẹjẹ ti HDL cholesterol pọ sii. Nitoripe awọn ipele HDL idaabobo awọ ti o ga julọ ti ni nkan ti o ni nkan pẹlu ewu ti o wa ni ipalara ẹjẹ, awọn amoye gbagbọ pe awọn oogun ti o gba CETP yoo jẹ ki o ni anfani pupọ ni awọn eniyan ti ewu aiṣan ẹjẹ jẹ ga.
Gegebi, lati ọdun 1990s awọn ile-iṣẹ oògùn orisirisi ti lo ọkẹ àìmọye awọn dọla ti ndagbasoke ati idanwo awọn alakoso CETP. Awọn amoye ti ẹjẹ ati awọn oludoko-owo ni o fẹrẹ papọ ni ero pe o kere diẹ ninu awọn alakoso CETP yoo di awọn alabojuto.
Ko ti wa ni ọna naa. Ni otitọ, fun ọdun pupọ ṣaaju ki awọn ifiyesi 2013 Merck, awọn alakoso CETP ti wa ni gbogbo agbaye bi ọkan ninu awọn "busts" ti o niyelori ni itan-iṣowo.
Paapa pẹlu iṣeduro ti iṣaaju ti Merck pẹlu awọn anacetrapib, ọpọlọpọ awọn amoye ṣi ṣiyemeji pe awọn alakoso CETP ni apapọ, tabi anacetrapib ni pato, yoo ni ọpọlọpọ awọn ti ipa rere lori awọn eniyan, tabi lori awọn ere eyikeyi ile-oògùn kan.
Itan kukuru ti awọn alakoso CETP
Dena idẹkuro CETP di idaniloju ifarahan fun awọn oloro oògùn ni awọn ọdun 1990, nigbati a ti kẹkọọ pe awọn oṣiṣẹ ti ko ni CETP ni awọn ipele HDL ati resistance si atherosclerosis .
Laipẹ lẹhinna (ni igba ti awọn oluwadi bẹrẹ si nwa fun wọn), ọpọlọpọ awọn eniyan tun ni idaniloju ti o ni awọn iyipada ninu gene generate CETP wọn ti o jade lati wa ni asopọ pẹlu awọn ipele HDL giga ati ewu ti o ni ewu ti iṣọn-ẹjẹ ọkan (CAD) pupọ .
Ipapọ jẹ kedere: Nikan ṣe apẹrẹ awọn oògùn ti o dẹkun CETP, ati pe iwọ yoo gbe ipele HDL soke ati nitorina dinku arun inu ọkan ati ẹjẹ. Pẹlu igbiyanju nla ati ni ẹru nla, awọn ile-iṣẹ oògùn pupọ ṣe agbekale awọn eto pataki lati ṣe eyi. Ati nipasẹ awọn aarin ọdun 2000, awọn iwadii ti iṣan pẹlu ọpọlọpọ awọn alakoso CETP ni ileri ti bẹrẹ, si igbesoke nla ati igbiyanju iṣaju ti adie ti o ti ṣaju.
Nitorina iyanilenu jẹ gidi nigbati, fun ọdun mẹwa, awọn esi ti awọn idanwo awọn itọju pẹlu awọn alatako CETP ni (lati sọ kere julọ) itaniloju.
Ọkọ oogun akọkọ lati kuna jẹ torcetrapib (Pfizer), ni ọdun 2006. Ni awọn iwadii ILLUMINATION, awọn eniyan lati awọn eniyan ti o ni ewu to gaju ni a ti sọtọ lati gba boya torcetrapib tabi placebo (pẹlu statin). Oludasile CETP dabi enipe o ṣe ohun ti gbogbo eniyan fẹ ki o ṣe: awọn eniyan ti ngba torcetrapib ni o pọju iwọn 72 ninu awọn ipele HDL, ati idiyele 24 ogorun ninu LDL idaabobo awọ-nitorina idinku nla ni awọn iṣẹlẹ inu ẹjẹ ni a tireti.
