Ṣawari Awọn Circulating Awọn Ẹjẹ Tumo ati Ẹrọ DNA ọfẹ
* Ni Oṣù 1, 2016, FDA fọwọsi idanwo omi biopsy kan fun wiwa awọn iyipada EGFR ni awọn eniyan ti o ni aisan akàn eefin kekere. Eyi ni akọkọ "igbeyewo ẹjẹ" ti a fọwọsi fun iṣiro ati ṣiṣe itọju akàn egbogi.
Kini biopsy omi? Oniṣowo onisegun rẹ le ti sọ ọna tuntun yi lati ṣe ayẹwo iyẹgun akàn tabi o le ti gbọ ti imọ yii lakoko ṣiṣe iwadi rẹ ni ori ayelujara.
Iru ọna wo ni eyi, nigbawo ni a le ṣe, kini awọn anfani ati awọn alailanfani, ati nibo ni a ti lọ pẹlu abala yii ti oogun ti o yẹ fun arun aisan ẹdọfóró?
Kini Aini Ẹmi Liquid?
O le jẹ faramọ pẹlu awọn arun biociesan akàn. Lati le ṣe iwadii aarun ẹdọfa ti ẹdọfóró , a jẹ apejuwe ti tumo ni ọna kan. Lẹhinna, bi itọju ṣe nlọ, awọn biopsies diẹ le nilo lati ṣee ṣe lati rii boya igun naa "ti wa" - ti o jẹ ti o ba ti ni awọn iyipada titun ti o jẹ ki o lodi si itọju lọwọlọwọ.
Ṣe kii ṣe dara ti o ba le rọpo awọn biopsies ibile (ni o kere ju diẹ ninu awọn) pẹlu igbeyewo ẹjẹ ti o rọrun? Fun akàn ẹdọfóró, o kere lati ṣe atẹle diẹ ninu awọn eniyan pẹlu profaili kan pato, ti o fẹ jẹ di otitọ.
Ọpọlọpọ awọn ohun ti a ko mọ nigbati o ba de si agbara ti awọn biopsies ti omi fun mimojuto iṣan ẹdọ-akàn aisan ati itọju, ṣugbọn a yoo pin diẹ ninu awọn ohun ti a mọ loni.
Lọwọlọwọ ni Orilẹ Amẹrika, gbogbo awọn biopsies ti omi ni a ṣe ayẹwo fun ayẹwo ati isakoso ti akàn egbogi ati ki o yẹ ki o ko ṣee lo nikan lati ṣe itọsọna okunfa tabi iṣeduro itoju ti iru arun kansa.
Orisi ti Liquid Biopsies
Bawo ni iranlọwọ iranlọwọ iranlọwọ ẹjẹ ṣe lati ṣe atẹle kan akàn?
Bawo ni awọn sẹẹli ṣe wa nibẹ? O ṣe iranlọwọ lati bẹrẹ nipa sisọ nipa pato ohun ti awọn onisegun n wa ninu ayẹwo biopsy omi (ẹjẹ) lati ọdọ ẹnikan pẹlu akàn. A mọ pe awọn ẹyin ti o tumọ, ati awọn ẹya igba diẹ sii ti awọn ẹyin ti o tumọ, nigbagbogbo fọ kuro lati inu ipọn ati tẹ ẹjẹ. Eyi ko tumọ si pe tumo kan jẹ awọn ọna ati awọn ijẹrisi ti awọn iṣan akàn le han ninu ẹjẹ ni ani awọn ipo iwaju ti akàn. Ninu iwadi ti o wa bayi, awọn onimo ijinlẹ sayensi ti n wa ọkan ninu awọn atẹle:
- Ṣiṣeto awọn ẹyin ara korira (CTCs) - Eyi ntokasi si awọn ẹyin ti o tumọ ti a le rii ni ẹjẹ ti awọn eniyan pẹlu akàn. Njẹ awọn CTC ti wa ni pataki diẹ ninu awọn aarun miiran ju ailera ti kii kii-kekere lọtẹ ati ti a lo ni akọkọ fun ṣiṣe ipinnu asọtẹlẹ ti awọn aarun. Awọn ẹri miiran wa pe awọn CTCs le ṣe iranlọwọ pẹlu akàn ẹdọfiti kekere ati, ninu iwadi kan, 85 ogorun ti awọn alaisan pẹlu aami akàn aisan ti o kere si ni CTCs. Igbeyewo ti awọn CTC wọnyi ni awọn akàn aisan ọpọlọ akàn awọn alaisan farahan lati jẹ asọtẹlẹ ti iwalaaye iwalaaye.
