Ni ooru ti 2017, awọn oluwadi royin lori awọn esi lati idanwo CANTOS, ninu eyiti itọju pẹlu egbogi egbogi egbogi-egbogi canakinumab (Illaris, Novartis) ṣe dinku ewu ewu pataki iṣẹlẹ inu ọkan ninu awọn eniyan ti o wa ni ewu nla.
Ọpọlọpọ awọn amoye gbagbọ pe CANTOS yoo ranti bi idanimọ idaniloju, niwon o jẹ akọkọ ti o ni idiwọ ti iṣeduro ti iṣeduro ti iṣoro ti oògùn ti a pinnu lati dinku ipalara le mu awọn abajade ọkan ninu ọkan.
Idanimọ imolara gẹgẹbi ipade tuntun fun itoju itọju jẹ esan idi kan fun ireti, ati pe a le reti iyeye nla ti iwadi ni bayi lati wa ni ifojusi ni ọna yii. Sibẹsibẹ, a yẹ ki o tun jẹ ṣiyemeji pe oògùn kan pato ti a lo ninu idanwo CANTOS-canakinumab-yoo jẹ aṣayan pataki fun itọju fun awọn eniyan ni ewu ailera ẹjẹ.
Iredodo ati Atherosclerosis
O ti mọ fun awọn ọdun pe iredodo yoo ṣe ipa ni atherosclerosis , ati pe pataki, awọn ẹyin flammatory jẹ ẹya ti o ṣe pataki ti awọn ami atherosclerotic. Laarin awọn ami wọnyi, awọn macrophages (iru ẹjẹ alagbeka funfun) ti o ti gbe LDL cholesterol ti a ti paarọ ti tu silẹ ogun kan ti awọn nkan ti o ni ipalara, ti nfa ipalara. O ti gbagbọ fun ọdun pe iredodo yii ṣe iranlọwọ fun idari si idiyele ami ati paapaa rupture aami iranti. Rupture ti aami kan le jẹ buburu. Rupture okuta pẹrẹpẹrẹ jẹ iṣẹlẹ ti o ni okunfa iṣoro iṣọn-alọ ọkan , eyiti o fa si angina alainilara tabi ikun okan .
Awọn ẹri miiran tun wa lati awọn idanwo ile iwosan ti o ni imọran ni imọran pe iredodo jẹ pataki ni ṣiṣe ipinnu abajade eniyan pẹlu atherosclerosis. Ni pato, awọn ipele ẹjẹ ti o ga ti awọn aami meji ti ipalara - C-reactive protein (CRP) ati interleukin-6-ni o ni nkan ṣe pẹlu ewu ti o pọ si ipalara ọkan, ati awọn iṣẹlẹ miiran ti ẹjẹ inu ọkan.
Pẹlupẹlu, awọn ijinlẹ ti fihan pe awọn oloro-ti o jẹ olokiki fun idinku awọn ipele idaabobo awọ, ṣugbọn eyiti o dinku ipalara-ni o munadoko lati mu awọn abajade ile-iwosan ti awọn eniyan ti o ni ewu to gaju ti o ni ipele CRP giga, paapaa nigbati awọn ipele idaabobo wọn ko ga. (Ọpọlọpọ awọn amoye gbagbọ pe o jẹ nitori awọn statins ṣe Elo diẹ sii ju "lọpọlọpọ" dinku idaabobo awọ ti o mu ki wọn ni ipa ti o wulo ni sisun ailera arun inu ọkan ati ẹjẹ. Ka ohun ti o mu ki statins "yatọ." )
Sibẹsibẹ, titi ti idanwo CANTOS, ko si iwadi iwosan ti ṣe afihan pe idinku ipalara ti iṣan, lai tun din awọn ipele idaabobo awọ, yoo mu awọn abajade ile-iwosan pọ.
