Ṣawari awọn Oniṣowo Ti o le ṣe asọtẹlẹ ipolowo ti akàn rẹ ti nmu
Idaniloju lilo lilo ara ẹni ti ara ẹni lati jagun si akàn ko jẹ iwe-kikọ, ṣugbọn lati gba itumọ yii lati ṣe itumọ si iṣẹ iṣoogun ti jẹ ogun ti o nwaye.
Irohin rere ni pe pẹlu aṣeyọri ti aṣeyọri ti awọn oògùn ti a npe ni awọn alatako iṣan-aaya , awọn lilo ti imunotherapy lati ṣe itọju akàn ni a ti tun pada. Nibayi, ni afikun si sisẹ awọn alatako iṣan-diẹ ẹ sii, awọn oluwadi n wa awọn ọna lati ṣe afihan awọn oludiran to dara julọ fun awọn oògùn bẹ.
Ni gbolohun miran, awọn amoye fẹ lati papọ pọ eyiti awọn alaisan le ṣe anfani lati iru iru itọju immunotherapy, eyiti o tumọ si pe oṣuwọn ti o le fagira tabi paapaa ṣegbé nitori abajade itọju yii.
Awọn idahun ko ni kiakia, nitorina o tọ lati mu akoko diẹ lati mọ awọn ipilẹ ti iṣawari iwadii yii.
Idahun si Immune Checkpoint Blockade: Awọn oniṣowo
Awọn oniwadi n ṣawari awọn ọna lati ṣe idanimọ awọn ohun ti immunotherapies yoo jẹ julọ munadoko fun alaisan kọọkan. Bi o ṣe yẹ, onisegun ọlọjẹ kan (dokita kan ti o ṣe pataki si ṣiṣe itọju akàn) yoo fẹ lati se idanwo awọn sẹẹli akàn ti eniyan fun biomarker kan (tabi awọn oṣooṣu pupọ).
Awọn oniṣowo yii yoo ṣe asọtẹlẹ pe o ṣeeṣe eniyan lati dahun si imunotherapy kan pato. Ọna yii, akoko ati agbara fun awọn ikolu ti ko ni ipalara lori oògùn ti a ti mọ tẹlẹ lati wa ni idaduro fun iru iṣan akàn.
Awọn apẹẹrẹ mẹta ti awọn oniṣowo onisẹgun akàn ti o le ṣe iranlọwọ ṣe asọtẹlẹ idahun eniyan si awọn adigunjale iṣọn-aaya ti a ko ni imọran pẹlu:
- PD-L1 ikosile (boya awọn sẹẹli laarin kan tumo han kan amuaradagba ti a npe ni programmed iku-ligand 1)
- Ipese iṣẹ-ara (boya awọn ẹyin laarin inu kan n gbe awọn to gaju ti awọn iyipada ti ẹda)
- Ipo atunṣe aṣeyọri (boya awọn sẹẹli laarin kan tumọ jẹ aiṣe atunṣe aiṣedeede tabi alaisan)
Jẹ ki a ṣawari awọn olutọju eleto mẹta yii ni apejuwe diẹ sii.
Ni ọna yii o le di diẹ ninu imọ imọran ni idi ti idi ti oludaniloju iṣiro iṣọnwo le ṣiṣẹ fun eniyan kan ati kii ṣe ẹlomiran.
PD-L1 Ifihan
PDL-1 jẹ amuaradagba ti a ṣalaye lori aaye ti awọn aami keekeekee kan. Idi rẹ ni lati ṣe ilana eto ailopin sinu ero pe awọn aami keekeekee ti wa ni ilera tabi "dara." Ni ọna yii tumo naa ma nfa ikolu ti kolu-ipalara kan, sibẹsibẹ ọgbọn ti o ni imọran ati igbasilẹ.
Sibẹsibẹ, awọn oogun ti o wa bayi jẹ DIP-L1 . Ni ọna yii a ti ri arun ti o rii nipasẹ eto ailopin nitori awọn aami-akàn ti padanu ideru wọn, bẹ sọ. Awọn oogun ti o ṣe ayẹwo PD-L1 ni a npe ni awọn alamọja iṣọnju iṣọnju ati pe:
- Tecentriq (atezolizumab): awọn bulọọki PD-L1
- Bavencio (avelumab): awọn bulọọki PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): awọn bulọọki PD-L1
Awọn oloro wọnyi ti ṣe iranlọwọ fun didọju awọn nọmba ti awọn aarun ayọkẹlẹ miiran bi iṣan akàn, aisan ọpọlọ ti kii-kekere, ati iṣàn akàn ti Merkel.
