Ni idojukọ pẹlu awọn idiwọ ni idagbasoke idagbasoke egbogi HIV kan , awọn onimo ijinlẹ sayensi ti fi idojukọ aifọwọyi ni awọn ọdun to ṣẹṣẹ ṣe lori wiwa awọn ilana iṣeduro iṣedede ti ara ẹni ti o le ṣe iranlọwọ fun ija ara, tabi koda ṣe idiwọ, ikolu kokoro-arun HIV.
Ẹri fun ọna yii jẹ agbara. A ti mọ tẹlẹ, fun apẹẹrẹ, pe awọn igbasilẹ ti awọn ẹni-kọọkan ti a pe ni awọn olutọsọna ti o yanju ti o han lati ṣakoso HIV lai lilo awọn oògùn.
Nigbati o ba nwo ni pẹkipẹki si awọn ẹni-kọọkan, awọn oluwadi ti ni anfani lati sọtọ awọn nọmba ti o ni ibatan pẹlu idaabobo ti ara.
Olori ninu awọn wọnyi jẹ iru awọn ọlọjẹ alaabo ti a npè ni aapọ awọn ẹya ara ẹni (bNAbs) , eyiti a ma ri ni awọn olutọsọna ti o fẹsẹmulẹ, ati pe, laisi awọn alatako "aṣoju", o le ni idinku awọn iyatọ ti o pọju ti kokoro HIV .
Ni Kọkànlá Oṣù 2016, awọn onimo ijinlẹ sayensi pẹlu awọn Ile-iṣẹ Ilera ti orile-ede ti kede ni iwari titun bNAb, ti a npe ni N6, eyiti o le fa idalẹnu 98 ninu gbogbo awọn okunfa HIV ni awọn ayẹwo ayẹwo iṣaaju. Oluranlowo alakoso yii, ti o ya sọtọ lati ọdọ olutọju oludoti HIV kan, ni a ṣe alaye ni igba mẹwa ti o munadoko julọ ni pipa HIV ju ti eyikeyi miiran ti a mọ bNAb.
Iyeyeye Nipasẹ Neutralizing Awọn Araibidi
Awọn alaibodii jẹ awọn idaabobo Y ti a ṣe nipasẹ eto ailopin lati ṣe iranlọwọ lati jagun awọn pathogens ti nfa arun bi kokoro arun tabi awọn ọlọjẹ.
Nipa ati pupọ, a ti ṣeto ọpọlọpọ lati ṣeja iru-ara pathogen kan ati ọkan pathogen nikan-ipo ti iṣoro ti a fun ni pe HIV jẹ igbiyanju nigbagbogbo ati pe o le ni iyasọtọ ijinlẹ nipase si di alaimọwọn si egbogi ti o dabobo.
Ni idakeji, awọn bNAbs le ṣe atẹle HIV paapaa bi o ti nmi ati awọn mutates, idamo kokoro kii ṣe nipasẹ idaniloju ipilẹ rẹ ṣugbọn nipasẹ awọn olugba lori odi ti kokoro (ti a npe ni CD4 awọn ojula ti o wa ni idaniloju), ti o kere julọ si iyipada.
Bi awọn bNAbs ti wa ni nigbagbogbo ṣe pẹlu asopọ iṣakoso, wọn yoo, ni otitọ, dagbasoke ni gbogbo awọn eniyan ti o ni kokoro HIV, botilẹjẹpe oṣuwọn oṣuwọn pupọ.
Ninu ọpọlọpọ awọn olutona igbimọ, a kà pe awọn ọmọ bNAbs jẹ innate, ti o tumọ si pe wọn wa ni akoko ikolu. Ni awọn alakoso ti kii ṣe igbasilẹ, awọn bNAbs yoo han nigbagbogbo laarin ọdun 2-3 ti ikolu akọkọ, nipasẹ akoko wo kokoro yoo ti fi ara rẹ sinu awọn sẹẹli ati awọn awọ ti a pe ni awọn omiipa latenti , nibiti yoo wa ni ibi ti o farasin lati iwari oju-ara.
Awọn onimo ijinle sayensi ṣe gbagbọ pe bi wọn ba le ṣe afẹfẹ eto mimu lati ṣe awọn bNAbs "lori wiwa," wọn le ni anfani lati yago fun ikolu tabi fa fifalẹ itọju arun naa, laisi tabi laisi iranlọwọ ti awọn oogun.
