Ọdun Li-Fraumeni, tabi LFS, jẹ igbekalẹ jiini ti o sọ awọn eniyan kọọkan si orisirisi awọn aarun buburu miiran. Awọn eniyan ti o ni LFS maa n dagbasoke awọn aarun wọnyi ni iṣaaju ninu aye ju ohun ti o jẹ aṣoju ninu gbogbo eniyan. O tun le jẹ ipalara ti o tobi julo tabi awọn aarun ti o tẹle ni LFS.
A ṣe akiyesi aisan naa ni ọpọlọpọ awọn idile ti o ni idagbasoke orisirisi awọn aarun buburu, paapaa sarcomas, ni kutukutu igbesi aye.
Pẹlupẹlu, awọn ẹgbẹ ẹbi han pe o le ṣe diẹ sii lati se agbekale ọpọ awọn aarun, awọn ọlọjẹ titun ati ti o yatọ si gbogbo igba aye. Frederick Li ati Joseph Fraumeni, Jr, jẹ awọn onisegun ti o kọkọ sọ tẹlẹ lori awọn iwadi wọnyi ni 1969, ati pe bẹ ni LFS ṣe ni orukọ rẹ.
Kini idi ti Ọrun Awọn Ọrun ti o ga julọ?
Awọn eniyan ti o ni ailera Li-Fraumeni ni ewu ti o ga julọ nitori pe wọn ti jogun ohun ti a mọ ni iyipada ti germline ni iwọn pataki kan ti a npe ni TP53.
Iyipada iyipada ti germline jẹ ayipada iyipada ti o waye ni ila ila ti awọn obi ẹni kọọkan ti o kan-eyini ni, iyipada kan nwaye ni iṣẹlẹ ninu awọn sẹẹli ninu awọn ovaries tabi awọn idanwo ti o mu ki ẹyin ati egungun dide. Awọn iyipada ninu awọn sẹẹli wọnyi ni awọn iru iyipada ti o le ṣe lọ si awọn ọmọ nikan ni akoko ti o bayun nigbati awọn ẹyin ati egungun ba pade lati ṣe ọna zygote. Bayi, awọn iyipada ti germline yoo ni ipa lori gbogbo ẹyin inu ara ọmọ tuntun; Ni idakeji, awọn iyipada ti o pọju wa ni ibikan ninu ẹni kọọkan ni aaye kan lẹhin ti ero, tabi pupọ, pupọ nigbamii, ati pe wọn ni ipa nọmba nọmba ti awọn ẹyin ninu ara.
Awọn iyipada botmline bọtini ni awọn idile pẹlu LFS ni awọn ti o ni ipa iṣẹ ti apa TP53. Ninu aye ti iwadi iwadi akàn, ikan TP53 jẹ pataki julọ pe a pe ni "olutọju ti iṣan."
TP53 jẹ iyatọ alatako tumo-eyiti o jẹ, o jẹ pupọ ti o dabobo cell kan lati igbesẹ kan lori ọna si akàn.
Nigbati irufẹ yii ba mu ki o ko ṣiṣẹ bi o ti pinnu, tabi ki iṣẹ rẹ dinku gidigidi, cell naa le ni ilọsiwaju si akàn, nigbagbogbo ni asopọ pẹlu awọn iyipada iyipada miiran. Igbeyewo fun awọn iyipada TP53 germline akọkọ ni iṣawari ni 1990 nigbati asopọ ti o wa laarin p53 ati LFS ti fi idi mulẹ. Niwon lẹhinna, o fẹrẹ pe 250 awọn iyipada ni gbogbo aaye TP53 .
A iyipada ninu ẹda miiran, hCHK2, ti tun ti ni nkan ṣe pẹlu LFS, sibẹsibẹ, awọn oniwe-pataki jẹ koyewa. Hiek hCHK2 jẹ pupọ ti o ni idarẹ ti o nmu ṣiṣẹ ni idahun si bibajẹ DNA. Nikan nọmba kekere ti awọn idile gbe iyipada yi, ati awọn ti o ni ikolu ni iru awọn alaiṣirisi irufẹ bi awọn pẹlu iyipada TP53.
