Awọn iyatọ ti Iwalaaye ni Ailẹgbẹ Ara Okun
Ọpọlọpọ awọn eniyan ti wa ni aniyan nipa "jiini" tabi aarun ara odagun ti ara ẹni. A mọ pe awọn iyipada ti BRCA le ṣe alekun ewu ti o pọju oyan aisan igbaya. Ṣugbọn fun awọn ti o ni oyan aisan igbaya , bawo ni iyọdaba ṣe fiwewe si awọn ti o ni idibajẹ igbaya ọkan ṣugbọn ko ni awọn iyipada iyatọ wọnyi? A ni awọn iwe-ẹkọ ti n ṣe ni ọpọlọpọ bayi ti o ti wo ibeere yii.
Dajudaju, o jẹ ẹru lati mọ pe iwọ gbe ọkan ninu awọn iyipada wọnyi. Ti o ba ṣe iyipada BRCA, o le tunmọ si ọpọlọpọ awọn idanwo miiran, awọn ipinnu ipinnu-inu-inu, ati awọn itọju ti o ni itọju ti o ba jẹ pe akàn yẹ ki o dagbasoke. Ṣugbọn awọn iwadi titun nipa igbala-aye pipẹ pẹlu awọn iyipada wọnyi le dinku diẹ ninu awọn ibẹru rẹ.
O ṣe pataki, sibẹsibẹ, lati wo awọn ẹkọ wọnyi gẹgẹbi gbogbo. Diẹ ninu awọn ijinlẹ ti wo awọn obirin nikan. Awọn ẹlomiran ti wo awọn aaye arin oriṣiriṣi nigba ti o ba ṣe ayẹwo ayeye. Ati pe awọn ẹlomiiran ti ṣe ayẹwo iru awọn itọju ti o le mu iwalaaye dara julọ fun awọn obirin pẹlu awọn iyipada ti BRCA.
Jẹ ki a bẹrẹ nipasẹ atunyẹwo awọn iyipada ti BRCA, idi ti wọn ṣe pataki ninu idagbasoke igbaya ti oyan, ati bi awọn aarun wọnyi ṣe le yato si awọn aarun ayan-aaya ti kii ṣe abẹ, ati lẹhinna sọrọ nipa ohun ti a ti kẹkọọ lati oju-aye iwalaaye.
Awọn iyipada ti BRCA-Definition ati iṣẹ ti BRCA Genes
A mọ pe akàn maa n dagba sii lẹhin igbati awọn iyipada ti DNA kan bẹrẹ.
Awọn ẹda wa dabi apẹrẹ ti o ni apẹrẹ fun awọn ọlọjẹ ti a ṣe sinu ara wa. Awọn itọnisọna ti a gbe lori awọn Jiini n gbe awọn itọnisọna fun ṣiṣe awọn ọlọjẹ ti o wa lati awọn enzymu ti o da awọn ounje wa, si awọn ọlọjẹ ti n ṣiṣẹ lati pa wa laaye kuro ninu akàn.
Ọrọ iyipada oro naa tọka si eyikeyi iru ibajẹ si DNA ti o yi ayipada rẹ pada.
DNA wa jẹ 46 kromosomes, 23 lati iya wa ati 23 lati awọn baba wa. Awọn Genes, lapapọ, jẹ awọn apakan ti awọn kromosomes ti o ni awọn itọnisọna fun awọn eroja ti o ni pato. Awọn itọnisọna wọnyi ni o ṣe bi lẹta ti awọn lẹta (awọn oriṣi ipilẹ) ti o ṣiṣẹ bi koodu kan.
Ti awọn lẹta (awọn ipilẹ) ni ori kan ba ti dapọ, awọn itọnisọna le jẹ ti ko tọ ati bayi jẹ apẹrẹ fun eroja ti ko ni nkan. Nigba miiran awọn ipilẹ ni a fi kun (awọn afikun), nigbami a ma paarẹ wọn (iyasọpa awọn iyipada) ati nigba miiran wọn ṣe atunṣe. (Awọn iyipada miiran tun wa ti o le ṣẹlẹ bakannaa). Ohun ti o ṣẹlẹ leyin ti iyipada kan jẹ boya a jogun tabi ti a gba ni igba agbalagba, da lori iṣẹ ti awọn pato pato.
