Awọn Ogbon Opo Nilo Lati Dena, Yẹra Ikolu
Awọn itan ti idagbasoke ti ajesara kokoro HIV ni a ti samisi nipasẹ ọpọlọpọ awọn idaamu ati awọn ibanujẹ, pẹlu "itọnisọna" ti o han kedere ti o nmu awọn ipenija pupọ ati awọn iṣoro lati bori. Ni ọpọlọpọ igba o dabi pe fun awọn awadi aw] n aw] n aw] n aw] n aw] n aw] n aw] n aw] n aw] n aw] n aw] n aw] n aw]
Ni diẹ ninu awọn ọna, o jẹ imọran ti o dara, ti a fun ni pe a ni lati ri alabaṣepọ kan ti o le ṣeeṣe.
Ni ida keji, awọn onimo ijinlẹ sayensi ti ṣe awọn ilọsiwaju nla ni awọn ọdun to ṣẹṣẹ, nini ijinlẹ ti o tobi julọ si awọn ilọsiwaju ti iṣoro ti kokoro-arun HIV ati idahun ti ara si iru ibọn. Nitorina igbesiyanju ni awọn wọnyi nlọ si pe diẹ ninu awọn bayi gbagbọ pe oogun ajesara kan le ṣee ṣe laarin ọdun mẹwa to nbọ (laarin wọn, Laureate Nobel Prize laureate ati oluwari àjọ-ayẹwo HIV ti Françoise Barré-Sinoussi ).
Boya iru oogun yii yoo jẹ irọra, ailewu, ati rọrun lati ṣakoso ati pinpin si awọn olugbe agbaye ni ṣiṣiwọn lati wa. Ṣugbọn ohun ti a mọ daju ni pe nọmba awọn ifilọlẹ pataki yoo nilo lati wa ni ipinnu ti o ba ti iru iru ayanfẹ bẹẹ yoo lọ kọja igbiyanju-ti-ero.
Awọn ọna mẹta ti Awọn Ero Imọ Ajakokoro HIV
Lati ifarahan pataki julọ, awọn igbiyanju lati se agbekalẹ ajesara HIV ni a ti pa nipasẹ awọn oniruuru ila-ara ti kokoro ara rẹ. Ipilẹ atunṣe ti HIV ko ni kiakia (kekere diẹ diẹ sii ju wakati 24) ṣugbọn o jẹ ki awọn aṣiṣe nigbakugba, ti n ṣafikun awọn ẹda ti ara rẹ ti o tun pada si awọn iyatọ titun bi a ti kọja kokoro-arun lati eniyan si eniyan.
Ṣiṣẹda oogun kan ti o le ni iparun ti o pọju awọn okunfa ọgọrun 60 ati pe ọpọlọpọ awọn iṣọn recombinant-ati ni ipele agbaye-di gbogbo awọn ti o nira julọ nigbati awọn oogun ti o ṣe deede le dabobo lodi si nọmba to pọju ti awọn iṣan ti o gbogun.
Ni ẹẹkeji, ija HIV nilo wiwa ti o lagbara lati ọna eto, ati eyi lẹẹkansi nibiti awọn ẹrọ ṣiṣe kuna.
Ni iṣaaju, awọn ẹjẹ ti o mọ funfun ti a npe ni awọn T-CD-T4 ṣe ipinnu lati dahun awọn sẹẹli apaniyan si aaye ti ikolu naa. Pẹlupẹlu, awọn wọnyi ni awọn sẹẹli pupọ ti awọn igbega HIV fun ikolu. Nipa ṣiṣe bẹ, kokoro HIV nfa agbara ara wa lati daabobo ara rẹ gẹgẹ bi iye CD4 ti wa ni sisẹ, ti o tun mu idibajẹ ti awọn ipese ti a npe ni imolara ailera .