Bawo ni Ọgọrọ to gaju to?
A ti ṣe ipinnu pe, apapọ, eniyan ti o ni LFS ni idaamu 50 ogorun ti idagbasoke akàn nipasẹ ogoji ọdun 40 ati pe o pọju 90 ogorun anfani nipasẹ ọjọ ori 60. Ti o ba ni LFS, ewu kọọkan rẹ da lori apakan lori boya o jẹ ọkunrin tabi obinrin, pẹlu awọn obirin ni gbogbo igba ti o ni ewu ti o ga ju awọn ọkunrin lọ.
Ti o ba wo ibanujẹ ti igbesi aye ara ẹni ninu awọn ọkunrin ati awọn obinrin pẹlu LFS ni ọdun 50, lẹhinna ewu ewu idagbasoke waye ni isalẹ: 93 ogorun fun awọn obirin ati 68 ogorun fun awọn ọkunrin.
Ti wọn ba ṣe idagbasoke akàn, awọn obirin tun maa n se agbekale ti akàn ni akoko ti o ti kọja: ọdun 29, ni apapọ, ni iwọn 40 ọdun ni awọn ọkunrin.
Iwọn ewu ti o ga julọ ninu awọn obirin ni o kun nitori ibẹrẹ akàn ara ọgbẹ, ni ibamu si iwadi nipasẹ Mai ati awọn ẹlẹgbẹ. Awọn oluwadi yii tun ri pe, laarin awọn obirin ti o ni idanwo fun awọn iyipada TP53, aarun igbaya aisan jẹ eyiti o jina pupọ julọ. Ìyọnu itankalẹ igbaya ti oyan igbaya jẹ nkan bi 85 ogorun nipasẹ ọdun 60. Ninu iwadi kanna, iṣan aarun igbaya ti o pọ si pataki lakoko ọdun 20, ti o jẹrisi pe idanun aisan igbaya ti o bẹrẹ ni ọdun 20 jẹ iṣe ti o dara ni awọn obinrin pẹlu LFS.
Iwọn ipele ti ewu fun awọn iyipada TP53 jẹ eyiti o ṣe afiwe si eyiti a ri ninu awọn obirin pẹlu awọn iyipada ti germline ni BRCA1 ati BRCA2-awọn jiini yi dide si ipo-ọlá pẹlu awọn iroyin ti o gbagbọ nipa idanwo igbekalẹ ti awọn iyipada BRCA1 / 2 ati awọn oludena aabo (nipasẹ awọn ayẹyẹ bi Angelina Jolie).
Kini Awọn Aarun Arun Awọn Aṣoju Ṣe alabapin?
Kànga eyikeyi le dagbasoke ni eyikeyi ẹnikan ni eyikeyi akoko. Sibẹsibẹ, awọn eniyan ti o ni LFS ni a mọ lati ni awọn ayẹwo ayẹwo akàn ti o tete ati ewu ewu ti ọpọlọpọ awọn "mojuto" iru ti akàn, pẹlu awọn wọnyi:
- Osteosarcoma -oriṣi ti o wọpọ julọ ti akàn ti o bẹrẹ ninu egungun
- Sarcomas awọ-ọti -iru iru akàn ti o ndagba lati awọn tissues kan, bi ọra, isan, ara, awọn fibrous tissues, awọn ohun elo ẹjẹ, tabi awọn awọ ara awọ
- Tànisan igbaya tete-ibẹrẹ
- Awọn oporo ara iṣan
- Aisan lukimia -a akàn ti awọn ẹyin ara-ara-ara
- Aarin ayọkẹlẹ crinical crinical -a akàn ti epo-ara adrenal, eyi ti o jẹ aaye ti o wa ni ita gbangba ti awọn abun adrenal. Awọn keekeke ti o wa ni adrenal wa lori oke awọn kidinrin ati ki o ṣe ipa pataki ninu awọn iṣẹ iṣẹ homonu.