Tun wa awọn alakoso idena ti o ṣe ayẹwo awọn ayẹwo ti o ṣe ayẹwo PD-1 (eyi ti o sopọ si PD-L1 ati pe a le ṣafihan nipasẹ awọn sẹẹli akàn), ati awọn wọnyi pẹlu:
- Opdivo (nivolumab): awọn bulọọki PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): awọn bulọọki PD-1
Iwadi fihan pe awọn oògùn wọnyi wulo ni ifọju awọn aarun bi melanoma, akàn egbogi ẹdọ-ẹjẹ kekere, akàn akàn, iṣan apo-aporo, awọn aarun ori ati ọrun , ati lymphoma Hodgkin.
Ni wiwa awọn oniṣowo biomarkers ti yoo pinnu idiyan eniyan ti o dahun si ọkan ninu awọn oògùn loke, awọn oluwadi ti bẹrẹ igbeyewo awọn iṣan aisan fun PD-L1. Nitootọ, lakoko ti awọn iwadi fihan ipilẹ PD-L1 jẹ ọkan ifosiwewe ti o ni asopọ pẹkipẹki pẹlu idahun si aṣoju PD-L1 tabi PD-1, awọn iwadi diẹ sii nilo lati ṣe.
Ni gbolohun miran, ọrọ PD-L1 nikan le ma jẹ itọkasi to tọ ti boya akàn ara eniyan yoo dinku tabi ṣegbe pẹlu ọkan ninu awọn oògùn ti a darukọ loke. O kii ṣe oniṣowo kan ti o dara, ṣugbọn o dara julọ bayi.
Imudani owo
Yato si PD-L1 ikosile lori awọn sẹẹli oyan, awọn oluwadi ti kẹkọọ ọna asopọ laarin idiyele iyọọda ti iyọ ati idahun rẹ si adigunju iṣọnju ayẹwo.
Ni akọkọ, lati le mọ ohun ti o jẹ iyasọtọ, o ni lati ni oye ohun ti iyipada jẹ ati bi o ṣe n ṣaisan si akàn.
Kini Iyiyan?
Mimu iyipada jẹ ayipada ninu ọna DNA ti o ṣe agbekalẹ kan. Awọn iyipada le jẹ itọju (itumo ti wọn fi kọja lati ọdọ awọn obi rẹ) tabi ti o gba.
Pẹlu awọn iyipada ti a ti ipasẹ, iyipada jẹ nikan ni awọn ẹyin ti o wa ni somatic (gbogbo awọn sẹẹli ninu ara, ṣugbọn awọn ẹyin ati awọn ẹyin sperm), nitorina wọn ko le ṣe lọ si iran ti mbọ. Awọn iyipada ti o gba le waye lati awọn okunfa ayika, bi ibajẹ ti oorun tabi siga, tabi lati aṣiṣe kan ti o waye nigbati DNA kan ti n ṣakọ ara rẹ (ti a pe ni iṣiro).
Gẹgẹbi awọn sẹẹli ti o wa, o gba awọn iyipada tun waye ninu awọn sẹẹli akàn, ati awọn oriṣi awọn aarun kan ni awọn oṣuwọn ti o ga julọ ju awọn iyokù lọ. Fun apeere, awọn oriṣiriṣi oriṣi meji ti o ni nọmba to pọju ti awọn iyipada ti o jẹ ọkankan ni o jẹ egbogi ti ẹdọfóró , lati ipalara si ẹfin siga, ati melanoma , lati ipalara si oorun.
Kini Iṣilo Owo-Owo To gaju?
Awọn iwadi wa ti o ni imọran pe awọn èèmọ pẹlu awọn atunṣe ti o pọju ti awọn iyipada ti o pọju (iṣẹ ti o ga julọ) ni o ṣeese lati dahun si awọn oludena ti iṣọnju iṣọnju ju awọn iṣọn ti o ni awọn iyipada ti o ga julọ.
Eyi jẹ ori nitori pe, pẹlu awọn iyipada diẹ, itọ kan yoo ṣe akiyesi diẹ si imọran eto eniyan. Ni gbolohun miran, o ṣoro lati farapamọ pẹlu gbogbo awọn aiṣedede ti awọn ọna yii.
Ni otitọ, awọn abajade tuntun yii yoo pari si ṣiṣẹda awọn ọlọjẹ ti o ni pato ti ara koriko ti a npe ni neoantigens. Awọn wọnyi ni awọn alailẹgbẹ ti o ni idaniloju ti a mọ nipa eto eto naa ati ti kolu (ti a npe ni awọn akàn neoantigens kiigun ajẹsara nitori ti wọn fa ipalara koṣe).