Awọn Jiini BRCA jẹ awọn Jiini ti o ni idoti tumo . Wọn ṣe koodu fun awọn ọlọjẹ ti o dinku idagba ti awọn èèmọ bi iarun aarun igbaya ati ọran-ara arabinrin. Ni pato, koodu ẹda ti BRCA fun awọn ọlọjẹ ti o ni idaamu fun atunṣe ibajẹ si DNA ninu awọn ẹyin (wọn ṣe atunṣe idinku ni DNA ti o ni okun meji).
Kọọkan ninu awọn ẹyin wa ni awọn Jiini BRCA meji, ẹda kan lati inu iya wa ati ẹda kan lati ọdọ baba wa. Awọn Jiini BRCA jẹ abẹkuro autosomal, ti o tumọ si pe awọn idaako ti eekan gbọdọ wa ni iyipada ni ibere fun akàn ti o ni ibatan si iyipada pupọ lati se agbekale.
Niwon ọpọlọpọ awọn eniyan jogun nikan kan pupọ (ti a kọ bi BRCA1 / 2), nini iyipada BRCA mu ki ewu rẹ wa fun akàn (ti o ni igbekalẹ jiini si akàn) ṣugbọn kii ṣe pe iwọ yoo dagbasoke kansa. Ni ibere fun akàn lati bẹrẹ ẹda miiran ti pupọ yoo nilo lati yipada. Yi iyipada keji yi ni ipasẹ (lati ipalara DNA nitori ayika, igbasilẹ igbesi aye, tabi deede iṣelọpọ ti awọn ẹyin).
O le jẹ ibanujẹ pupọ nigbati a ba sọrọ nipa awọn oriṣiriṣi awọn iyatọ ti o yatọ, bi o ṣe salaye idi ti ko fi ṣe pe gbogbo eniyan ti o ni iyipada BRCA yoo dagbasoke akàn.
Awọn iyipada meji ti o yorisi oyan aisan ninu ọpọlọpọ awọn obinrin ti o jẹ BRCA + ati lati ṣe idagbasoke odaba igbaya pẹlu iyipada ti ila-ara ati iyipada ti a ti sọ.
- Giramu Germ tabi jogun awọn iyipada (eyi pẹlu awọn iyipada BRCA bi a ti ṣe apejuwe nibi) ti wa ni lati ọdọ iya tabi baba si ọmọde ni idiwọ.
- Atokun tabi ipasẹ awọn iyipada (awọn iyipada ti o waye bi abajade ti ibajẹ DNA ti o ni ibatan si ayika, awọn okunfa igbesi aye, tabi paapa awọn ilana iṣelọpọ ti iṣelọpọ ni awọn ẹyin) waye nigbakugba nigba igbesi aye eniyan.
(Awọn oran ti a npe ni akàn ti a npe ni awọn oncogenes ti a jogun ni ọna-ara ti o ni agbara abosomal ni o yẹ ki o jẹ pe ọkan ninu ẹda kan ti a ti sọ di pupọ lati ṣe iwadii idagba ti akàn, ṣugbọn eyi ko kọja aaye ti akori yii).
Nimọye awọn iyipada ti BRCA
Nigbati o ba sọrọ nipa ewu awọn iyipada BRCA, o ṣe pataki lati ṣe akiyesi pe a ko sọ nipa iyipada kan pato si DNA. Dipo o wa ọgọrun ti awọn ọna oriṣiriṣi awọn ọna ti a le ṣe iyipada si awọn Jiini BRCA. Gẹgẹbi a ti ṣe akiyesi loke, awọn Jiini yii le ni ipilẹ afikun (lẹta), ipilẹ ti o padanu, tabi awọn ipilẹ le ṣe atunṣe ni ọna kan.