Ni iwadi 1997 nipasẹ Kleihues, sarcoma ti a mọ ni LFS jẹ osteosarcoma, eyiti o ni ibamu si 12.6 ogorun ti awọn iṣẹlẹ, tẹle awọn oporo iṣọn (12 ogorun) ati awọn sarcomas ti awọn awọ tutu (11.6 ogorun). Ninu awọn sarcomas ti o jẹ alawọ, rhabdomyosarcomas (RMS) jẹ julọ ti a mọ. Awọn sarcomas ti o kere ju lọpọlọpọ ni a sọ pẹlu fibrosarcomas (eyi ti a ko ti kà bi otitọ kan), awọn fibroxanthomas ti aporo, leiomyosarcomas, awọn liposarcomas abẹrẹ, awọn sarcomas cell sẹẹli, ati awọn sarcomas alakoko ti ko ni ihamọ. Awọn ohun ti a ko ni ẹjẹ, tabi awọn aarun ẹjẹ (bii aisan lukimia lymphoblastic ati lymphoma Hodgkin) ati awọn carcinomas adrenocortical waye ni igbohunsafẹfẹ ti 4.2 ati 3.6 ogorun, lẹsẹsẹ.
Gẹgẹbi awọn idile diẹ sii pẹlu awọn iyipada ti ẹda awọn aṣoju ti LFS ti a ti mọ, ọpọlọpọ awọn aarun ti a ti fi sii.
Awọn aami-akopọ LFS ti fẹrẹ pọ si pẹlu melanoma, ẹdọfóró, apa inu ikun ati inu ara, tairodu, ọjẹ-arabinrin, ati awọn aarun miiran.
Ni ibamu pẹlu awọn iṣiro ibile, ewu ewu sarcoma ti iṣan ati iṣan opolo jẹ pe o tobi julọ ni igba ewe, nigba ti ewu osteosarcoma le wa ni giga julọ nigba ọdọ ewe, ati pe ewu oyan igbaya ọmọkunrin yoo pọ sii ni iwọn 20 ọdun ati pe o ṣiwaju sii agbalagba. Awọn statistiki wọnyi jẹ koko-ọrọ si iyipada, sibẹsibẹ, niwon awọn iwa ti idanwo fun awọn jiini-ajẹsara-predisposition ti a ti yiyi.
Bawo ni a ti sọ Ẹjẹ Li-Fraumeni?
Awọn iyatọ ati awọn itọkasi yatọ si fun iṣọtẹ yii. Diẹ ninu diẹ jẹ diẹ sii ju awọn omiiran. LFS Ayebaye jẹ itọnisọna ti o niwọn julọ, bi o ṣe nilo ayẹwo okunfa ṣaaju ki o to ọjọ 45, lakoko awọn itọkasi ti o tẹle gẹgẹbi awọn imọran Chompret gbiyanju lati ṣajọpọ ni imoye imoye ijinlẹ nipa awọn ẹtan tumọ ati nipa awọn ọdun ori ayẹwo.
LFS awọn kilasi Ayebaye:
- A ṣe ayẹwo rẹ pẹlu sarcoma (oriṣi kan ti o ni awọn sẹẹli ti iṣan / egungun / awọn isẹpo / ọra orisun) ṣaaju ki o to ọdun 45 ati
- Iwọn ibatan akọkọ (obi, ọmọbirin tabi ọmọ) pẹlu eyikeyi iṣan aisan ti o ṣaju ṣaaju ọdun 45 ati
- Iwọn ibatan akọkọ- tabi keji-ẹsẹ (pẹlu awọn aunts, awọn opo, ati diẹ sii) pẹlu eyikeyi akàn ti a ayẹwo ṣaaju ki o to ọdun 45 tabi sarcoma ayẹwo ni eyikeyi ọjọ ori.