- Kolo-free (pinpin) DNA tumo (ctDNA) - Kii gbogbo awọn ẹyin ti o tumọ ti a ko ri ni ẹjẹ, awọn ayẹwo wọnyi le ri awọn irọrun ti awọn ẹyin ti o tumọ ti o ti ya kuro lati inu tumo kan ti a si ta silẹ sinu ẹjẹ. Eyi le waye lati boya tumọ ti akọkọ tabi awọn ipara ti metastatic. CtDNA yii ni a ri ni iwadi kan lati wa ni idajọ ọgọrun-un ninu ọgọrun-un ti awọn alaisan ti o ni akàn pẹlu awọn ara ipọnju ti kii-ọpọlọ. A ri i ni o wa ninu gbogbo awọn ipo ṣugbọn o jẹ ki o le rii pẹlu awọn ipele ti o ga julọ.
- RNA ti Tumor ni awọn platelets - O ti gbọ diẹ nipa RNA tumọ ni awọn platelets ju CTCs ati ctDNA, ṣugbọn eyi jẹ agbegbe miiwu miiran labẹ akọle ti biopsies ti omi. Platelets ni a mọ fun agbara wọn lati gba RNA lati awọn èèmọ ati pe o le ṣe ipa ninu itankale akàn.
Lọwọlọwọ, iwe ifọwọsi FDA nikan ni a fun ni lilo awọn CTC gẹgẹbi iwọn lati ṣe apejuwe asọtẹlẹ (ati nisisiyi ctDNA lati rii iyipada EGFR) ṣugbọn lilo ctDNA ati RNA ti o tumọ ni awọn platelets yoo ṣe iranlọwọ diẹ sii ni ibojuwo akàn bi akoko ti n lọ lori.
Liquid Biopsy vs. Tissue Organic Biopsy - Idi ti Itọju ati Kini Ṣe O dabi?
O le wa ni iyalẹnu idi ti ariwo pupọ wa ni afẹfẹ lori iyara ti tẹle awọn aarun pẹlu awọn biopsies ti omi.
A yoo ṣe apejuwe awọn anfani ati awọn alailanfani ti o wa ni isalẹ, ṣugbọn jẹ ki a kọwe apẹrẹ apẹẹrẹ ti bi a ṣe le ṣe abojuto aisan ti ẹdọfóró ki o si mu pẹlu ati laisi lilo awọn biopsies wọnyi.
Bawo ni Leyin iṣan ti iṣan akàn le yipada ni ayẹwo?
Fojuinu pe o ti ni ayẹwo titun pẹlu aisan ti kii-kekere alagbeka ẹdọfóró. Bakannaa, a ṣe okunfa nipa lilo awọn arun bioconiuman apọn ti aṣa pẹlu àpo ti o ya nipasẹ boya:
- Ainibere abẹrẹ kan
- Agbara olutirasandi ati biopsy ti abẹ (abere kan ti a fi sii sinu ikun nipasẹ okun iṣan ni itanna kan)
- Ẹgbin elegede ti o ṣalaye (boya agunti, eyiti a fi sii ohun-elo ti o ni imọlẹ nipasẹ awọn ihò kekere ninu apo, tabi kan ti o wa ni ikunko, ti o ni iṣiro nipasẹ igbà odi lati wọle si awọn ẹdọforo)
Awọn ilana eleyi ti biopsy to wa lọwọlọwọ n gbe ewu ewu, ẹjẹ, idapọ ẹdọfẹlẹ (pneumothorax), ati irora ailera.