Awọn iyatọ ni o wa ninu ewu akàn laarin awọn iyipada BRCA1 ati awọn BRCA2, bakannaa iru iru iyipada ti o wa ninu awọ kan. Iwu ewu ti oyan ni igbaya ni awọn obinrin laisi iyipada BRCA ni ayika 12 ogorun. Fun awọn ti o ni iyipada BRCA1, ewu ti o pọju jẹ 55 si 65 ogorun (ati pe o le jẹ pe o ga ju ọgọrun-un-mẹwa lọ). Fun awọn ti o ni iyipada BRCA2, ni iwọn 45 ogorun awọn obirin yoo dagbasoke oyan igbaya nipasẹ ọdun 70.
Akogun ara Ovarian nwaye ni iwọn to 1.3 ninu awọn obirin ni apapọ. Fun awọn ti o ni awọn iyipada BRCA1, o wa ni ọgọrun-un-oṣuwọn ti o yẹ lati se idagbasoke oṣan-ara ti arabinrin, nigbati 11 to 17 ogorun ninu awọn ti o ni iyipada BRCA2 yoo dagbasoke arun na.
Awọn aarun miiran wa ti o le ṣe pẹlu awọn iyipada ti BRCA, bii arun akàn pirositeti, akàn pancreatic, ati paapaa akàn eefin .
Awọn iyatọ ninu awọn aarun ayanọju ọmọ ni awọn obinrin pẹlu awọn iyipada ti BRCA
Awọn iyatọ ni o wa ninu awọn aarun igbaya awọn ọmọ laarin awọn obirin ti o ni awọn iyipada ti BRCA ati awọn ti ko ni awọn iyipada wọnyi. Eleyi jẹ pataki bi diẹ ninu awọn iyatọ wọnyi le ṣafikun fun awọn iyatọ ninu iwalaaye.
Awọn iyipada BRCA ni o wọpọ julọ ni awọn ọmọde kékeré ti o ndagba oyan aisan. Fun awọn ti o wa labẹ ọdun 40, o ro pe awọn oke ti 10 ogorun ti awọn aarun ni o ni nkan ṣe pẹlu didara BRCA. Ni idakeji, nọmba naa sunmọ to 5 ogorun ninu awọn obirin ti o dagba julọ pẹlu arun na.
Awọn aarun aarun ọmọ inu awọn obinrin pẹlu awọn iyipada BRCA ni iṣan lati ni awọn aarun pẹlu oṣuwọn ti o ga julọ. Iwọn ori jẹ iwọn ti iwa ibinu ti tumo.
Awọn aarun aarun ọmọ inu awọn obinrin pẹlu awọn iyipada ti BRCA (paapaa awọn iyipada ti BRCA1) jẹ kere julọ lati jẹ olutẹtiti estrogen tabi procepterone receptor positive. Wọn tun kere julọ lati jẹ HER2 rere . Awọn olugba ti nlọ , ati HER2, ni awọn olugba lori aaye ti awọn iṣan akàn aarun ayọkẹlẹ ti awọn ẹdọrogirinidu tabi awọn idagba idagba ti o so pọ lati ṣaakiri itọju ti akàn.
Ni gbolohun miran, "Awọn aarun ayun mẹta " awọn aarun igbaya ni o wọpọ julọ ni awọn obinrin pẹlu awọn iyipada ti BRCA. Ni apapọ, awọn aarun igbaya mẹta mẹta ti o nira julọ lati ṣe itọju, bi ko si itọju apẹrẹ ti hormonal tabi HER ni ifojusi awọn aṣoju yoo jẹ doko.
Lori akọsilẹ ti o dara, awọn aarun ailera ni awọn obinrin pẹlu awọn iyipada ti BRCA niyanju lati ṣe idahun daradara si kemikirara ti a koju (chemotherapy ti a fun ṣaaju si abẹ) ju awọn ti laisi awọn iyipada wọnyi.
