Awọn onigbọwọ PCSK9 fihan ileri, ṣugbọn a nilo alaye pupọ pupọ
Ẹka tuntun ti awọn egboogi-idaabobo awọ-awọn onigbọwọ PCSK9-n ṣiṣẹda ọpọlọpọ awọn buzz laarin agbegbe ẹda ọkan, ati awọn iroyin pupọ ti daba pe awọn oògùn tuntun wọnyi le jẹ iyatọ nla fun awọn alaisan ti o ni iṣoro lati mu awọn statin . Awọn oludena PCSK9 akọkọ akọkọ-Repatha (evolucumab) ati Praluent (alirocumab) -were ti fọwọsi fun lilo ni ọdun 2015.
Awọn oloro onigbọwọ PCSK9 le jẹ aṣoju nla kan ninu idaabobo-silẹ.
Sibẹsibẹ, ailewu ati ailewu wọn ti igba pipẹ ko iti ti pari. Eyi, ati awọn ipo ti o ga julọ, fi ọpọlọpọ awọn onisegun laye ṣiyeye loni ti ipo ti o yẹ wọn ni oogun iwosan.
Bawo ni awọn oludena PCSK9 ṣiṣẹ?
Awọn oloro wọnyi ni idaduro aṣẹfin idaabobo awọ ti a pe ni "subtilisin convertirin / kexin 9" (PCSK9) ninu ẹdọ. Awọn oju ti awọn ẹdọ ẹdọ ni awọn olugba LDL, eyiti o ṣopọ ti n ṣafihan awọn ohun elo LDL (eyiti o ni LDL idaabobo awọ ) ati yọ wọn kuro ninu ẹjẹ. Mejeeji awọn Likita LDL ati awọn olugba LDL ni a gbe sinu awọn ẹdọ ẹdọ, nibi ti awọn patikulu LDL ti pin siya. Awọn olugba LDL lẹhinna pada si aaye ti awọn ẹdọ ẹdọ, ni ibi ti wọn le "pa" diẹ ẹ sii ju awọn ohun elo LDL diẹ sii.
PCSK9 jẹ amuaradagba ilana kan ti o tun sopọ si awọn olugba LDL. Awọn olugba LDL ti a dè nipasẹ PCSK9 ko ni atunlo pada si oju-ara cell, ṣugbọn dipo ti wa ni wó inu cell.
Nitorina, PCSK9 ṣe idiwọ agbara ẹdọ lati yọ LDL idaabobo awọ lati inu ẹjẹ. Nipa didi PCSK9, awọn oògùn tuntun wọnyi ṣe atunṣe agbara ẹdọ lati yọ LDL idaabobo awọ, ati dinku awọn ipele LDL.
Nigba ti a ba fi oluṣeto PCSK9 si itọju ailera ti o ni iwọn to gaju, awọn ipele LDL idaabobo awọ ni a nyara ni isalẹ 50 mg / dL, ati nigbagbogbo si 25 miligiramu / dL tabi kere si.
Awọn alakoso PCSK9
Nigbati PCSK9 atunṣe amuaradagba atunṣe wa ni ibẹrẹ ọdun 2000, awọn onimo ijinle sayensi lẹsẹkẹsẹ ṣe akiyesi pe idilọwọ awọn amuaradagba yii yẹ ki o mu ki o dinku ipele LDL idaabobo awọ. Awọn ile-iṣẹ oògùn lojukanna gbekalẹ sinu ije kan lati ṣe awọn alakoso PCSK9.
O ṣe kedere, awọn meji ti awọn oògùn wọnyi ti ni idagbasoke ati idanwo ni awọn idanwo ile-iwosan: evolucumab (Repatha, idagbasoke nipasẹ Amgen) ati alirocumab (Praluent, ti idagbasoke nipasẹ Sanofi ati Regeneron). Awọn oloro mejeeji ni awọn egboogi monoclonal , ti a ṣe apẹrẹ lati ni ipa nikan lori PCSK9, ati (ni oṣeeṣe, ni o kere) ko si ibikan. Wọn ti wa ni mejeji ti nṣakoso nipasẹ abẹrẹ subcutaneous (bi itọju ailera insulin), ati ni a fun ni ẹẹkan tabi lẹmeji fun osu.