Lọgan ti a ba gba àsopọ, a fi ranṣẹ fun onisegun ọlọjẹ lati wo labẹ microscope ati fun awọn ayẹwo pataki ti o n wa awọn aiṣan ti o ni pato ninu awọn ẹyin ti o tumọ. Iwọn yii (tabi molikule) ti n gba ọpọlọpọ awọn ọsẹ (igba marun si mẹfa) ṣaaju ki awọn esi wa. Ti a ba ri aiṣedede jiini (gẹgẹbi iyipada EGFR), a le bẹrẹ itọju pẹlu oògùn kan ti a fokansi, gẹgẹbi awọn oludari ti tyrosine kinase Tarceva (erlotinib.)
Pẹlu ilana ilana biopsy omi kan, dipo ṣiṣe biopsy ti o bani giragẹgẹ bi abẹrẹ abere abẹrẹ lati gba awọn ohun ti a ṣe fun awọ eleyi (pataki pupọ iyasọtọ iyasọtọ fun awọn iyipada meji ti idanwo yii le ṣayẹwo fun), a le ṣe fifẹ ẹjẹ ti o rọrun - pupọ diẹ ẹ sii idanwo idaniloju. Ati dipo awọn ọsẹ idaduro fun awọn esi, pilasima genotyping le fun awọn esi ni ayika ọjọ mẹta. Nitorina ni akoko ayẹwo, awọn alaisan ti o ni iyipada EGFR le ni iyipada ti a ko ri nikan nipasẹ idanwo idaniloju ti ko kere pupọ ṣugbọn o le bẹrẹ si itọju ailera lati koju iyipada ni ọjọ diẹ. (A ko si tun wa pẹlu imọ-ẹrọ lati "ri" awọn ailera miiran ti jiini gẹgẹbi awọn atunṣe ALK ati awọn atunṣe ROS1 .)
Bawo ni Ṣe Ṣiṣe ayẹwo Atunwo Kokoro Akàn?
Paapa diẹ ninu igbadun boya o ṣeeṣe fun lilo awọn biopsies ti omi lati ṣe atẹle awọn eniyan ti a ti ṣe itọju tẹlẹ pẹlu oogun kan ti o n foju si iyipada EGFR.
Ni akoko yii, lekan ti ẹnikan bẹrẹ si onididi EGFR gẹgẹbi Tarceva, a ṣakiyesi itọju arun wọn nipa ṣiṣe igbagbogbo CT ṣe awari lati wo idagba ti tumo. A mọ pe fere gbogbo tumo yoo dagbasoke resistance si awọn oògùn ni akoko, ṣugbọn akoko naa yatọ si iṣiro laarin awọn eniyan. Bawo ni o ṣe le mọ nigbati akoko yẹn ti de? Ni aṣa, a kọ pe ni tumo ti ni idagbasoke nigbati o ba jẹ ọlọjẹ (bii ọlọjẹ CT tabi ọlọjẹ PET) fihan pe tumo ti bẹrẹ sii dagba sii. Ọpọlọpọ igba (ayafi ti awọn aami aisan ba daba pe titẹ akàn jẹ ipalara) awọn alaisan kọkọ pe oogun wọn ti duro ṣiṣẹ nigbati wọn ba gba awọn esi ti ọlọjẹ ti o fihan pe awọn koriko n dagba lẹẹkansi.
Ni akoko yẹn, a ti mu oogun naa duro ati pe awọn eniyan tun tun wa ni idojukọ pẹlu sisọ-omi miiran lati ṣe ayẹwo idibajẹ naa lati wa awọn ayipada ti o mu ki o lagbara. Gẹgẹbi a ti ṣe akiyesi loke, awọn biopsies eleyi ti o ni ipalara ti o ni awọn ewu ti ilana ilana diẹ, ati lẹẹkansi, o gba ọsẹ laisi itọju lati mọ awọn esi ati ki o ye ibi ti yoo lọ nigbamii.