Iwadii CANTOS
Iwadii CANTOS lo anfani ti oògùn kan ti o fojusi apakan kan pato ti idahun ipalara. Canakinumab jẹ egboogi monoclonal kan ti o ni ihamọ interleukin-1b, cytokine ti o ṣe pataki si ni ọna itọnisọna ti o jẹmọ si interleukin-6. A ti fọwọsi Canakinumab fun ọdun pupọ fun itọju awọn iṣọn-ẹjẹ iṣan ti o lagbara, ṣugbọn a ko ti lo wọn lati ṣe itọju arun inu ọkan ati ẹjẹ.
Ninu idanwo CANTOS, diẹ ẹ sii ju ẹgbẹrun eniyan ti o ti ku lasan okan, ati awọn ti o gbe awọn ipele ẹjẹ CRP soke, ni a ti ṣalaye lati gba awọn injections ti boya canakinumab tabi placebo.
Lẹhin igbasilẹ ti ọdun 3.7 ti awọn atẹle, awọn eniyan ti a ti sọtọ lati gba awọn iṣiro 150 miligiramu ti canakinumab (ṣugbọn kii ṣe awọn ti o ni 50 miligiramu tabi 300 iwon miligiramu) ti jẹ iṣiro oriṣi iṣiro ti awọn iṣẹlẹ inu ọkan (gẹgẹbi a ṣe iwọnwọn nipasẹ opin nkan ti o wa ninu gbigbọn okan ti ko ni aiṣan, ipalara ti ko ni ipalara, tabi iku aisan ẹjẹ). Ikuye ayeye ko ni ipa nipasẹ canakinumab.
Anfaani ti o waye pẹlu awọn iṣiro 150 miligiramu, lakoko ti o ṣe pataki si iṣiro, jẹ ti iwọn kekere kekere, ati ti pataki isẹgun pataki. Ni agbegbe ibi-iṣoro, awọn iṣẹlẹ iṣeduro 4.11 wa fun 100 eniyan-ọdun, vs 3.86 iṣẹlẹ fun 100 eniyan-ọdun ni awọn eniyan ti n gba 150 mg canakinumab.
Ni awọn ọrọ miiran, idinku deede ni ewu ninu awọn eniyan iwadi jẹ kere ju 1 ogorun lẹhin ti o fẹrẹ ọdun mẹrin ti itọju. Lakoko ti ipele ti anfaani yii ko ṣe iwuri pupọ, o tun jẹ pataki si iṣiro. Bayi, awọn esi ti idanwo CANTOS fihan kedere, fun igba akọkọ, pe itọju egboogi-flammatory le ṣe alekun awọn esi inu ọkan ninu awọn eniyan ti o ni ewu to gaju.
O ṣe pataki ni iyanju pe canakinumab kii ṣe oògùn egboogi-egboogi-egbogi-ọlọjẹ. Dipo, o ti wa ni ifojusi ni ipo kan pato ati ti ara ti kasi-afẹfẹ inflammatory. Ko ṣe kedere pe awọn oògùn ti o ni ipa si awọn ẹya miiran ti iredodo yoo tun jẹ anfani. Ni otitọ, a mọ pe awọn oògùn anti-inflammatory ti kii-sitẹriọdu (NSAIDS) farahan ewu ti ọkan ninu ẹjẹ ọkan. Nitorina, anfaani ti inu ẹjẹ ti o mọ kedere pẹlu canakinumab ko lo si awọn oogun egboogi-egboogi miiran.
Gẹgẹbi akọsilẹ ẹgbẹ kan, awọn eniyan ti o wa ninu iwadii CANTOS ti o gba canakinumab ni a ṣe akiyesi lati ni ewu iku ti o ku lati inu akàn aisan-ọkan miiran ti eyiti a nro imolara lati ṣe ipa pataki. Nitorina idanwo CANTOS tun ṣii ni ọna titun fun iwadi lori iredodo ati akàn.
Awọn iṣẹlẹ pataki ti o ṣe pataki ti o rii pẹlu canakinumab ninu idanwo CANTOS jẹ ilọsiwaju kekere ti o ṣe pataki si iṣiro si iku nitori awọn àkóràn. Niwon igbasilẹ ibanujẹ ti o lagbara ni igba pataki lati ṣe pajawiri awọn ipalara, wiwa yi ko jẹ iyalenu pupọ.