BRCA Awọn iyọọda la. Ti kii-BRCA Family Breast Breast Cancer (BRCAX)
O jẹ igba airoju lati sọ nipa awọn iyipada ti BRCA ati aarun igbaya abẹ ailera . Awọn iyipada BRCA ni o jẹ idi ti oyan igbaya ọgbẹ ti ko nira ṣugbọn kii ṣe gbogbo awọn aarun ailera ti o jẹ hereditary nitori awọn iyipada ti BRCA. Iyẹwo, awọn iyipada ti BRCA fun iwọn 20 si 25 ninu awọn oarun ara-inu ti o jẹ hereditary ati 5 si 10 ogorun ti awọn aarun ara opo.
Awọn aarun ailera ti ko ni ibatan ti ko ni ibatan si awọn iyipada ti BRCA ni a npe ni bakanna oyan ti idile tabi BRCAX. Awọn iyipada iyatọ ti o ni asopọ si akàn igbaya pẹlu awọn ti o wa ninu CDM1 ATM, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, ati TP53. O ṣeese ọpọlọpọ awọn diẹ nduro fun Awari, ṣugbọn awọn iwadi jẹ ṣi ni awọn tete awọn ipele.
Iwalaaye Pẹlu ati Laisi ipasẹ BRCA (2018 Iwadi)
Nigbati o ba sọrọ nipa iwalaaye pẹlu awọn iyipada BRCA o ṣe pataki lati ṣe akiyesi pe a n sọrọ nipa awọn iṣiro. A ni alaye lori bawo ni eniyan "apapọ" pẹlu iyipada BRCA "apapọ" le ṣe ati abajade wọn. Ṣugbọn nitori ọpọlọpọ awọn iyatọ ninu awọn iyipada wọnyi, ati awọn eniyan yan ọna oriṣiriṣi lati ṣakoso awọn akàn wọn, awọn akọsilẹ ko ṣe dandan asọtẹlẹ awọn esi ti awọn eniyan kọọkan. Awọn eniyan kii ṣe awọn igbasilẹ.
Iwadii 2018 ti a ṣejade ni Lancet Oncology ti jẹ iwadi ti o tobi julo lati ṣe afiwe iwalaaye aarun igbaya ọgbẹ ninu awọn ti o ni awọn iyipada BRCA ti o ni ibatan si awọn ti o ni oṣuwọn ara ọgbẹ. lori iwalaaye pẹlu aarun igbaya ti o ni ibatan si awọn iyipada ti BRCA.
Awọn ẹgbẹ ti awọn obirin ti o wa ni ogoji ọdun ati labẹ ni a tẹle fun ọdun mẹwa, pẹlu igbẹkẹle ti a ṣe ayẹwo ni ọkan, marun, ati ọdun mẹwa lẹhin ayẹwo. Lẹhin ọdun mẹwa, awọn iyọọda iwalaaye fun awọn ti o jẹ BRCA rere ati BRCA odi ni kanna. Ni otitọ, ni awọn ọdun diẹ akọkọ, awọn ti o ni awọn iyipada BRCA ati iṣun opo aarun ita mẹta ni awọn esi ti o dara julọ ju awọn ti o ni ipalara ti o ni ailera mẹta lọpọlọpọ. Awọn ti o ni awọn iyipada ti BRCA ni o ni diẹ sii lati ni mastectomy meji, ṣugbọn ko si iyato ni iyatọ laarin awọn ti o ni mastectomy tabi ipolowo pẹlu iyatọ.
Awọn idiwọn ati Ifiwewe pẹlu Awọn Ilana Imuwalaye miiran ti BRCA
Iwadi ọdun 2018 ti a darukọ loke jẹ iwuri ṣugbọn o ni awọn idiwọn pataki nigbati o n wo iwalaaye pẹlu awọn alaisan aisan ti BRCA.