Awọn Itan Ayebaye ti Nyara Neutralizing Awọn Araibidi
Lakoko ti awọn onimo ijinle sayensi ti bẹrẹ si ṣe idanimọ awọn bNAbs ni ibẹrẹ ọdun 1990, o jẹ nikan ni ọdun 2009 pe ọpọlọpọ awọn oludiṣe ti o wulo julọ ni o fa ifojusi awọn oluwadi awọn ajesara. Lara awọn wọnyi ni VRC01, bNAb kan ti a ti ya sọtọ lati ọdọ eniyan Afirika Afirika kan ati pe lẹhinna a fihan lati da 90 ogorun gbogbo awọn okunfa HIV-1 kuro.
VRC01 ṣiṣẹ nipa sisopọ si aaye ti o wa ni CD4 lori aaye ti kokoro na, ni idaabobo kokoro HIV lati wọle si cellular ile-iṣẹ ipalara kan.
Awọn idanwo eranko akọkọ ti o ṣe iwadi VRC01 fihan ileri, pẹlu awọn primates ti a ti kọ pẹlu awọn egboogi ti o ṣe afihan iṣakoso gbogun ti akoko mẹfa.
Awọn idanwo eniyan, nipa idakeji, ti wa ni idaniloju pupọ. Iwadii kan ti 2016 lati Ẹjẹ Iwadii Iwadii Arun Kogboogun Eedi ti fihan pe awọn iṣọn-ẹjẹ intravenous ti VRC01, lakoko ti o faramọ daradara, ṣe kekere lati ṣe atilẹyin iṣakoso ti kokoro ni awọn alabaṣepọ ti a ti fa awọn oloro wọn kuro. Awọn injections ti ọpọlọpọ wa ko lagbara lati ṣe amudara lori awọn esi wọnyi.
Awari ti a mọ ayọkẹlẹ N6 titun ti ṣe pataki laarin awọn ti o ri i ni opo ti o ni iyipada si VRC01, mejeeji ninu awọn iran-ọmọ ati ipa agbara.
Ati pe ẹri ẹri lagbara lati ṣe atilẹyin awọn wiwo wọnyi.
Ṣaaju si N6, ọpọlọpọ awọn oludije bNAb ti jẹ lalailopinpin lalailopinpin sugbon bii agbarawọn (gẹgẹbi o jẹ ọran pẹlu VRC01) tabi lalailopinpin agbara ṣugbọn kere ju. N6 yoo han, o kere ju ni awọn idanwo iṣaaju-itọju, lati ni ipa lori awọn mejeji iwaju, ti o ni idapọ awọn 98% ti 181 awọn ipalara ti o yatọ si HIV (eyiti o ni 16 ti 20 awọn igara ti ko ni afikun si BNAB ti ẹgbẹ rẹ).
Ọpọlọpọ ninu irọrun rẹ ni a le sọ pe eto apaniyan na jẹ ipilẹ ti ko ni nkan, eyiti o jẹ ki o yẹra lati yago fun carbohydrate "awọn ilekun ẹnu" ti o dabobo awọn miiran bNAbs lati fi ara mọ kokoro.
Yoo Nii Ṣiṣe Ọna si Itọju Ẹjẹ HIV?
N6 ni anfani lati ṣe aṣeyọri awọn esi kanna ni awọn idanwo eniyan, o jẹ akọkọ iru oluranlowo lati san owo fun iyatọ ti HIV, mejeeji lori ipele ti eniyan ati ipo-olugbe.
Eyi kii ṣe lati sọ pe kii yoo kọlu awọn idiwọ kanna ti o ri awọn iwadii VRC01 tete, ni eyiti ifarabalẹ ni taara ko kuna lati ṣe atunṣe awọn anfani ti iṣakoso awọn oluta. Bakanna, awọn ẹri diẹ wa ni imọran pe a le fa ẹda eto naa lati mu awọn egboogi wọnyi wa fun ara rẹ, o kere ju ni titoju to to lati ni aabo.
Ọkan ninu awọn ipenija ti o tobi julo fun awọn oluwadi ni otitọ pe ifilọlẹ kan bNAb nikan fihan pe o nira gidigidi. Nigbagbogbo sọrọ, nigbati awọn onimo ijinlẹ sayensi gbiyanju lati mu ki esi kan pada, ara yoo dahun pẹlu idahun ti o lodi, ọkan ti o ni ipa ti o ni ipa. Ni pataki o jẹ ọna ara ti "fifi awọn idaduro" han lori eto mimu lati rii daju pe ko si labẹ-ṣiṣẹ (bi o ṣẹlẹ pẹlu awọn aisan autoimmune ) tabi awọn ti nṣiṣẹ labẹ-ṣiṣẹ (bi o ṣe pẹlu awọn iṣoro ti nmu awọn alailẹgbẹ).