Ni idakeji, pẹlu biopsy omi ti a ṣe ni igbagbogbo, awọn onisegun yoo ni anfani lati sọ pupọ pẹ diẹ ti o ba jẹ pe tumo ti di itoro si oogun kan. A ti ri ni awọn ẹkọ ti awọn ayipada wọnyi ṣe afihan ni ctDNA gun ṣaaju ki awọn iyipada ti o nii ṣe pẹlu resistance fihan soke lori ayẹwo CT. Lakoko akoko yii - laarin igba ti igbeyewo ẹjẹ ṣe afihan resistance ati pe o wa lori ọlọjẹ CT - awọn eniyan yoo lo oogun ti ko ni doko mọra ati didi pẹlu awọn iṣagbe ti oògùn ti a ko nilo. O tun tumo si akoko to gun diẹ ṣaaju ki wọn le yipada si imularada ti o munadoko.
Pẹlu awọn abajade biopsy ti omi ti n ṣafihan resistance, awọn ayẹwo tumọ (lati inu omi biopsy) ni a le ṣe ayẹwo ati alaisan le lẹhinna ni a yipada si ayọkẹlẹ gbígba iran ti o tẹle pe iyipada pupọ tabi o ṣee ṣe itọju miiran, gẹgẹbi chemotherapy tabi immunotherapy .
Eroro-ọnainiini Tumor ati Awọn Biopsies Liquid
Ọna miiran ti o le jẹ pe biopsy omi le ni lori kan bioceni akàn egbogi ti iṣan ti o ni ibatan si heterogenicity tumo. A mọ pe awọn aarun ayọkẹlẹ ẹdọfa ni orisirisi, tumọ si pe awọn oriṣiriṣi ẹya ara ti tumo (ati paapa oriṣiriṣi èèmọ bii tumọ akọkọ ati awọn iṣiro) le jẹ oriṣiriṣi yatọ si awọn ẹya ara wọn. Fun apẹẹrẹ, iyipada kan ti o wa ninu awọn iṣan aarun ni apakan kan ti tumo le ma wa ni awọn sẹẹli ni apa miiran ti tumo. Lati ye eyi, o ṣe iranlọwọ lati mọ pe awọn aarun buburu n ṣipada nigbagbogbo, ndagba awọn ẹya tuntun ati awọn iyipada.
Aṣoju biopsy kan ti ni opin ni pe o jẹ awọn ayẹwo nikan agbegbe kan pato ti awọn awọ. Omi-omi biopsy, ni idakeji, le jẹ ki o ṣe afihan awọn abuda ti tumo ni gbogbo. Eyi ti tẹlẹ ri ni awọn ẹkọ, ninu eyiti o le rii iyọọda idaraya igbese ti omi-omi kan ti yoo jẹ ki o padanu lori biopsy ọja.
Awọn anfani ti Agbara Biopsy Over Conventional Biopsy
Lati ni oye nitõtọ, ṣugbọn tun awọn idiwọn ti o ṣeeṣe ti iṣeduro biopsy omi, o le ṣe iranlọwọ lati ṣe akojọ awọn diẹ ninu awọn anfani ati awọn ailagbara ti ilana naa.
- Awọn esi ti o ti wa ni biopsy omi sunmọ ni "akoko gidi." Ni awọn ọrọ miiran, wọn le gba fun imọran tẹlẹ ti ipa ati resistance ti tumọ nigba itọju. Nigba ti a ba ṣe pe biopsy kan ti o wa, awọn abajade ti awọn awọ molikula (aworan awọ) lori tumọ nigbagbogbo nbeere awọn ọsẹ pupọ (igba marun si mẹfa) lakoko ti iyasọtọ iyasọtọ lori idanwo omi biopsy gba nikan ni ọjọ mẹta. Eyi ni akoko nigba eyi ti a le lo itọju kan pato tabi nigba eyi ti a le lo oògùn miiran ti a fokansi si ti o ba ni tumọ si nira.