Li-Fraumeni-like (LFL) awọn ilana:
- Awọn igbejade LFL ṣe agbekalẹ okun ti o ni apapọ lati ni awọn aami miiran ti akàn ati pẹlu diẹ ninu awọn ibatan ti a ayẹwo lẹhin ọjọ ori 45, ati awọn itumọ oriṣiriṣi meji ni lilo:
- Ìfípámọ Birch: A ti ṣe ayẹwo rẹ pẹlu eyikeyi akàn ọmọde tabi sarcoma, tumọ ọpọlọ, tabi adinocortical carcinoma ti o ṣaju ṣaaju ki o to ọdun 45 ati awọn ibatan akọkọ- tabi keji pẹlu aṣoju Li-Fraumeni aṣoju (sarcoma, oyan igbaya, tumọ ọpọlọ, adrenocortical carcinoma, tabi aisan lukimia) ni eyikeyi ọjọ ori ati awọn ibatan ti akọkọ- tabi keji pẹlu eyikeyi akàn ṣaaju ki o to ọdun 60.
- Eels definition: O ni 2 akọkọ- tabi keji-ìjápọ ibatan pẹlu awọn Li-Fraumeni ti o ni ibatan (sarcoma, ounjẹ igbaya, tumọ ọpọlọ, aisan lukimia, tumọ adrenocortical, melanoma, aisan ti prostate, akàn pancreatic) ni eyikeyi ọjọ ori.
Awọn ilana àwárí:
- O ni ẹtan ti o jẹ ti ẹya-ara Li-Fraumeni (ailera sarcoma, osteosarcoma, oṣuwọn igbaya oṣuwọn, ti o tumọ si ọpọlọ, adanocortical carcinoma, leukemia, or cancer bronchalveolar) ṣaaju ki o to ọdun 46 ati pe o kere ju akọkọ- tabi keji- ìyíwé ti o ni ibatan pẹlu tumo Li-Fraumeni (ayafi oarun aisan igbaya, ti o ba ni aarun igbaya) ṣaaju ki o to ọdun 56 tabi pẹlu awọn iṣiro ọpọlọ tabi
- O ni awọn ọpọ èèmọ (ayafi ọpọ eku opo), 2 eyiti o jẹ ti awọn awọ-ara korira Li-Fraumeni ati eyi akọkọ ti o ṣẹlẹ ṣaaju ki o to ọdun 46 tabi
- A ti ṣe ayẹwo fun ọ pẹlu adanocortical carcinoma tabi tumor choroid plexus, lai bikita itan-ẹbi ẹbi.
Gẹgẹbi atunyẹwo LFS nipasẹ Schneider ati awọn alabaṣiṣẹpọ, o kere ju ida ọgọrun ninu awọn eniyan kọọkan ti a ayẹwo ni iwosan (ti o jẹ, lilo awọn itumọ bi eleyi ti o wa loke) ni iyipada ti germline ti o ni idaniloju ni itọpa TP53 tumọgbẹ.
Isakoso awọn aarun
Ti ẹni kan pẹlu LFS ndagba akàn, a ṣe iṣeduro itoju itọju akàn, ayafi ti oyan aisan, ninu eyiti mastectomy, ju iparawọn lọ, ni a ṣe iṣeduro ni lati dinku ewu ti aarun igbaya keji ati lati yago fun itọju ailera.
Awọn ti o ni LFS ti ni imọran lati yago fun itọju ailera ni itọju ti o ba ṣeeṣe lati le din ewu fun awọn aiṣedede iṣeduro iṣoro-iṣeduro. Sibẹsibẹ, nigba ti a ba ka ifarahan ni ilera ti o wulo lati mu igbadun ti iwalaaye kuro lori ibajẹ ti a fi fun ni, o le ṣee lo ni imọran ti oniṣowo onisegun ati alaisan.
Ṣiṣayẹwo ati Iwoye
O ti wa ni ipe ti o dagba fun awọn amoye lati ṣe agbekalẹ kan nipa bi o ṣe yẹ ki awọn idile ti o ni FS yẹyẹ ati abojuto fun. Laanu, lakoko ti imọ-imọ-jinlẹ nyara ni kiakia, ko si iru iṣọkan bayi o wa ni gbogbo awọn agbegbe.
Iwọn iyasọtọ ti awọn iyipada TP53 ti ko ni ailopin ni apapọ gbogbo eniyan ko mọ, ati pe aiyipada otitọ ti FLS jẹ aimọ. Awọn iyatọ yatọ si laarin 1 si 5,000 ati 1 ni 20,000. Bi awọn idile diẹ sii ti tẹ idanwo TP53, otitọ ti LFS le jẹ kedere.