Ohun ti Gbogbo Eleyi tumo si
O ṣe iyemeji pe idanwo CANTOS yoo yorisi lilo ilopọ ti canakinumab fun idinku awọn iṣẹlẹ inu ọkan ninu awọn eniyan ti o wa ni ewu nla. Ko nikan ni anfaani isẹgun gangan lati canakinumab wo lẹwa iwonba, ṣugbọn tun yi oògùn jẹ iṣeduro gbowolori. Iṣeduro lọwọlọwọ pẹlu canakinumab, ninu awọn eniyan ti o ni awọn iṣan rheumatologic oṣuwọn, o niye ni ayika $ 200,000 fun ọdun kan. Iwọn ti o kere julọ ti anfaani ti ẹjẹ ni a rii ni idanwo CANTOS yoo fẹrẹjẹ pe ko da otitọ fun lilo iru oògùn to wulo.
Nitorina, julọ ṣe pataki, iwadi CANTOS pataki kii ṣe pe o ti ṣe idaniloju itọju ailera titun kan fun aisan okan, ṣugbọn dipo, pe o ti ṣe idasi ipo tuntun fun iwadi.
Titi di akoko yii, idinku awọn ewu iṣan ẹjẹ pẹlu oogun ti ni opin pupọ pupọ si idaamu ti idaabobo (paapa pẹlu awọn statins), ati boya inhibiting thrombosis (pẹlu aspirin ). O han nisisiyi, diẹ sii kedere ju ti iṣaaju lọ, pe idinku awọn aaye pato kan ti idaamu aiṣedede laarin awọn ohun elo ẹjẹ le tun din ipalara ti awọn ibajẹ inu ọkan ninu ẹjẹ.
A le reti awọn ile-iṣẹ oogun lati ṣe aṣeyọri lati lo ọna tuntun yii fun itọju ailera, ati ki o ṣe igbesẹ pupọ si idagbasoke wọn ti awọn aṣoju miiran ti o le fa ipalara iṣan ti iṣan. Ti igbiyanju yii ba ṣe ohun ti o dabi ohun ti awọn amoye pupọ ṣe asọtẹlẹ, asọtẹlẹ CANTOS ni yio jẹ ijẹẹri pataki ni itọju arun-arun inu ọkan-boya tabi lilo ti canakinumab ara rẹ di ibi ti o wa.
A Ọrọ Lati
O ni bayi ti o han fere pe ipalara yoo ṣe ipa pataki ninu idagbasoke atherosclerosis, ati ninu abajade ti awọn eniyan ti o ni arun atẹrosclerotic ti iṣan. Iwadii CANTOS ti ṣe afihan pe iṣeduro ifojusi ti a lo si awọn aaye kan pato ti idahun ipalara naa le mu igbega ti awọn eniyan ti o wa ni ewu ti o ga julọ mu.
Lakoko ti o le canakinumab-oògùn ti o ṣiṣẹ ni idanwo CANTOS-ko le wọ inu lilo ni ibigbogbo fun arun aisan inu ọkan, awọn oniwadi ti ṣe agbekalẹ ọna titun fun itọju aisan yii. Ni awọn ọdun to nbo a le reti lati gbọ ohun pupọ siwaju sii nipa ipalara bi idi kan ti atherosclerosis, ati nipa awọn iwosan titun ti a ni lati ṣe idinku ipalara yii.
> Awọn orisun:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantic Network lori Atherothrombosis. Ipalara ni Atherosclerosis: Lati Pathophysiology lati Ṣiṣe. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Itọju ailera Imọlẹ-egboogi Pẹlu Canakinumab fun Arun Atherosclerotic. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: Awọn ohun elo Pathogenesis ati Awọn Itọju Awọnyi. Nat Med 2011; 17: 1410.