- Ilana itanna biopsy funrararẹ ni diẹ sii ju iyajade biopsy kan lọpọlọpọ.
- Awọn biopsies ti omi ko kere pupọ.
- Diẹ ninu awọn èèmọ wa ni awọn agbegbe ti o nira lati wọle si lati le ṣe biopsy ti o jẹ ti aṣa.
- Diẹ ninu awọn èèmọ ati awọn metastases kii ṣe awọn apẹrẹ ti o dara fun sisọ awọ - fun apẹẹrẹ, awọn metastases egungun
- Liquid biopsies gba laaye fun heterogenicity tumo. Gẹgẹbi a ṣe akiyesi loke, ọpọlọpọ awọn èèmọ jẹ orisirisi. Agbara biopsy le ni anfani lati fun awọn ayẹwo diẹ sii lati ṣe afihan tumo bi odidi ni idakeji si ayẹwo biopsy kan ti o jẹ aṣoju nikan ninu awọn sẹẹli ni apakan pato ti tumo naa.
- O ṣeese pe awọn imọ-ẹrọ biopsy omi yoo jẹ ti o ni gbowolori ju iwulo biopsies lọ.
- Awọn biopsies olomi n mu ipalara ti iloluwọn ju ti awọn ilana imọ-ẹrọ biopsy, gẹgẹbi ewu ewu, ẹjẹ, ati iṣan ti ẹdọfẹlẹ (pneumothorax.) Awọn iṣeduro wọnyi kii ṣe dinku iye aye nikan ṣugbọn o le mu ki idaduro awọn itọju (ati awọn esi ti idaduro le tun tumọ si ilọsiwaju tumo.)
- Liquid biopsies ko kere pupọ.
- Ti o ba nilo atunṣe kan biopsy nitori abawọn ti ko ni, o rọrun julọ lati ṣe atunṣe ẹjẹ kan ju ki o tun da biopsy kan.
- Advancement of the science of cancer. Nipa wíwo awọn esi ti awọn biopsies ti omi ṣe diẹ nigbagbogbo ni igba diẹ, awọn oniwadi le ni imọ siwaju sii nipa bi awọn iṣọn ara ṣe yi pada ni akoko pupọ.
- Liquid biopsies le gbe awọn iyipada ti a ko padanu lori ọja-ara ọja.
- Liquid biopsies - ti wọn ba ri resistance ni kutukutu - le ṣe iranlọwọ lati ṣe itọju itoju ti ko ni dandan (ati awọn itọnisọna eyikeyi ti o lọ pẹlu itọju naa) lakoko ti o pọju iye akoko ti ẹnikan nlo itọju ti o munadoko.
- Liquid biopsies le ṣe idiwọn ti o dinku iye ifarahan ti a fi fun idi ti o wa lọwọlọwọ lati ṣe amojuto ilọsiwaju.
Awọn alailanfani ti Biopsy Liquid
Ni akoko yii, ọpọlọpọ ni lati kọ ẹkọ nipa awọn biopsies ti omi. Wọn tun ni akoko yii lati ṣe iyasọtọ awọn iyipada pupọ gẹgẹbi awọn ti o wa ninu EGFR (biotilejepe o wa ni ọrọ pe wọn le ṣee lo ni kiakia lati rii iyipada ati awọn ayipada miiran.) Ninu ọpọlọpọ awọn oniruuru iṣan ti ẹdọfóró, ẹtan ti awọn akàn ikọ-ara tabi DNA akàn nikan nwaye ni iwọn ti o yẹ fun awọn aarun buburu ti ẹdọfóró ti o si ni ipa nipasẹ iru ati ipele ti akàn. Ipasẹ buburu kan lati inu biopsy omi ko tumọ si pe koun wa ninu ara.
