Ṣe awọn alakoso JAK ti a kede bi Awọn Oògùn Oro Ẹjẹ?
JAK (Janus kinase) awọn oludena jẹ ẹka kan ti awọn oogun ti a lo lati ṣe itọju arthritis rheumatoid . Olukọni JAK akọkọ, Xeljanz (tofacitinib citrate) , ti fọwọsi nipasẹ FDA ni Kọkànlá Oṣù 6, 2012. Awọn ẹlomiran wa ni idagbasoke. Imukuro ti alakoso JAK gẹgẹbi itọju kan fun arthritis ti o wa ni igbẹkẹle wa lori igigirisẹ awọn ilosiwaju ni imunilonijẹ ati isedale ti iṣan ti o mu ki iṣeduro awọn oògùn biologic .
Jẹ ki a ṣe awari ipa ti awọn alakoso JAK ni eto iṣan ati ni iṣakoso arthritis rheumatoid.
Cytokines ti salaye
Ọpọlọpọ eniyan ti o ni arthritis rheumatoid (ati awọn miiran aiṣan-ẹjẹ) jẹ eyiti wọn ko mọ pẹlu igba ilera, awọn cytokines , ṣaaju ki o to ni oògùn akọkọ biologic, Enbrel (odancept) , ni a fọwọsi ni ọdun 1998. Lati le mọ bi awọn oogun oloro ti ṣiṣẹ, awọn alaisan ni ijamba itọju ni imuniloju.
Awọn alaisan ti mọ pe awọn cytokines jẹ awọn ọlọjẹ eyi ti a ṣe nipasẹ awọn sẹẹli ati pe wọn wa ninu iṣakoso awọn atunṣe ipalara . Cytokines nlo pẹlu awọn ẹyin keekeke lati ṣe atunṣe idahun ti ara si aisan ati ikolu-ati lati ṣawari awọn ilana cellular deede ni ara. Awọn Cytokines tun ni ipa ninu awọn abajade autoimmune ajeji. Awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi oriṣiriṣi oriṣiriṣi oriṣiriṣi wa.
Awọn oloro biologic ti da lati dabaru pẹlu iṣẹ cytokine (fun apẹẹrẹ, lati daabo tabi dènà TNF (ifosiwewe necrosis tumo) ati ọpọlọpọ awọn interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), lati dènà ifihan agbara keji fun iṣeduro T-sẹẹli, ati lati pari awọn ẹyọ- B .
Lakoko ti o yatọ si awọn oogun ti iṣelọpọ ti o ni awọn ifojusi laarin awọn eto aiṣan, ifojusi naa jẹ kanna-lati ṣubu awọn ohun elo proinflammatory, nitorina ni o n ṣe akoso arun inu irora .
Awọn oogun alabọde kekere fun Arthritis Rheumatoid
Aṣeyọri JAK ti ko ni iyatọ bi oògùn biologic. Dipo, a ṣe apejuwe rẹ bi DMARD kekere kan (ipalara ti egboogi-egbogi-ijẹ-aisan).
Awọn afojusun ti oludena JAK jẹ ọna JAK ti o jẹ ọna ti o ṣe afihan ti o wa ninu awọn ẹyin inu ti o ni ipa pataki ninu ilana ilana ipalara ti o niiṣe pẹlu arthritis rheumatoid. Ni pato, JAKs (Janus kinases) jẹ awọn enzymu intracellular (ie, protein cytoplasmic protein tyrosine kinases) ti o ṣi awọn ifihan agbara lati awọn olugba cytokine pupọ si nucleu ti awọn sẹẹli.
O ti wa ni diẹ ẹ sii ju ọdun 500 ni "kinome" eniyan ati pe wọn pin si awọn idile mẹjọ. Awọn JAK ni o wa ninu ẹbi prorosine protein kinase-ebi ti o ni awọn ọmọ ẹgbẹ 90. Awọn idile Janus kinase (JAK) ni TYK2, JAK1, JAK2, ati JAK3.
Lọgan ti awọn awadi ṣe akiyesi ipa pataki ti JAKs ṣe ni ifarahan cytokine, wọn di diẹ sii ti aifọwọyi awọn ẹkọ-iwosan. Tofacitinib ni alakoso JAK akọkọ lati wa ni idanwo ati ti a fọwọsi fun arthritan rheumatoid. Tofacitinib, eyi ti a ṣe nipasẹ Pfizer, Inc., npa Jak3 ati JAK1, ati JAK2 si ipele ti o kere julọ. Tofacitinib ko ni ipa pupọ lori TYK2.
Tofacitinib-Akọkọ JAK Inhibitor Ti Fọwọsi fun Arun inu Rheumatoid
Tofacitinib (orukọ Xeljanz brand) ni a fọwọsi gẹgẹbi itọju fun awọn agbalagba pẹlu niwọntunwọsi- si arthritis ti o lagbara ti nṣiṣe lọwọ ti o ni idahun ti ko ni ibamu tabi inilara si methotrexate .
