Ṣe kii ṣe nla bi awọn onisegun ba le wo akàn rẹ, wo awọn iwosan titun ti o n yọyọ, ki o si ṣe ipinnu nipa eyi ti awọn aṣayan le ṣeeṣe julọ lati ṣe aṣeyọri?
Biotilẹjẹpe awọn oncologists le, ni ọpọlọpọ awọn igba, ni awọn irinṣẹ daradara ati awọn data lati ṣaju ati ṣe afiwe awọn itọju ti o yatọ, awọn iwosan ti o farahan ni igba miiran le jẹ iṣoro lati ṣe asọtẹlẹ, ni aisi isanwo iwosan.
Ilọsiwaju ni imoye wa lati awọn idanwo iwosan, ninu eyiti awọn alaisan gba lati tẹ awọn iwadi pẹlu awọn oògùn iwadi ti o ti ṣe ileri diẹ; ṣugbọn, bi ọrọ 'iwadii' tumọ si, o wa nigbagbogbo ami kan ti aidaniloju nipa bi daradara oògùn kan yoo ṣe ati ti yoo ni anfani julọ-eyini ni, eyi ti awọn alaisan ati awọn ti awọn abuda ti akàn.
Kini Imunotherapy Kanjẹ?
Imunotherapy akàn jẹ itọju kan ti o ni awọn ipin kan ti eto eto ẹni kọọkan lati ja ijajẹ. Apeere kan ti imunotherapy jẹ lilo awọn egboogi monoclonal bii rituximab ati obinutuzumab . Awọn egboogi monoclonal jẹ awọn ẹya ara eniyan ti a ṣe, tabi awọn ọlọjẹ ti o namu. Awọn egboogi wọnyi le kolu kan pato apakan kan ti aarun akàn ninu ohun ti a mọ bi awọn itọju aifọwọyi .
Awọn itọju miiran ti akàn ajẹsara pẹlu awọn adigunjale ti a koju ayẹwo , eyiti o mu 'idaduro' kuro ni eto mimu lati ṣe iranlọwọ fun ọ lati daabobo awọn sẹẹli akàn.
Awọn aye ti akàn immunotherapy ko ni ọna ti o ni opin si awọn apẹẹrẹ ti o wa loke, sibẹsibẹ, ati awọn imọran titun fun lilo awọn eto ara ti ara rẹ lati koju awọn iṣan akàn ni a tẹsiwaju lati ni idagbasoke ati idanwo.
Ṣe Immunotherapy Ise fun Gbogbo Aarun?
Olukuluku eniyan jẹ oto, ati akàn ara ẹni kọọkan jẹ oto; kii ṣe gbogbo eniyan ni idahun ni ọna kanna si immunotherapy kanna.
Ti o ni ifarahan, ni ilosiwaju, eyiti awọn eniyan le ṣe idahun si imunotherapy yoo jẹ anfani julọ lati awọn igun mẹrẹẹrin. Fun alaisan, o le gba akoko pataki, eyiti o le ṣe itumọ sinu anfaani ilera.
Ni gbolohun miran, iwọ kii yoo fa akoko rẹ tabi awọn ipa-ipa ewu le gbiyanju nkan ti o le ni ipa kekere kan nigbati o le jẹ 'gun nla kan' tabi itọju to dara julọ to wa. Ṣugbọn bawo le ṣe le mọ iru ohun yii ni ilosiwaju? Itan kan ti o nii ṣe bi awọn onimologu ati awọn oluwadi akàn ti n lọ lati ṣe eyi bẹrẹ pẹlu nkan ti a npe ni awọn alakoso.
Awọn Neoantigens: Awọn Achilles Akàn Sàn?
Awọn ẹyin akàn le jẹ sneaky. Nigbagbogbo wọn ni nọmba awọn ayipada ninu awọn jiini wọn, diẹ ninu awọn eyi ti o le ṣe deede si agbara wọn lati ṣe awọn ohun buburu ti o deede, awọn wiwa ilera ko le. Diẹ ninu awọn iyipada wọnyi yoo mu ki awọn iyatọ ti ara wa ni tabi ni ita ti awọn iṣan akàn ti o le ṣee ri nipasẹ eto eto. Awọn ẹya ara ti awọn iṣan akàn ti eto ailopin le dabi pe awọn ajeji ni a npe ni "awọn neoantigens."
Neo, itumọ titun, nitori nwọn dide tuntun lati awọn ẹyin ara wa, lọ kuro pẹlu amọgun , bi o lodi si awọn onimo ijinlẹ ọlọjẹ deede ti maa n sọrọ nipa awọn arun aisan, fun apẹẹrẹ.
Awọn antigens deede le wa ni ita lori awọn kokoro arun, tabi awọn ti o ni arun ti a fi ẹjẹ han, fun apeere. Ni idakeji, awọn ẹdọmọlẹ ni o dabi awọn asia pupa ti o le ṣe ifihan agbara eto ti awọn ara wa wa ni aṣiṣe.
