Boya eto ijẹmọ naa mu awọn aworan ti awọn ẹjẹ ti o funfun ti nyọ lori kokoro arun, tabi awọn egboogi ti o kọlu adani-ajeji-awọn wọnyi ni aabo ara rẹ lodi si kokoro arun ati awọn ọlọjẹ ti o le mu ọ ṣaisan. Siwaju sii ati siwaju sii, sibẹsibẹ, eto mimu ti di mimọ fun agbara rẹ lati wa, wa ati pa awọn ẹkun akàn.
Pẹlu iru agbara nla bi eto mimu, o nilo lati jẹ ọna titẹ awọn ohun kan si isalẹ akiyesi ki o yẹ deede, awọn iṣan ilera ko ni kolu nipasẹ aṣiṣe.
O ṣeun, a ṣe apẹrẹ eto aiṣedeede pẹlu awọn iṣayẹwo aabo wa ni ibi. Sibẹsibẹ, awọn iṣan akàn, ntẹriba lati inu awọn sẹẹli ti o ni deede, o le ma lo awọn iṣayẹwo owo aabo yii si anfani wọn lati yago fun eto ipalara. Awọn idasilẹ aabo wa (loopholes, gan) ni a mọ ni imọ-ọrọ gẹgẹbi awọn ayẹwo ayẹwo , ati awọn oògùn ti o ṣafihan awọn oju-iṣowo ni awọn oludena adiro.
Awọn ayẹwo ayẹwo laiṣe
Gege bi awọn ilana pataki ninu iṣowo ati awọn iṣiro, ipinnu ara lati dahun idahun aifọwọyi nigbagbogbo nbeere "awọn ami-ami" ati "awọn idaniloju" ṣaaju ki awọn kẹkẹ ti ṣeto si išipopada-ẹka kọọkan le tabi ko le gbe iwọn kanna ati pe Eka ko ṣe dandan ipinnu naa.
Bi iru eyi, ọpọlọpọ awọn idaabobo imọran ṣe iranlọwọ lati pa eto mii kuro lati fi agbara si olupin si awọn ajeji ajeji tabi ti nfa abawọn kan ti "ara" fun olupin ti o lewu. Awọn ẹda wọnyi le ṣee lo ni ẹẹkan nipasẹ awọn sẹẹli akàn lati yago fun wiwa aiṣan ṣugbọn o tun le jẹ ohun ti o lagbara nipasẹ awọn oludasilẹ oògùn si awọn ẹkun-akàn ailopin ti o le jẹ ki wọn ko jẹ "alaihan" si eto eto .
Yi ipinnu iṣowo ti iṣan ti iṣaṣeduro afikun ipalara nigbakugba pataki jẹ iṣeduro pẹlu "ẹka ẹka iku" - eyini ni, ọna eto ti a ṣe pa 1 (PD-1) ti n ṣe atunṣe awọn idahun aiṣan ni awọn awọ.
Awọn oludaniloju Ayẹwo jẹ Awọn oògùn lati ṣe iranlọwọ fun awọn Ẹrọ T-Gba Awọn Ilana Marching
Ọna PD-1 ni "laini taara" si awọn T-ẹyin, awọn ọmọ-ogun ti o ni ijẹsara ti n jade lọ si pa awọn iṣan akàn; ṣugbọn, o jina lati ohun ti o daju pe awọn ọmọ-ogun T-sẹẹli yoo ṣeto ara wọn, ṣe iwaju, ki o si bẹrẹ si pa awọn ẹyin sẹẹli.
Eyi ni nitori awọn apa miiran tun ni awọn titẹ sii lori awọn ẹri T ati awọn iṣẹ wọn. Awọn ami-ami-ami ọpọlọ ti o ni lati šẹlẹ ṣaaju ki awọn ọmọ ogun gba awọn ilana ibere wọn.
Ọkan ninu awọn ohun ti o pinnu boya awọn fifun ni ibere ti a fun ni PD1 receptor, eyi ti o ṣe iṣẹ irufẹ bi gbogbo eniyan ti o jẹ pataki ni iwọn aṣẹ. Awọn "oluranlowo" meji fun gbogbogbo yii ti o ni imọran gidigidi lati sọ ogun lori awọn iṣan aarun jẹ PDL-1 ati PDL-2. Awọn oluranlowo ogun-ogun yii, PDL-1 ati PDL-2, ni awọn ohun elo ti o dapọ si awọn olugba PD1 lori awọn T-ẹyin. Nigbati wọn ba so wọn, wọn sọ fun awọn T-ẹyin lati duro si isalẹ, pe wọn ko ni awọn ilana iṣeduro kan lodi si akàn.