Ṣiṣakoro Ewu Aarun Ọtan Ọmu
Ni Orilẹ Amẹrika, Awọn Itọnisọna Apapọ Ipilẹ Ailẹka ti Nẹtiwọki (NCCN) ni imọran MRI ọdundun fun ọdun 20-29 ọdun ati ọdun MRI ati mammografia lati ọdun 30 si 75. Ni ilu Australia, awọn itọnisọna ti orilẹ-ede ṣe iṣeduro pe ki a pese fun mastectomy aladani, bibẹkọ ti MRI igbankan ọdun ni a niyanju lati ọdun 20 si 50. Schon ati awọn ẹlẹgbẹ ṣe iṣeduro wipe aṣayan fun idinku-mọnamọna idẹkuba ti opo-ẹni tabi iboju iboju-ara yẹ ki a ṣe ayẹwo ni awọn obinrin lai ni akàn pẹlu iyipada ninu pupọ TP53 .
Awọn iṣeduro NCCN
Ni ibamu si wiwa pe ewu ewu ọgbẹ igbiwaju ni ilọsiwaju lẹhin ọdun mẹwa, awọn iṣeduro ti wa pẹlu pe o yẹ ki a kà mastectomy ti ara ẹni lati ọjọ ori 20. Ọdun ori oṣuwọn ọdun ọgbẹ ti o wa ni ọdun 40-45 ati pe o dinku, iru eyiti o jẹ pe mastectomy bilateral o kere julọ lati ni anfani fun awọn obirin ju ọdun 60 lọ.
- Imọ ara, bẹrẹ lati ọdun 18 ọdun, pẹlu igbagbogbo, ayẹwo ara ẹni deede.
- Idanwo igbaya ọmọ-iwosan, gbogbo osu 6-12, bẹrẹ ni ọdun 20
- Ọdun ọdun 20-29, ọdun MRI igbaya ti n ṣe ayẹwo pẹlu itansan
- Ọdun ọdun 30-75, ọdun MRI ti o n ṣe ayẹwo pẹlu itansan ati mammogram pẹlu iṣaro ti Tomosynthesis
- Ọjọ ori> 75 ọdun, o yẹ ki a ṣe ayẹwo lori ipilẹ ẹni kọọkan.
- Fun awọn obirin ti o ni iyipada TP53 kan ti wọn ṣe itọju fun aarun igbaya ti oyan, ati awọn ti ko ni iyọọda ti iṣọkan, ṣiṣe ayẹwo pẹlu ọdun MRI ati mammogram yẹ ki o tẹsiwaju gẹgẹbi a ti salaye loke.
- Nigba ti a ba sọrọ aṣayan ti imudarasi mastectomy, o yẹ ki o jẹ imọran nipa ipele ti Idaabobo, idiyele ti oṣuwọn akàn kan pato, awọn atunṣe atunṣe, ati awọn idija awọn aarun miiran. Awọn koko-ọrọ, awujọ, ati awọn didara-ti-aye ti ngbaja idinku-mọnilẹjẹ mastectomy yẹ ki o wa ninu awọn ijiroro bẹẹ.
Ṣiṣọrọ miiran Ewu Aarun Iṣan
Awọn iṣeduro NCCN
- Ayẹwo ti ara ẹni ti o ni afikun pẹlu ayẹwo ti aisan ti ko ni ọkan pẹlu atẹgun giga ti ifura fun awọn aarun ayọkẹlẹ ati awọn ailera keji ni awọn iyokù aarun ni gbogbo 6-12 osu.
- Colonoscopy ati opin endoscopy gbogbo ọdun meji si ọdun marun ti o bẹrẹ ni ọdun 25 tabi ọdun marun ṣaaju ki o to ni itankalẹ ti iṣan ti a mọ tẹlẹ ninu ẹbi (eyikeyi ti o ba wa ni akọkọ).