Awọn Neoantigens yorisi si ibere awọn ẹjẹ ẹjẹ funfun ti a mọ gẹgẹbi awọn T-ẹyin - awọn ọmọ ogun ti awọn eto alaabo. Awọn ẹyin T-ogun wọnyi ni o nrìn awọn irin-inu ẹjẹ, bii awọn ọna ti cobblestone ti Rome atijọ, lati de ọdọ aaye ti awọn ẹtan aiṣedede alaigbọran, lati tẹ awọn tumọ si ati iranlọwọ lati dinku awọn agbegbe agbegbe ti awọn ẹyin buburu.
Nitorina, awọn ẹdọmọlẹ jẹ ọkan ninu awọn bọtini si awọn itọju ti egbogi egboogi-akàn.
Ti o sọ pe, gba ogun naa ni o jẹiṣe pẹlu immunotherapy nikan, ati pe iru ọna ti o dara julọ ti ilẹ-igba ni a nilo nigbagbogbo; Imunotherapy ni a maa n lo ni ajọṣepọ pẹlu chemotherapy ati / tabi awọn miiran immunotherpies, ti o da lori malignancy ati alaisan kọọkan .
Yoo Immunotherapy Sise Fun Mi?
Eyi jẹ ibeere pataki ni ẹkọ oncology oniyeji, ati ọkan ti o nṣiṣẹ lọwọ ni. Si opin na, awọn abuda meji ti awọn ẹyin sẹẹli rẹ le ṣe iranlọwọ awọn onisegun ṣe asọtẹlẹ bi awọn imunotherapies ti o wa tẹlẹ yoo ṣiṣẹ: TMB ati MSI.
Iwọn oriṣan oriọwọn Tumor, tabi TMB , ni a le ronu bi itọka ti gbogbo awọn iyipada ti o wa ninu awọn jiini ninu awọn iṣan akàn ti o ti lọra-jiini, fun apẹẹrẹ, ti o lo lati ṣe koodu fun gbogbo awọn ohun deede ti foonu le nilo-ṣugbọn pe ni awọn ayipada tabi awọn iyipada ninu ọran ti awọn sẹẹli ti o niiṣe. TMB ni awọn igba miiran ti a tọka si bi ẹru iyọọda ti o pọju tabi iyọọda pupọ.
Awọn Tumo ti o ni TMB giga ni wọn gbagbọ pe wọn ni diẹ ẹ sii sii ni awọn ẹdọmọlẹ ati nitorina le ṣe idahun dara si immunotherapy. Awọn ẹyin akàn le pari pẹlu TMB giga nipasẹ awọn ifihan gbangba ti o sopọ mọ akàn, pẹlu si ina tabi ina UV. Ọnà miiran jẹ nipasẹ aifọwọyi microsatellite, tabi MSI , ọrọ imọran ti o ntokasi si iṣoro pẹlu awọn ilana ti ara rẹ fun atunṣe DNA-iṣoro kan ti o ni abajade iyipada pupọ ati aiyede ti awọn abajade DNA atunṣe.
Ile-iṣẹ kan ti a npe ni Isegun Ounjẹ ti nfunni ni akọkọ iṣeduro patapata, awọn iṣeduro ti o ni ẹtọ ti TMB gẹgẹ bi apakan ti ipilẹ FoundationOne, eyi ti o le ṣe iranlọwọ lati sọ asọye ti o ṣeeṣe eniyan si immunotherapy.
"Awọn ẹtan ti ko tọ ni iyeidapapọ gbogbo awọn aarun," salaye Vincent Miller, MD, olutọju ologun ni Foundation Medicine. "Awọn Tumo ti o ni nọmba ti o ga julọ ti awọn iyipada ni o le ṣe awọn alailẹgbẹ tuntun, awọn alailẹgbẹ abnormal ti a pe ni neoantigens. Eto imujẹ naa mọ awọn alailẹgbẹ wọnyi bi ajeji, o si lọ ni giga gbigbọn, bẹrẹ ipilẹsẹ ti awọn igbesẹ lati kolu ikun. "
Ṣe Oludari Alakoso Ayanju Kan Fun mi?
Idite naa nipọn ni pe diẹ ninu awọn aarun ti ni idagbasoke awọn ọna sneaky lalailopinpin ti aṣeyọri eto ailopin-nipa ṣiṣe awọn ọlọjẹ ti o mu aiṣedeede awọn ẹya ara ti awọn ẹyin ti o ni aiṣe. Ẹrọ ẹrọ ti o nwaye , ti o ba fẹ.
Lati dènà akàn lati wọ ara rẹ ni ọna yii, diẹ ninu awọn immunotherapies ti ṣe apẹrẹ lati dènà awọn ọlọjẹ ti ko ni idaabobo. Awọn immunotherapies wọnyi, ti a mọ gẹgẹbi awọn alatako igbaduro iṣan , ni awọn ti a npe ni egboogi-PD1 ati anti-PDL1 . Ati, gẹgẹbi pẹlu awọn oriṣiriṣi miiran ti imunotherapy, awọn ẹri ti o ni imọran awọn ipele ti o ga julọ ti awọn neoantigens ninu awọn iṣan akàn ni o ni nkan ṣe pẹlu awọn idahun ti o dara julọ si awọn onigbọwọ iṣọnju.