Pẹlupẹlu ti n ṣe awari awọn ọrọ ni awọn ibi ifunni ti o wa ni wiwọn nibiti HIV le wa ni ṣibobo kuro ni wiwa fun ọdun ati paapaa ọdun. Iṣoro naa jẹ eyi: nikan ni kokoro-akọọkan akọkọ ti a le ṣakoso nipasẹ awọn bNAbs; awọn ti o farapamọ ni awọn apo-ọna foonu alagbeka ko le. O jẹ nikan nipasẹ "kicking" HIV ni titọju pe awọn bNAbs ni anfani lati ṣe iyasọtọ ti o yẹ, ti o ni iyọọda. Ilana ti o ni ọpọlọpọ ọna, eyiti a mọ ni "kick-kill", ni a ṣe kà ni ibẹrẹ julọ laarin awọn asiwaju iwadi ti HIV.
Ojo Iwadi BNAb ojo iwaju
Boya awọn onimo ijinlẹ sayensi le ṣẹgun eyikeyi ninu awọn idiwọ wọnyi ti ko sibẹsibẹ ri. Ohun ti a mọ fun pato ni pe N6 jina ju gbogbo awọn bNAbs miiran ti o wa labẹ iwadi, lọwọ mejeeji ni ibiti o ti le jẹ ki o le lagbara.
Nitori agbara rẹ, N6 yoo han lati ni anfani lori VRC01 niwọn bi o ti le ni itọpa ni ọna-ara, ju ti IV. Pẹlupẹlu, agbara rẹ lati daabobo fere gbogbo awọn ipalara ti HIV jẹ pe o le lo bi ọna lati ṣe itọju mejeji ati idena ikolu.
Nigba ti ọkan nilo lati sunmọ iwadi pẹlu akọsilẹ akiyesi kan, lori iwe ti gbogbo rẹ dabi pe o ṣe ileri. Ipele ti o tẹle yoo fa sii si awọn idanwo eranko ti o jinde, o le ṣe bẹrẹ ni ibẹrẹ ọdun 2017.
Nibayi, awọn igbadii meji Alakoso II ti ṣeto lati bẹrẹ ni ọdun 2017, ṣawari si lilo VRC01 gẹgẹbi apẹrẹ ti idena HIV (eyiti a mọ ni prophylaxis ti iṣaaju HIV, tabi PrEP ).
Awọn idanwo eniyan ti o tobi julo yoo pinnu boya VRC01 le pese anfani ti o ni aabo labẹ awọn eniyan HIV-odi ti o pese awọn aiṣedede intravenous meji. Ni igba akọkọ ti yoo waye ni aaye 24 ni Brazil, Perú, ati Amẹrika, pẹlu iforukọsilẹ awọn eniyan 2,700 ati awọn eniyan transgender ti wọn ni ibalopọ pẹlu awọn ọkunrin . Awọn keji yoo gba 1,500 obirin ni Botswana, Kenya, Malawi, Mozambique, South Africa, Tanzania, ati Zimbabwe.
> Awọn orisun:
> Pẹpẹ, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: Ipa ti VRC01 lori Gbogun ti Kinetiki Lẹhin Ipilẹ Itọju Oluyanju." Apero lori Awọn Retroviruses ati Awọn Aapan anfani (CROI); Boston, Massachusetts; Kínní 22-25, 2016; Agbekọro alapejọ 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Ipa ti idapo ti Gbẹhin ti ko ni idojukọ alatako VRC01 lori Ikọja Plasma HIV." Apero lori Awọn Retroviruses ati Awọn Aapan anfani (CROI); Boston, Massachusetts; Kínní 22-25, 2016; Agbekọro alapejọ 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Awọn ọsẹ, D .; et al. "BNAber: data ipamọ ti o daabobo awọn egboogi." Iwadi Iwadi Nucleic Acid. January 2014; 42 (orisun data): D1133-1139.
> Ẹrọ Iṣọnṣan Iṣowo ti HIV (HPTN). "Awọn Iwadi HPTN: Akojọ Iwadi - HVTN 704 / HPTN 085 ati HVTN 703 / HPTN 081." Washington, DC.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identification of an CD4-Binding Site Antibody to HIV Ti Agbejade sunmọ-Pan Neutralization Akara." Ajesara. Kọkànlá 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.