Ọjọ ori: Iwadi naa wa nikan ni awọn obirin labẹ ọdun 40, ati pe awọn iyatọ pataki wa laarin awọn ọmọdebinrin pẹlu oyan aisan ati awọn obirin ti o dagba julọ pẹlu arun na. A ko mọ boya awọn esi yii yoo jẹ kanna bi awọn obirin ti dagba julọ ba ṣe akawe.
Iye akoko iwadi: Iṣoro kan pẹlu iwadi 2018 ni pe o tẹle awọn obinrin nikan fun ọdun mẹwa. Awọn obirin ti o ni awọn iyipada ti BRCA jẹ diẹ sii siwaju sii lati se agbekalẹ aarun igbaya keji ninu ọmu miiran ti o le ṣe iyatọ lẹhin ọdun mẹwa ọdun iwadi.
Iwadi ti o pẹ to tẹle awọn obinrin ti o ni iṣan-oyan igbaya (ipele 1 ati 2) ati BRCA1 ati awọn iyipada ti BRCA2 ni ọdun 20 ṣe afihan iwalaaye ti o pọju ninu awọn obinrin ti o ni opoyeji ti ara ẹni (iyokuro igbaya ti ko niiṣe pẹlu). Ni otitọ, nini nini meji mastectomy da ewu ewu kuro fun awọn obinrin wọnyi ni akoko laarin ọdun 10 si 20 lẹhin ti iṣaju akọkọ wọn.
Ọpọlọpọ awọn iku ni akoko yẹn wa laarin awọn eniyan ti o ti dagbasoke ori omuba akọkọ ti o jẹ ọkan ninu ara wọn (itakora) igbaya. Akoko akoko apapọ laarin idagbasoke ti iṣaju ọgbẹ igbaya ati keji (eyiti ko ṣọkan) akàn ọgbẹ jẹ 5,7 ọdun. Iwadi yi ṣe atunṣe ero ti o ṣe ayẹwo awọn aṣayan itọju ti o dara julọ le nilo awọn ijinlẹ-gun-igba.
Iru abẹ abẹ: Iru abẹ abẹ kan obirin ti o ni iyipada BRCA kan, bi o ti ṣe akiyesi ninu iwadi to gun ju loke, le ṣe iyatọ. Ninu iwadi 2018, ko si iyatọ ninu iwalaaye laarin awọn eniyan ti o ni alaafia tabi awọn ti o ni mastectomy tabi meji mastectomy. Eyi le jẹ yatọ si awọn obirin ti o tẹle lẹhin ọdun mẹwa. Niwon ọpọlọpọ awọn obirin wọnyi le ni ireti lati gbe ọpọlọpọ ọdun, o ṣe pataki lati ṣe akọsilẹ.
Awọn itọju miiran le ni ipa lori iwalaaye. Iwadi ọdun 2013 tun ri pe iwalaaye jẹ iru bakanna laarin awọn ẹtọ BRCA ati awọn obirin odi ti BRCA ni ọdun mẹwa. Iwadi naa ri, sibẹsibẹ, pe awọn obirin ti o ni awọn iyipada BRCA1 ati iṣọn-ara igbaya ti o ni igbesẹ, yọ awọn ovaries ati awọn tublopan (iophorectomy) ti o dara si iwalaaye. Awọn ijinlẹ miiran ti ṣe akiyesi ifarahan yii ni igbesi aye pẹlu oophorectomy.
Igbeyewo idarọwọduro: Bi a ti ṣe akiyesi ni iṣaaju, idanwo iyasọtọ ti wa ni ṣi ọmọ inu. Awọn ohun èké le wa ni iwadi naa gẹgẹbi awọn ọna oriṣiriṣi awọn ọna igbeyewo.
Awọn okunfa miiran : Awọn iwadi kan ti o ri pe awọn oṣuwọn ailera aarun igbaya ti o ni igbaya ti o ga julọ ni awọn ti o ni awọn iyipada ti BRCA ṣugbọn awọn iyasọtọ diẹ wa. Awọn obirin ti awọn Juu ti Ashkenazi ogún Juu ati awọn ti o ni iṣan oyan igbanilẹjẹ ni oṣuwọn iwalaye ti o kere ju bi ọlọjẹ BRCA.