Xeljanz jẹ oogun oogun, ti o wa bi egbogi 5 miligiramu lati ya ni ẹẹmeji lojoojumọ. O le gba pẹlu tabi laisi ounje. O tun jẹ iru oogun kan ti o wa ni ẹẹkan 11, ti a npe ni Xeljanz-XR (igbasilẹ ti o gbooro sii). Xeljanz ni a le mu nikan (ie, lo bi monotherapy), tabi o le ni idapọ pẹlu methotrexate tabi diẹ ninu awọn DMARD miiran ti kii-biologic. Xeljanz ko yẹ ki o lo pẹlu awọn oogun biologic.
Aabo ti JAK Drugs Onhibitor
Bi aiyẹwu ti ṣe ayẹwo pẹlu Xeljanz (tofacitinib), awọn oluwadi pari pe o ni afiwe si awọn oogun biologic. Nibẹ ni ipalara ti o pọ sii fun awọn àkóràn, awọn ohun ajeji ti o pọju pẹlu awọn iṣọn iṣẹ iṣẹ ẹdọ , ati awọn ti o pọju fun neutropenia (ipele kekere ti neutrophils, iru ẹjẹ alagbeka funfun), hyperlipidemia (agberaga giga tabi awọn ọmu ninu ẹjẹ), tofacitinib lilo.
A ṣe akiyesi Ikilọ Aṣọ Black gẹgẹbi apakan ti itẹwọgbà ati sisọ ti tofacitinib lati kilo fun awọn ikolu ti o ṣe pataki.
Baricitinib
Baricitinib ni alakoso JAK keji lati fi ohun elo NDA kan silẹ si FDA ni Oṣu Kejì ọdun 2016. FDA ti ṣe igbasilẹ akoko atunyẹwo fun Baricitinib lati gba akoko fun atunyẹwo awọn afikun data ti a funni nipasẹ oògùn, Lily ati Incyte. Awọn afikun alaye ti a pese ni idahun si ibeere Alaye FDA. Alaye afikun ni a rii bi atunṣe pataki si NDA atilẹba ati pe o ṣe afikun osu mẹta si akoko atunyẹwo.
Ni osu kejila ọdun 2016, igbimọ ile-iṣẹ ti iṣoogun ti European fun Awọn oogun fun lilo eniyan (CHMP) niyanju fun fifunni ni tita ni European Union (EU) fun olumiant (baricitinib). Baricitinib ni a ṣe iṣeduro fun itọju awọn agbalagba pẹlu iwọn alabawọn si iṣan ti o nṣiṣe lọwọ rheumatoid ti ko ni dahun si, tabi awọn ti ko le fi aaye gba ọkan tabi diẹ ẹ sii awọn ọlọjẹ-egbogi-ajẹmu-arun (DMARDs).
Baricitinib jẹ alakoso JAK1 / 2 kan ti o ni ẹẹkan ti a tọka si fun itọju ti oṣuwọn si ailera arun ti o lagbara. Awọn iwadii iwadii ti iwadii ti ṣe afihan ilọsiwaju pataki ninu ibanujẹ, rirẹ, iṣẹ ti ara, ati didara ti ilera ti ara ẹni ni awọn alaisan ti ko ni itọju ati ni awọn ti o kuna awọn oogun miran.
A Ọrọ Lati
Lati ṣe atunba, awọn oludena JAK ti wa ni iwọn bi DMARD kekere, kii ṣe awọn oògùn biologic. Iyatọ akọkọ jẹ pe awọn oludena ti JAK ṣiṣẹ ni intracellularly (awọn inu inu) ati awọn oloro biologic ni awọn afojusun extracellular (fun apẹẹrẹ, awọn olugba lori aaye awọn ẹyin). Pẹlupẹlu, awọn onigbani JAK jẹ awọn oloro alaro, lakoko ti o jẹ itọju biologics tabi ti a nṣakoso nipasẹ idapo.
Niwon awọn eniyan ti o ni irọ-ara ti ko ni gbogbo eniyan ni o ni idahun kanna si itọju, o ṣe pataki lati ṣe agbekalẹ ati ṣe awọn aṣayan itọju titun ti o wa. Ni afikun si tofacitinib ati baricitinib ti a ti sọrọ lori rẹ, awọn ipele idanwo III ti wa ni ilọsiwaju pẹlu lilo filgotinib ati ABT-494-mejeeji ti awọn alakoso JAK1.
> Awọn orisun:
> Furst, Daniel E., MD. Akopọ awọn Oṣiṣẹ Ile-ara ati Awọn Ti Ngba Awọn Kinase ni Awọn Arun Rheumatic. Fun asiko. Imudojuiwọn Kínní 2, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Awọn nẹtiwọki Cytokine ni Awọn Arun Rheumatic: Awọn Imupara fun Itọju ailera. Fun asiko. Imudojuiwọn Kọkànlá Oṣù 5, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Ìwúwo Nisisiyi ni awọn alakọja JAK fun itọju ti Arthrit Rheumatoid. BioDrugs. Oṣu Kẹwa 2016.
> O'Shea, John J. et al. Awọn oludaniloju Janus Kinase ni Awọn ailera Autoimmune. Awọn Akọjade ti Arun Rheumatic. Kẹrin 2013.
> Elvidge, Suzanne. Ipinnu FDA Idaduro Gbigbọn lori Lilly ati Oro Arthritis Ọgbẹni Incyte. BiopharmaDIVE. January 17, 2017.