Sibẹsibẹ, idakeji ṣẹlẹ. Nipa opin iwadi naa, awọn eniyan ti a sọ kalẹ si torcetrapib kosi ni ilosoke 25 ogorun ninu awọn iṣẹlẹ inu ọkan ati ẹjẹ, 58 ati ilosoke ninu iku. Pfizer ni kiakia fi torcetrapib silẹ.
Awọn amoye sọ ni ibigbogbo, iyalenu iyanu ni abajade buburu yii. Ibanujẹ naa yipada si ifiwesile ni ọdun diẹ, bi awọn alakoso CETP miiran ti ko ni idagbasoke tun kuna lati ṣe atunṣe awọn abajade, pelu fifi awọn ilọsiwaju pupọ ni HDL cholesterol.
Ni 2012, Hoffman-La Roche dawọ idaduro ti oludasile CETP wọn, dalcetrapib, nigbati abajade iṣeduro ti awọn iwadii ile iwosan ti o tobi ti ko ṣe itọju ilera.
Ati ni ọdun 2015 Eli Lilly duro idaduro idagbasoke ti evacetrapib fun idi kanna.
Ni ọdun 2015, fere gbogbo eniyan ni igbagbọ pe ifojusi awọn alakoso CETP ti di alẹ afọju. Nitootọ, Merck ṣe akiyesi idaduro igbadun REVEAL pẹlu anacetrapib ni akoko yẹn, ṣugbọn nipari o yan lati ma lọ.
Ni akoko ti Merck ṣe June rẹ, idiwọ 2017, o jẹ itumọ ti aṣeyọri ti oludari CETP, kii ṣe idiwọ rẹ, ti o wa ni iyalenu.
Ọnàkan Kan, Kò sí Eniyan Ti O yẹ ki o Yanilenu
Ti a ba ṣe akiyesi ohun ti a mọ nipa HDL lipoproteins ati CETP, awọn abajade "iyalenu" ti o rii pẹlu awọn alakoso CETP ti kii ṣe awọn alakoso CINP kii yoo jẹ ki nṣe iyalenu.
O wa ni jade pe awọn iṣẹ ti Ero-Ero-CETP jẹ pupọ, ati pe o ni awọn ipa oriṣiriṣi bii ko HDL cholesterol nikan, ṣugbọn LLL idaabobo awọ, ati lori awọn aaye miiran ti iṣelọpọ awọ. Nitori iyara yii, o ko le ṣe asọtẹlẹ niwaju tome kini ipa kan ninu idinku CETP yoo ni lori awọn esi ilera. Awọn iwe iwadi ni o pese pupọ awọn ẹri ti iṣeduro CETP le ṣe awọn ohun buru si labẹ awọn ipo kan.
Fun apeere, lakoko (bi a ti ṣe akiyesi) diẹ ninu awọn eniyan ti o ni idinku jiini ni iṣẹ CETP ni awọn ipele HDL giga ati ewu ti o ni ipalara ti ẹjẹ, o han pe awọn miran ti o ni idinku idinku oriṣiriṣi ni CETP ni ipele giga HDL ṣugbọn ewu ti o pọ si ipalara ti ọkan. O dabi pe itọju Erongba CETP le ma ṣe igbelaruge, nigbamiran lati dabobo lati atherosclerosis ti a ṣe atokọ, ti o da lori profaili ti eniyan, lori ipo ti iṣelọpọ, ati boya awọn ohun miiran.
Lati ṣe afiwe ọrọ yii, awọn oluwadi ti fihan pe awọn alakoso awọn eniyan lati ijadii ILLUMINATE ti o ni ẹtan kan, ninu ẹniti torcetrapib dinku ipalara ọkan ninu ẹjẹ ọkan (bi o tilẹ jẹ pe ọrọ iṣeduro yi ti buruju ni apapọ olugbe). Boya lilo awọn onididi CETP aṣeyọri yoo beere fun awọn asayan ti o niraju, nipa lilo jiini ati / tabi apẹrẹ ti iṣelọpọ.