Awọn aṣeyọri: Iwadi iwadi 2018 ni a ti sọ ni ifọkasi si awọn ti laisi oyan aisan igbaya. O ṣe pataki lati ṣe akiyesi pe idi ti iwadi naa ni lati wo iwalaaye ninu awọn obinrin ti o ti ni odagun igbaya ati idapa BRCA. Iwadi yii ko wo "awọn alakoko," ọrọ ti a lo lati ṣe apejuwe awọn obirin pẹlu awọn iyipada ti BRCA ti o wa ni ewu sugbon ko ti ni oyan aisan igbaya.
A Ọrọ Lati
Ọpọlọpọ eniyan ti beere boya awọn ti o ni iyipada ti BRCA ni awọn iyatọ ninu iwalaaye lati ọdọ awọn ti o ni aarun ara-ara ti ko ni ailera. Iwadi ọdun 2018 jẹ idaniloju ni diẹ ninu awọn ọna, ṣugbọn o nilo akoko to pẹ ju lọ lati mọ daju pe awọn iyato wa tẹlẹ ati lati pinnu awọn aṣayan itọju ti o munadoko julọ fun awọn obinrin ti o ni aarun igbaya ti o ni Araba BRCA. Dajudaju, ọpọlọpọ awọn okunfa ti o ju iwalaaye lọ ti a gbọdọ ṣe ayẹwo nigba ti o nwo awọn itọju.
Bi o ti wo awọn iwadi wọnyi, o han pe a ni ọpọlọpọ lati kọ ẹkọ nipa aarun igbaya ti ara ẹni. Ni otitọ, a ko mọ diẹ sii nipa awọn ti kii ṣe BRCA ti o ni awọn iyipada pupọ ati iṣiro ọgbẹ igbaya.
Ti o ba ti ṣawari pẹlu aarun aarun igbaya, ya akoko lati ṣe iwadi rẹ akàn . Pẹlu iyipada oogun nyara n ṣe pataki fun gbogbo eniyan lati jẹ alagbawi ara wọn ninu iṣọ akàn wọn . Gbogbo obinrin ni o yatọ ati awọn itọju ti o dara ju fun obirin kan le ma jẹ kanna fun miiran. O ṣe pataki fun obinrin kọọkan ti a ni ayẹwo pẹlu aisan naa lati yan awọn itọju ti o dara julọ fun ara rẹ nikan ati lati bọwọ fun awọn ifẹkufẹ ara rẹ.
> Awọn orisun:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O, ati D. Huo. Ipa ti Awọn iṣọpọ ti BRCA Germline lori Ifọju Ẹjẹ Akọyun: Ayẹwo Ayẹwo ati Aṣayan Meta-Aṣoju. Isegun (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Iṣọpọ Germline BRCA ati Abajade ni Ọdọmọdọmọ Ọdọmọkunrin-Onset (POSH): Ayẹwo Alakoso Iṣilọ. Lancet Oncology . Atejade 11 January 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Imudaniyan Mastectomy ati Imuwalaaye Lẹhin ti Awọn Ọra ti Ọmu ni Awọn Olùnwọn ti BRCA1 ati awọn BRCA2 Awọn Imukuro: Imudaniloju ifojusi. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Ipa ti Oophorectomy lori Imuwalaaye Lẹhin igbaya Ọra ni BRCA1 ati BRCA2 Mutation Olùní. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Ibaraẹnisọrọ laarin Ipo Ipo Gbigbọn ti Hormonal, Ọdun ati Imuwalaaye ni Alaisan pẹlu BRCA1 / 2 Germline Mutations: Atunwo Ayẹwo ati Meta-Regression. PLoS Ọkan . 2016. 11 (5): e0154789.