Idahun lati ṣayẹwo awọn adigunjale awọn oṣuwọn yatọ lati iwọn 20 ogorun ninu akàn ẹdọfóró si ọgọta 80 ni Hodgkin lymphoma. Idi naa ti awọn omuro kan fi dahun si awọn oludena ti o ṣayẹwo ati awọn omiiran ko daa.
Pataki ti Idahun Iwadi Itọju
Awọn irinṣẹ asọtẹlẹ wọnyi ati aṣeyọri wọn jẹ koko ti ibaraẹnisọrọ ni ipade ti ọdun Amẹrika ti Awọn Oncology Clinical, tabi ASCO.
TMB ti han lati ṣe asọtẹlẹ ifarahan ti o pọju julọ ati iye akoko ti idahun si awọn immunotherapies akàn ni awọn alaisan ti o ni iṣan akàn, akàn ẹdọfóró, melanoma ati awọn aarun ayọkẹlẹ to ti ni ilọsiwaju. Ni afikun si TMB, FoundationOne tun ṣe aifọwọyi microsatellite, ti o jẹju idaniloju kan lati ṣe itọsọna awọn itọju ilera fun awọn itọju apẹrẹ, awọn idanwo ile-iwosan ati awọn immunotherapies akàn ti a fọwọsi FDA nipa lilo biopsy kan.
"Awọn Imunotherapies ti iṣan ni o wa ni iwaju iwaju itoju itọju akàn, ati awọn tuntun, awọn ọna itọka titobi ni a nilo lati ṣe asọtẹlẹ awọn idahun ti ile-iṣẹ si pataki yii, ṣugbọn o ṣe pataki, awọn itọju ti aisan," Dokita Miller sọ.
"Awọn agbara lati ṣe atunṣe awọn onisẹtọ ti o pọju ni nigbakannaa, pẹlu TMB ati MSI, jẹ pataki pataki fun aaye ti akàn ti n ṣe egbogi, ati ọkan ti o ṣe pataki si Isegun ti Ẹkọ," sọ Thomas George, MD, GI oncology director program, University of Florida . "Awọn iṣeduro iṣeduro ti iṣeduro ti awọn iru ẹrọ ipilẹṣẹ ti o ni ilọsiwaju ati awọn algorithm ti o ni gíga-pataki n fun mi ni wiwọle si gbogbo awọn oniṣan-giraminibi ti o yẹ fun awọn alaisan mi ni ẹẹkan, ṣe iranlọwọ lati fipamọ awọn akoko ati awọn awo."
"A ṣe iwuri fun wa nipasẹ awọn awari ti a gbekalẹ ni ASCO, pẹlu eyiti o le ṣe idanimọ awọn alaisan ti o ṣeese lati ni anfani lati inu itọnisọna aiṣedede olutọju," Dokita Miller sọ. "Aṣeyọri wa lati mu awọn onisegun ati awọn alaisan lara pẹlu alaye ti o wulo, alaye idinkuran ti o ṣe nkan, ati pe a ni itara lati pese ipese wa pato lati ṣe afihan TMB ati MSI ni akoko kanna ati pẹlu atunṣe ti o ṣe pataki, ti o ni atilẹyin nipasẹ awọn algorithmu ti o ni imọran ati ti a fidimule ninu awọn imọran ti o jọjọ lati aaye imoye wa baseCORE. Eyi jẹ nkan ti ko si irufẹ ipese ṣiṣe ti awọn iranran miiran. "
Ominira ti Awọn FoundationOne ati FoundationOne Heays, Medical Medicine tun nfun idanwo fun PD-1 ati PD-L1 amuaradagba ifihan, pese, ni ibamu pẹlu awọn FoundationOne assays, kan ni kikun ti awọn akàn egbogi immunotherapy fun awọn oncologists.
A Ọrọ Lati
Lakoko ti o jẹ daju pe agbegbe ti a ṣe ileri, imọ-ṣimọ ṣiye ṣiye ṣiyeye ati awọn ayẹwo pupọ ni a n ṣẹkọ ati ki o ṣe ẹtọ. Gbogbo awọn oniroyin ti o wa lọwọlọwọ fun asọtẹlẹ ti idaamu lati ṣayẹwo awọn adigunjale ni o wa iwadi nikan nikan ati pe ko si awọn ayẹwo FDA ti a fọwọsi ti o le sọ asọtẹlẹ ni idahun si awọn adigunjadi awọn ayẹwo.
> Awọn orisun:
> Ẹkọ Iwosan ti a fi ipilẹ titun han ni ASCO 2016 ti o ṣe afihan pe FoundationOne le ṣe iranlọwọ lati ṣe asọtẹlẹ esi si akàn ti a ko ni arun ti o ni arun ti o ni arun ti o tobi ju orisirisi awọn aarun ti o wa ni iwaju.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Blockade pẹlu Nivolumab ni Agbegbe tabi Hodgkin's Lymphoma Refractory. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Ipawọn ti awọn ayẹwo ayẹwo ti ko ni aiṣan ni aarun akàn. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.