Awọn Ẹjẹ Awọn akàn le Gbiyanju lati Ṣawari Awọn Aṣoju "Awọn Alakoso Alatako-Ogun"
Nigba miiran awọn ẹmi-akàn ni ọpọlọpọ awọn oluranlowo ogun-ogun, ni ara wọn. Ọkan tabi mejeeji ti PD-L1 ati PD-L2, lori awọn sẹẹli ninu awọn tisọ, pẹlu awọn iṣan akàn, le sopọ si awọn olugba PD1 lori awọn t-T ati ki o dẹkun iṣẹ wọn.
Ti ṣe ifọpọ ibaraenisọrọ yii laarin PD-1 lori awọn T-ẹyin ati awọn ẹrọ orin meji rẹ, ti o wa ni oju awọn ẹyin miiran, le mu ki iṣesi T-ti-n-mu ṣiṣẹ, ati awọn iṣẹlẹ ti o nmu esi idaamu ti o yarayara.
Awọn itọju Eyi Atokun PD-1 tabi PD-L1
Diẹ ninu awọn ẹyin akàn ni o ni ọpọlọpọ PD-L1, eyi ti o ṣe iranlọwọ fun wọn lati yọ kuro ni ikolu.
Awọn oluwadi fun idagbasoke ti oògùn le ṣe awọn itọju ẹyọ ọkan monoclonal ti o fojusi boya olugba PD-1 (gbogbogbo) tabi awọn alakoso PD-L1 (olutọmọ ihamọra-ogun) lati ṣe igbelaruge idahun ti ko niiṣe lodi si awọn iṣan aarun, ati pe wọn ti lo ni ṣiṣeju awọn awọn aarun.
Ni akọkọ, a ri aṣeyọri pẹlu awọn ipọnju ti o ni ipilẹ, ṣugbọn nisisiyi awọn ifojusi wọnyi ni a n ṣawari fun awọn aarun ẹjẹ hematologic, tabi awọn aarun ẹjẹ , bakannaa, aisan lukimia, lymphoma, ati myeloma. Ni awọn lymphoma Hodgkin Ayebaye, iṣan-PD-1 ligand (PD-L1 / 2) wa ninu awọn iṣan akàn bi o ti wa ni ireti nipa ipalara ti Hodgkin lymphoma si ipade PD-1.
Niwon awọn iwosan wọnyi ṣe igbelaruge awọn eto alaabo nipasẹ gbigbe diẹ ninu awọn ipalara aabo rẹ, iṣoro ni pe eyi le fa ipalara si awọn sẹẹli ilera ati awọn itọju ti o ni ibatan ni diẹ ninu awọn eniyan. Awọn iṣẹlẹ buburu ti o wọpọ pẹlu awọn egboogi PD-1-blocking ni o ni aiṣedede, gbigbọn, ati gbuuru. Kere ni igba wọn le fa awọn iṣoro to ṣe pataki julọ ninu awọn ẹdọforo, ifun, ẹdọ, kidinrin, awọn ẹmi-homonu, tabi awọn ara miiran.
Ọpọlọpọ awọn itọju miiran ti o fokansi boya PD-1 tabi PD-L1 ti wa ni idanwo ni awọn idanwo iwadii, awọn mejeeji nikan ati idapọ pẹlu awọn oogun miiran. Nikan diẹ ninu awọn itọju wọnyi ti gba ifọwọsi FDA fun lilo ninu akàn ni bayi, ṣugbọn ọpọlọpọ awọn miran ni a nkọ lọwọ ni awọn iwadii ile iwosan. Bi iwadi naa ṣe tẹsiwaju, a yoo ni oye ti oye eto ati bi a ṣe le ni iṣakoso rẹ.
> Awọn orisun:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Blockade pẹlu Nivolumab ni Agbegbe tabi Hodgkin's Lymphoma Refractory. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Ipawọn ti awọn ayẹwo ayẹwo ti ko ni aiṣan ni aarun akàn. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Awọn ileri ti o ni idaniloju iparun PD-1 / PD-L1 ni akàn: fifun CD8 T alagbeka ti o ni idaabobo awọn iṣẹ ṣiṣe ti egboogi-tumọ ni significant, iṣeduro iṣeduro ti ko ni tẹlẹ ni awọn ọpọ ara ipọnju. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
Amẹrika Akàn Amẹrika. Awọn alakoso idaniloju eeyan lati tọju akàn.