Oro jẹ, aṣeyọri tabi ikuna ti ihamọ CETP jẹ okunfa ati multifactorial, ati pe ẹnikẹni ti o sọ pe "ya" nipasẹ awọn abajade itọju pẹlu eyikeyi ninu awọn oloro wọnyi yoo kuna lati mọ bi iṣoro ti iṣoro yii ti wa ni titan.
Yoo Anacetrapib Yipada Lati Jẹ Aṣoju nla?
Ninu iwadii REVEAL, diẹ sii ju eniyan 30.000 ti o ni arun ti iṣan atherosclerotic ti wa ni IDA lati gba boya anacetrapib pẹlu iwọn atorvastatin tabi atoravstatin nikan. Lẹhin ọdun mẹrin, idinku 9% wa ni ewu inu ọkan ninu awọn ti n gba anacetrapib. Abajade ti a ṣe ni iwadi REVEAL jẹ apẹrẹ ti iku lati CAD, ikolu okan , ati ibeere fun iṣedede iṣan-ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ (eyiti o jẹ, abẹ aṣiṣe ati / tabi itọku ). Ko si idinku ninu iyara aye, sibẹsibẹ.
Ninu iwe iṣowo kan, Merck fihan pe wọn yoo "ṣe ayẹwo boya lati gbe faili" fun imọran oògùn pẹlu FDA. Iyatọ ti o daju yii jẹ alaidani fun ifiransi iroyin ile-iṣẹ oògùn kan ti o nkede awọn iwadii itọju aarun. O ṣee ṣe idiwọ ti tacit pe ibiti o ti ni anfani lati anacetrapib han ni iwọn diẹ, paapaa nigbati o ba ṣe afiwe awọn ewu aimọ lati itọju ailopin pẹlu oògùn yii.
Anacetrapib ti wa ni ipamọ fun igba pipẹ ninu awọn ẹyin sẹẹli, o si wa ninu ara fun igba pipẹ. Eyi le yipada lati jẹ ibanuyan pataki kan, ti o ba sọ pe, toje ṣugbọn ti o ni ipalara ti o jẹra to bajẹ. Ifosiwewe yii jẹ eyiti ile-iṣẹ yoo ni lati "ro" bi o ṣe pinnu boya lati gbe siwaju.
Nitorina o dabi ẹni pe o ṣe akiyesi pe Merck nireti ohun nla lati inu oògùn yii, ati pe o dabi pe ko ṣee ṣe pe anacetrapib yoo di adigunjale CETP ti o ni idaabobo ti gbogbo eniyan ni ireti tẹlẹ.
Ni bayi o dabi ẹnipe pe anacetrapib le di, ti o ba jẹ nkan, oluranlowo ọran ni isakoso ti ewu inu ọkan ati ẹjẹ.
A Ọrọ Lati
Ifitonileti Merck nipa abajade aṣeyọri ninu isẹgun wọn pẹlu anacetrapib alakoso CETP, lakoko iwuri, yẹ ki o ṣe akiyesi ni asiko ni akoko yii.
Fun itanran itaniloju ti awọn alakoso CETP miiran, diẹ ninu awọn ti o wa ninu oògùn yii, ati pe otitọ Merck paapaa ko ni imọran nipa oògùn, ko yẹ ki o wa ni itarara ni aaye yii nipa anacetrapib bi ọna pataki ti o ṣe pataki lati dinku ewu ti ẹjẹ .
> Awọn orisun:
> Kosmas CE, DeJesus E, Rosario D, et al. Iboju CETP: Awọn ikuna ti o kọja ati awọn ojo iwaju. Awọn Imọ Iwosan Iwosan: Ẹkọ nipa ọdun 2016: 10 37-42 ni: 10.4137 / CMC.S32667.
> Awọn HPS3-TIMI55-REVEAL Collaborative Group. Awọn ipa ti Anacetrapib ninu Awọn Alaisan pẹlu Arun Inurosclerotic Arun Arun (REVEAL). N Engl J Med 2017; ni: 10.1056 / HEJMoa170664.