Awọn idanwo isẹgun Pẹlu awọn alakoso PCSK9
Awọn idanwo iwosan ni ibẹrẹ ni a ṣe pẹlu evolucumab (idanwo OSLER) ati pẹlu alirocumab (awọn idanwo ODYSSEY), ti a ṣe lati ṣe ayẹwo iru aabo ati pipaduro ti awọn oògùn tuntun wọnyi.
Ninu awọn idanwo wọnyi, awọn eniyan ti o to ju 4500 ti awọn ipele ti cholesterol fihan pe o ṣoro lati tọju gba ọkan tabi ọkan ninu awọn oògùn wọnyi. Awọn alaisan ti wa ni ipinlẹ lati gba boya oludena PCSK9 pẹlu oògùn statin, tabi awọn oògùn statin nikan. Akiyesi pe ko si awọn alaisan ti a mu nikan pẹlu oludena PCSK9.
Gbogbo iwadi awọn olukopa gba awọn iṣiro.
Awọn esi ti o wa ninu gbogbo awọn idanwo wọnyi jẹ iru-LDL cholesterol ti dinku ni awọn alaisan ti ngba olutọju PCSK9 nipa iwọn 60, bi a ṣe afiwe awọn ẹgbẹ iṣakoso ti a mu pẹlu statin nikan. Awọn idanwo akọkọ wọn ko ni pataki lati ṣe iwọn awọn ilọsiwaju ninu awọn abajade inu ọkan ninu ẹjẹ, ṣugbọn awọn abajade ti a ṣe akiyesi ni awọn eniyan ti a ṣe ipinnu lati gba olugba PCSK9 wo ileri.
Ni opin ọdun 2016 iwadi GLAGOV fihan pe, ni 968 eniyan ti o ni iṣọn ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ (CAD) ti a ti sọtọ si itọju pẹlu boya evolocumab pẹlu statin tabi statin nikan, awọn ti o gba evolocumab wo (ni apapọ) idinku 1 ogorun ninu iwọn didun ti awọn apẹrẹ atherosclerotic wọn - ohun ti o dara julọ.
Iwadii akọkọ ti a ṣe lati ṣe akojopo awọn idiyele ti o ṣe lori itọju PCSK9, ijadii FOURIER, ni a tẹjade ni ibẹrẹ 2017. Ikẹkọ nla yii ti ju awọn eniyan 27,000 lọ pẹlu CAD, o tun ṣe ipinlẹ wọn lati gba evolocumab pẹlu statin kan pẹlu statin nikan. Lẹhin igbasilẹ ti o tẹle akoko ti oṣu mejila 22, awọn esi ilera ni ẹgbẹ evolocumab ni a ṣe dara si daradara lati oju-ọna iyasọtọ, bi o tilẹ jẹ pe o kere julọ. Ni pato, awọn ewu ti ikolu okan ni a dinku nipasẹ 1,5 ogorun, ewu ti nilo ifarahan itọju ibajẹ tun nipasẹ 1.5 ogorun, ati ewu ti ọpọlọ nipasẹ 0,4 ogorun. Awọn iṣẹlẹ ti iku ko dinku dinku. Bi o ṣe le jẹ pe igbega itọju ilera yoo dara pẹlu awọn igba to tẹle, ṣe akọsilẹ fun otitọ pe irú naa yoo gba diẹ ọdun diẹ sii.
Awọn Imudara ẹgbẹ Pẹlu awọn olutọpa PCSK9
Ninu awọn isẹ-iwosan pẹlu awọn alakoso PCSK9, ọpọlọpọ ninu awọn alaisan ni o ni diẹ ẹ sii diẹ ninu awọn ipa ti o ni ipa-paapaa awọn aati ara ni aaye abẹrẹ, ṣugbọn awọn ikolu ti o ni ikolu tun pẹlu irora iṣan (bii awọn ẹya ara iṣan ti statins ) ati awọn iṣoro neurocognosis (pataki, amnesia ati aiṣedeede iranti). Ninu awọn ẹkọ akọkọ ti a rii ni iwọn ikẹhin ẹgbẹ ni iwọn to ogorun kan ninu awọn alaisan ti a ti ṣedede si olutọju PCSK9.