Níkẹyìn, a ti fa ipalara ti HIV jẹ nipa agbara 'aisan lati tọju lati awọn aabo ti ara. Laipẹ lẹhin ikolu, nigba ti awọn kokoro HIV miiran n pin kakiri ni ẹjẹ, abala kan ti aisan (ti a npe ni provirus ) fi ara rẹ sinu awọn ipamọ cellular ti a pamọ (ti a npe ni awọn omiipa latent ). Lọgan ti o wa ninu awọn sẹẹli yii, a daabobo HIV lati iwo. Dipo ipalara ati pipa cellẹẹtan naa, kokoro HIV latẹjẹmọ pin pin pẹlu ẹgbẹ naa pẹlu awọn ohun elo ti o ni ẹda. Eyi tumọ si pe paapaa ti o ba ti pa HIV kuro laaye, a ti pa "kokoro ti o pamọ" gẹgẹbi agbara lati ṣe ifaseyin ati bẹrẹ ikolu lẹẹkansi.
Awọn idena si Ija
O ti di kedere ni ọdun to ṣẹṣẹ pe fifakogun awọn idiwọ wọnyi yoo beere idiyele ọpọlọpọ awọn ọna ati pe ọna kan nikan yoo ṣe aṣeyọri awọn afojusun ti o nilo lati se agbekalẹ ajesara ti sterilizing.
Awọn ipinnu pataki ti igbimọ yii yoo, nitorina, ni lati koju:
- awọn ọna lati dabaru ọpọlọpọ awọn ẹda ti ẹjẹ HIV
- awọn ọna lati mu ki atunṣe ti o yẹ ti o yẹ fun aabo
- awọn ọna lati ṣetọju iduroṣinṣin ti awọn ọna ṣiṣe
- awọn ọna lati ṣaapada ati pa awọn iṣeduro iṣeduro
Ilọsiwaju ti wa ni ṣiṣe lori ọpọlọpọ awọn ọna ṣiṣe ti a ti pinnu, pẹlu awọn ipele ti o yatọ si irọrun ati aṣeyọri, ati pe a le sọ asọtẹlẹ gẹgẹbi wọnyi:
Ṣiṣaro "Idahun Nisọrọ" Nikan Idahun
Lara awọn eniyan ti o ngbe pẹlu HIV, o wa akojọpọ awọn ẹni-kọọkan ti a mọ si awọn olutọju igbasilẹ (ECs) ti o dabi ẹnipe o ni ipa ti ara wọn si HIV .
Ni ọdun to ṣẹṣẹ, awọn onimo ijinlẹ sayensi ti bẹrẹ lati ṣe iyasilẹ iyipada ti ẹda ti o ni pato ti wọn gbagbọ lati ṣe ipinnu si adayeba yii, idaabobo aabo. Lara wọn ni apapo awọn ọlọjẹ olugbeja ti o ni imọran ti a mọ gẹgẹbi awọn neutralzing awọn egboogi (tabi awọn bNAbs) .
Awọn alaibodii daabobo ara lodi si apani kan ti nfa arun (pathogen). Ọpọlọpọ ni awọn ẹya ara ẹni ti ko ni iparapọ, eyiti o tumọ si pe wọn pa ọkan tabi pupọ awọn orisi pathogen. Ni idakeji, awọn bNAbs ni agbara lati pa irufẹ ti awọn iyatọ ti HIV-to 90% ni awọn igba miiran - nitorina o ṣe idiwọn kokoro afaisan 'agbara lati ṣafọlẹ ati tan.
Titi di oni, awọn onimo ijinlẹ sayensi ko ti ṣe idanimọ ọna ti o munadoko lati mu ki idahun bNAb si awọn ipele nibiti a le kà a si aabo, ati pe iru iru bẹẹ yoo gba osu tabi paapa ọdun lati se agbekale. Ti n ṣalaye awọn ọrọ paapaa siwaju ni otitọ pe a ko iti mọ boya ifarapa awọn bNAbs wọnyi le jẹ ipalara-boya wọn le ṣe lodi si awọn ara ti ara wọn ki o si dawọle eyikeyi itọju ti o le ni.