Ipo atunṣe Aṣiṣe
Ara ara eniyan n lọ nipasẹ ilana atunṣe nigbagbogbo fun titọ awọn aṣiṣe DNA ti a ṣe nigba atunṣe sẹẹli. Ilana yii fun atunṣe awọn aṣiṣe DNA ni a npe ni atunṣe iṣiro.
Iwadi sinu awọn adigunjale ti iṣọnju iṣan ni o fi han pe ipo aiṣedeede ti tumọ kan le ṣee lo lati ṣe asọtẹlẹ idahun eniyan si imunotherapy. Ni pato, awọn èèmọ ti o jẹ aiṣe aṣiṣe atunṣe aifọwọyi (ti o tumo si awọn adakọ mejeeji ti iyipada atunṣe iṣiro naa ti wa ni mutun tabi pipa) ko le ṣe atunṣe awọn aṣiṣe DNA.
Ti awọn ẹyin akàn ba ni agbara ti o dinku lati ṣe atunṣe DNA, wọn le ṣafikun ọpọlọpọ awọn iyipada ti o jẹ ki wọn mọọmọ si eto mimu . Ni awọn ọrọ miiran, wọn bẹrẹ lati wo diẹ sii ati siwaju sii yatọ si awọn sẹẹli deede (awọn alaiṣan).
Iwadi fihan pe awọn aarun pẹlu awọn aiṣedeede iṣọnṣe-aiṣedeji ni ọpọlọpọ awọn ẹjẹ ti o funfun ti o ti fi ẹjẹ silẹ lati tẹ ami ti tumo-ami kan ti o ni agbara atunṣe ti o lagbara ati itọkasi pe aarun yii jẹ diẹ jẹ ipalara si immunotherapy.
Eyi jẹ idakeji si awọn aarun ti o ni alaisan ti ko ni iyatọ, pẹlu afihan infiltration ẹjẹ ti ẹjẹ funfun kekere.
Akàn ati Eto Alaiṣe: Ibaraẹnisọrọ Igbamu
Imisi ti awọn immunotherapies ti o ṣojusun awọn ọlọjẹ ayẹwo ni o mu ariwo ati ireti fun awọn itọju ati itọju ailera. Ṣugbọn fun alailaye ti ko tọ ti PD-L1 ikosile, awọn oludasile miiran ti o gbẹkẹle nilo lati wa ni idanimọ ati ṣawari. Lakoko ti iṣiro pupọ ati DNA atunṣe atunṣe jẹ akọkọ ibẹrẹ, awọn ayẹwo ṣi nilo lati wa ni ifọwọsi fun lilo ninu awọn alaisan.
Pẹlu pe, ṣiṣe ipinnu fun eniyan ni anfani lati dahun si imunotherapy kan pato yoo ṣe iyatọ lati inu iwadi ti awọn oriṣiriṣi awọn iru data-tumọ si itan-jiini, bẹ sọ.
A Ọrọ Lati
Ni akọsilẹ ikẹhin, o ṣe pataki lati ma ṣe fi oju ti o ni idamu pẹlu awọn alaye ti o wa ni idiyele ti a gbekalẹ nibi.
Dipo, jọwọ ye wa pe lakoko ti o ṣe ileri ati igbadun gidigidi, awọn alatako igbiyanju ti ko ni iyatọ nikan ni FDA fọwọsi lati tọju awọn pato ati awọn ipele ti aarun. Wọn le tabi ko le jẹ idahun fun ọ tabi olufẹ kan ṣugbọn ṣe afihan ilọsiwaju pupọ ni idagbasoke awọn itọju titun fun akàn. Ni ọna kan, duro ni ireti ati tẹsiwaju irin-ajo rẹ ti o ni irọrun.
> Awọn orisun:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Ọna aiṣan ti aisan: ibẹrẹ ti ikẹkọ akàn? BMC Med . 2016 Le 5; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 dènà ni awọn èèmọ pẹlu iṣiro-atunṣe aiṣedeede. N Eng J Med . 2015 Oṣu Keje 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Ìdánimọ ti awọn olutọju biomarkers lati ṣe asọtẹlẹ esi si imunotherapy ni akàn: Iwọn didun 1 - iṣaju-ṣayẹwo ati iṣeduro ayẹwo. J Immunother Cancer . 2016 Oṣu kọkanla 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. Ipalara DNA ati atunṣe awọn oniṣowo biomarkers ti idahun imunotherapy. Awari Diski . 2017 Oṣu Keje; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Awọn ifilelẹ ti akàn ti n ṣe egbogi. Atkins MB, wò. Fun asiko. Waltham, MA: UpToDate Inc.