Awọn iṣẹlẹ ti awọn iṣoro imọ , lakoko ti o kere, ti gbe awọn asia diẹ ninu awọn asia. Ninu iwadi-imọ-iwadi ti ẹjọ FOURIER, ko si iyatọ pataki ninu iṣẹ iṣaro laarin awọn eniyan ti ngba evolocumab pẹlu statin kan, nigbati o ba ṣe afiwe awọn eniyan ti o gba awo kan nikan. Sibẹsibẹ, ibeere naa wa boya boya iwakọ awọn ipele idaabobo awọ si awọn ipele kekere fun igba pipẹ le mu ki ewu idinku pọ, ohunkohun ti awọn oogun ti a lo lati ṣe bẹ. Lẹẹkansi, igbasilẹ igbasẹ ti o nilo ni igba diẹ lati gba iṣakoso dara julọ lori ibeere pataki yii.
PCSK9 Awọn olugbagbọ ni Irisi
Awọn oludaniloju PCSK9 le tun jade lati ṣe idiyele pataki ninu ṣiṣe itọju idaabobo awọ, ati ni idinku ewu aiṣan ẹjẹ. Sibẹsibẹ, pelu gbogbo itara ti ọpọlọpọ awọn opolo-aisan fi han, o yẹ ki a pa awọn ohun ni irisi to dara fun bayi.
Ni akọkọ , lakoko ti awọn oṣuwọn inu ọkan pẹlu awọn oògùn titun wọnyi dabi ẹnipe o dara si i (ni awọn ijinlẹ igba diẹ), ilọsiwaju ti ilọsiwaju naa ko si gan. Igbesoke gigun to ni yoo jẹ dandan lati rii bi Elo ṣe wulo awọn oògùn wọnyi-ati, ni pato, boya wọn yoo pese anfani ti o ni igba pipẹ.
Keji , bi gbogbo awọn oniroyin onise apẹrẹ "(awọn oloro ti a ṣe fun idojukọ kan pato ti molikula), awọn oludena PCSK9 jẹ gidigidi, gbowolori pupọ. Lilo wọn, ni o kere ju ninu awọn ọdun akọkọ, yoo fẹrẹẹ jẹ opin si awọn eniyan ti o wa ni ewu pupọ, ati pe ewu wọn ko le dinku pẹlu awọn aami-gẹgẹbi awọn eniyan pẹlu hypercholesterolemia idile .
Kẹta , lakoko ti a ti nro awọn oògùn wọnyi gẹgẹbi aropo fun itọju ailera, o yẹ ki a akiyesi daradara pe awọn idanwo ile-iwosan lati lojumọ ti lo wọn ni afikun si awọn statins, kii ṣe kii ṣe awọn statins. Nitorina, a ko ni awọn alaye itọju ti a sọ fun wa boya wọn le yipada lati jẹ awọn ayipada statin to lagbara.
Kẹrin , lakoko ti profaili aabo ti awọn oloro PCSK9 ti wo ni ileri, awọn ibeere wa ni ṣiṣi silẹ; ni pato, bi o ṣe le rii boya itọju idaabobo si awọn ipele kekere-kekere fun akoko pipẹ kan le yipada lati wa ni abawọn diẹ ninu abawọn, paapaa bii iṣẹ-ṣiṣe imọ.
> Awọn orisun:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Ipa ti Evolocumab lori Ilọsiwaju ti Arun Koro-Arun ni Awọn Alaisan ti a mu ni Statin-treated. GLAGOV Iṣayẹwo Iwadii ti a ṣe ayẹwo. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Agbara ati Abo ti Alirocumab ni Idinku Lipids ati Awọn iṣẹlẹ inu ọkan ati ẹjẹ. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> MSS Sabine, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab ati Awọn Imọ Itọju ni Awọn Alaisan pẹlu Arun Inu Ẹdun. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Imudaniloju ati ailewu ti Evolocumab ni Idinku awọn ikun ati Awọn iṣẹlẹ inu ọkan ati ẹjẹ. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. Lowering LDL Cholesterol jẹ O dara, ṣugbọn Bawo ati ninu Tani? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.