Ipo ti isiyi ti Awọn Biopsies Liquid fun Ọdọ Ẹdọ
A nlo Liquid biopsies ni akọkọ fun iwadi ni Amẹrika, biotilejepe diẹ ninu awọn oncologists nlo awọn wọnyi lati wa tabi tọju awọn alaisan pẹlu awọn iyipada EGFR. Ti o sọ pe, idanwo ayẹwo biopsy - igbeyewo akọkọ ti iru rẹ fun egbogi ẹdọfóró - ti a fọwọsi ni June 1, 2016, fun ṣe ayẹwo awọn iyipada EGFR ni awọn alaisan pẹlu aisan ti ko ni kekere.
O kere ju ọkan pataki ile-akàn aarin bayi n ṣe idanwo naa pẹlu pẹlu giramu pilasima rapuru fun gbogbo awọn alaisan pẹlu oṣuwọn eegun keekeke kekere tabi boya ni akoko ayẹwo tabi lẹhin ifasẹyin / atunṣe ti ọgbẹ ẹdọfóró .
Ni Yuroopu, a lo wọn lọwọlọwọ fun awọn eniyan ti ko ni kekere keekeekee eegun keekeekee lati ṣe akojopo fun awọn iyipada EGFR ati pe a kà wọn pataki lati pinnu boya awọn eniyan jẹ awọn oludije fun itọju pẹlu adigunju tyrosine kinase.
Kini o n mu wa pada?
O le jẹ airoju nigbati o nkọ nipa awọn biopsies omi, bi idi ti a ko ti ṣe ilana yii ni gbogbogbo. Ohun ti a ko mọ tẹlẹ ni pe daradara bi biopsies ti omi yoo ṣe awọn ibeere meji: didara ati igbẹkẹle. O ni lati ni ipinnu pe biopsies ti omi le pese alaye kanna (tabi dara julọ) ju awọn biopsies ti o jẹ ki o fi ifitonileti naa pamọ.
Ojo iwaju
O ṣòro lati mọ pato ohun ti agbara omi biopsies wa ni ipele yii ti iwadi naa niwon wọn jẹ tuntun. Nigbamii, a ni ireti pe ilana naa yoo ṣe iranlọwọ ko nikan ni idasilẹ asọtẹlẹ ati mimojuto fun idaniloju ṣugbọn gẹgẹbi ọpa iboju fun wiwa ti akàn - bi o tilẹ jẹ pe o jẹ ọna miiran. Ọnkan kan tabi omiran, o jẹ ẹya ti o ni irọrun ti iwadi iṣan ni akoko ti oogun ti o to.
Awọn orisun:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Iwari ti pin kaakiri DNA tumo ni ibẹrẹ- ati pẹ-ipele awọn malignancies eniyan. Imọ itọnisọna Imọ
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Mimojuto awọn idahun ti itọju ati iṣafihan ti iṣan ti awọn ẹyin ti o tumọ nipasẹ kikoka DNA tumo ti awọn eniyan Genuine EGFR eniyan ti o yatọ ni ori arun ẹdọfóró. Kokoro Akun . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., ati C. Zhou. Ipa ti ipinnu DNA ti n ṣaakiri-tumo-ara ni aisan akàn ti kii-kekere. Kokoro Akun . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Akoko gidi-omi biopsies omi di otitọ ni itọju akàn. Awọn Akọṣilẹhin ti Itọju Ọdun . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Iwari ti awọn iyipada ninu EGFR ni lilọ kiri awọn ẹyin keekeke-akàn. Iwe Iroyin Isegun New England . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Ifilọlẹ ifojusọna ti Plasma Rapid Genotyping fun Iwari ti EGFR ati awọn KRAS Mutations ni To ti ni ilọsiwaju Ọgbẹ Ẹdọ. JAMA Oncology . Atejade ni Ojobo Kẹrin 7, 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Ti ṣeeṣe fun tumo ti kii ṣe alailopin alagbeka-ara fun idanimọ DNA fun ẹtan inu eefin. Awọn oniṣowo ni Oogun . 2016. 10 (4): 417-30.