Pẹlú pe a sọ ọ, ọpọlọpọ ifojusi wa ni a gbe lori ifarabalẹ ni taara ti awọn bNAbs si awọn eniyan ti o ni iṣeduro HIV. Ọkan iru bNAb, ti a mọ ni 3BNC117, ko han nikan lati dènà ikolu ti awọn sẹẹli tuntun ṣugbọn lati yọ awọn ẹyin ti a ti ni arun HIV ti o ni arun. Iru ọna bẹ le jẹ ọjọ kan fun ọna miiran tabi imudarasi itọju fun awọn eniyan ti o ti ni arun na pẹlu.
Mimu tabi Pada sipo deedee iwa-ọna
Paapa ti awọn onimo ijinlẹ sayensi ba le ṣe iṣeduro iṣeduro awọn bnAbs, o le nilo idiyele ti o lagbara julọ. Eyi ni ipenija pataki julọ bi pe HIV gangan fa ipalara ti ko niiṣe nipasẹ pipapapapapa awọn ẹda T4 CD4 "oluranlọwọ".
Pẹlupẹlu, agbara ara ti o ni ija HIV pẹlu awọn ti a npe ni "apani" awọn T8-cell T8 maa n fẹ ni igba diẹ bi ara ti n gba ohun ti a mọ ni imukuro ailera . Ni igba ikolu ti iṣan, ọna eto naa yoo da ara rẹ si ara rẹ nigbagbogbo lati rii daju pe ko ṣeeṣe ti o pọju (ti o fa aisan autoimmune) tabi ti abẹ (fifun awọn pathogens lati tan lainika).
Paapa lakoko ti o ni kokoro-arun HIV ti o gun-igba, aiṣedede ti o le fa ni bi a ti pa awọn ẹyin CD4 kuro patapata ati pe ara naa ko ni le mọ idanimọ naa (ipo ti o dabi ti awọn alaisan pẹlu akàn). Nigbati eyi ba ṣẹlẹ, eto iṣeduro ni aifọwọyi "fi awọn idaduro" ṣe lori idahun ti o yẹ, ṣiṣe ti o kere si ati kere si agbara lati daabobo ara rẹ.
Awọn onimo ijinle sayensi ni Ile-ẹkọ giga Emory ti bẹrẹ lati ṣe amojuto awọn lilo awọn ẹya ogun ti a npe ni ipilimumab , eyi ti o le ni anfani lati "tu awọn idaduro" ati ki o ṣe atunṣe CD-T-cell CD8.
Ọkan ninu awọn iwadi ti o ni itara diẹ sii, ni akoko yii ni awọn idaniloju primate, ni lilo awọn "apẹrẹ" ailera "ti aisan ti o wọpọ ti a npe ni CMV ninu eyi ti a fi sii awọn iṣiro ti SIV (eyi ti o jẹ ti primate ti HIV) . Nigba ti a ba ba awọn oniduro pẹlu pẹlu CMV ti iṣan-ti-ni-ara, ara wa dahun si ikolu "ẹtan" nipasẹ titẹyara CD8 T-cell production lati ja ohun ti wọn gbagbọ ohun ti wọn gbagbọ lati jẹ SIV.
Ohun ti o mu ki awoṣe CMV ṣe pataki julọ ni otitọ pe a ko pa kokoro afaisan rẹ kuro ninu ara, bii kokoro-aisan tutu, ṣugbọn o maa n ṣe atunṣe lori ati siwaju. Boya eyi ti o ṣafihan fun idaabobo igbẹju igba pipẹ ti ko ni lati pinnu, ṣugbọn o n pese idiwọ-ti-imudaniloju.
Imukuro ati Kii Latent HIV
Ọkan ninu awọn idiwọ nla julọ lati ṣe agbekalẹ ajesara kokoro HIV ni iyara nipasẹ eyiti kokoro na ṣe le ṣeto awọn isun omi latin lati dabobo iwo oju-ara. O gbagbọ pe eyi le ṣẹlẹ ni yarayara bi wakati merin ni ifarahan gbigbe abo-ibalopo -iṣan ni kiakia lati ibudo ikolu si awọn apo-ọpa-titi o fi di ọjọ mẹrin ni awọn iru omiran ti ibalopo tabi ti kii ṣe ibalopo .
Titi di oni, a ko ni idaniloju pipe ani bi o ti pọju tabi ti o tobi awọn ifunni wọnyi le jẹ tabi agbara wọn lati ṣe atunṣe ti iṣan ti a ti nwaye (ie, a pada ti kokoro) ninu awọn ti o gbagbọ ti o ṣagbejade ikolu.
Diẹ ninu awọn igbimọ iwadi ti o ni ibanujẹ julọ loni ni apẹrẹ ti a npe ni "kick-kill" ti o nlo awọn oluranlowo ti o ni itara ti o le "kick" latent HIV ti o fi ara pamọ, nitorina o jẹ ki oluranlowo ile-iṣẹ kan tabi ilana lati "pa" kokoro ti o farahan.
Ni iru eyi, awọn onimo ijinlẹ sayensi ti ni aṣeyọri nipa lilo awọn oogun ti a npe ni awọn adigunjale HDAC, eyiti a ti lo lati ṣe deede lati ṣe aisan ati iṣaju iṣesi. Lakoko ti awọn ijinlẹ ti han pe awọn oloro HDAC titun ti o lagbara lati ṣe okunfa ibanujẹ, "ko si ti o ti le ni anfani lati mu awọn ifiomipamo kuro tabi paapaa din iwọn wọn. Awọn ọmọde ti wa ni lilo ni akoko yii ni lilo idapọ ti HDAC ati awọn aṣoju oògùn miiran (pẹlu PEP005 , ti a lo lati ṣe itọju iru iṣan ara-ara ti o ni ipa ti oorun).
Diẹ iṣoro diẹ sii, sibẹsibẹ, ni otitọ pe awọn oludaniloju HDAC le fa eewu ati ipasẹ awọn esi ti a ko ni ijẹrisi. Gegebi abajade, awọn onimo ijinle sayensi tun n wo abajade awọn oògùn, ti a npe ni agunists TLA, eyi ti o han lati ni anfani lati dahun ideri idahun ju "idẹ" kokoro lọ kuro ninu ideri. Awọn ijinlẹ ti awọn igba akọkọ ti a ti ni ileri, pẹlu kii ṣe iyasọtọ iyasọtọ ti awọn omiipa latentiwọn ṣugbọn ilosoke ilosoke ninu iṣiṣẹ ti "apani" CD8.
> Awọn orisun:
> Rubens, M .; Ramamoorthy, V .; Saxena, A .; et al. "Ajesara kokoro HIV: Awọn Ilọsiwaju Lọwọlọwọ, Awọn Ipa ọna Ọna lọwọlọwọ, ati Awọn itọnisọna ojo iwaju." Iwe akosile ti Iwadi Imuniloni. Kẹrin 25, 2015; Vol. 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M. "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)." Ile-ẹkọ Rockefeller; New York, NY; Kínní 9, 2011.
> Schoofs, T .; Klein, F .; Braunschweig, M .; et al. "Itọju ailera HIV-1 pẹlu egbogi ọkan monoclonal 3BNC117 n jẹ ki alagbeja ko ni idahun lodi si HIV-1." Imọ. May 5, 2016; doi: 10.1126 / science.aaf0972.
> Jones, R .; O'Connor, R .; Mueller, S .; et al. "Awọn alakoso Deacetylase Histone ṣe ailopin imukuro awọn Ẹjẹ ti kokoro-arun HIV nipasẹ Cytotoxic T-Lymphocytes . " PLoS Pathogens . Oṣu Kẹjọ 14, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.
> Irẹwẹsi, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al. "Toll-Like Receptor 7/8 (TLR7 / 8) ati TLR9 Agonists Ṣiṣẹpọ Lati Ṣe Imudaniloju HIV-1 Adojusọna Envelope Awọn idahun ni awọn ile-iṣẹ Rhesus." Iwe akosile ti Virology. Oṣù 2014; 88 (6): 3329-3339.