- Ayẹwo ọdunmọ-ọdun ti o bẹrẹ ni ọdun 18.
- Lododun gbogbo ara MRI
- Ọdun Mọọmi MRI le ṣee ṣe gẹgẹbi apakan ti gbogbo ara MRI tabi gẹgẹbi idaduro oriṣiriṣi.
Awọn Fọọmu miiran ti Ṣiṣayẹwo ati Iwoye
O wa idanwo ti afẹfẹ ti titẹsi ti njade ti positron (FDG-PET) / CT ṣe awari ninu awọn agbalagba pẹlu LFS ti o ri èèmọ ninu awọn mẹta mẹẹdogun. Awọn PET-CT wọnyi n ṣe awari, biotilejepe nla fun wiwa awọn ekuro kan, tun mu ifihan ifihan isodipupo nigbakugba ti a ba ti ṣe wọn, ati pe ọna ṣiṣe yiyọ ti a ti pari ati pe o ti lo si ara MRI ara-ara fun awọn agbalagba pẹlu awọn abawọn ipalara TP53 .
Ọpọlọpọ awọn ẹgbẹ iwadi ti bẹrẹ lati lo eto ibojuwo ti o lagbara ti o ni idaniloju MRI, ararẹ MRI, idanwo itọnisọna abdominal, ati awọn ayẹwo ile-iṣẹ ti iṣẹ-iṣẹ ti o jẹ adrenal. Iru eto eto iwo-kakiri yii le ṣe atunṣe iwalaaye ti awọn eniyan pẹlu LFS nipa wiwa èèmọ ṣaaju ki awọn aami-aisan kan wa, ṣugbọn awọn ilọsiwaju diẹ ni o nilo lati fihan pe iru ijọba yii ṣiṣẹ ninu awọn agbalagba ati awọn ọmọ pẹlu LFS.
A ti beere awọn eniyan kọọkan pẹlu LFS nipa awọn iwa wọn si iṣọwo akàn, ati julọ julọ lati gbagbọ ni iye iwo-kakiri lati ṣawari awọn egbò ni ipele ibẹrẹ. Wọn tun sọ asọye ti iṣakoso ati aabo ti o nii ṣe pẹlu ikopa ninu eto eto iwo-kakiri deede
Awọn idanwo fun awọn ọmọde TP53
O ṣee ṣe lati se idanwo fun awọn ọmọde ati awọn ọmọde fun awọn iyipada ti LCD, ṣugbọn awọn iṣoro ti ni igbega nipa awọn ewu, awọn anfani, ati awọn idiwọn ti o le ṣe, paapaa aiyede iṣeduro ti a fihan tabi awọn ilana idena, ati awọn ifiyesi nipa iṣiro ati iyasoto.
A ti ṣe iṣeduro pe idanwo awọn ẹni kọọkan ti o kere ju ọdun 18 lọ fun awọn iyatọ TP53 awọn pathogenic ni a ṣe laarin eto ti o pese awọn ayẹwo ati iṣaju-ẹri lẹhin igbimọ ati imọran.
> Awọn orisun:
> Ballinger ML, Ti o dara ju A, Mai PL, et al. Atẹjade iṣagbejade ni Li-Fraumeni dídùn nipa lilo ohun-ara ẹni ti o ni abuda aworan: Aṣa-onínọmbà [atejade ni Oṣu Kẹjọ 3, 2017]. JAMA Oncol.
> Correa H. Li-Fraumeni Syndrome. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon ati Marc Tischkowitz. Awọn ilọsiwaju ile-iwosan ti awọn iyipada ti germline ni oyan aisan: TP53. Okun Akàn Res Toju. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Ti o dara ju AF, Peters JA, et al. Awọn ewu ti akọkọ ati awọn akàn ti o tẹle laarin awọn iyipada- TP53 ninu awọn ẹgbẹ NCI LFS. Akàn . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> Awọn ilana itọnisọna NCCN ni itọju oncology 1.2018 - Oṣu Kẹwa 3, 2017: Imọ-ara-ara / imọ-abo-ile: imọ-ara ati ọra-ara. Awọn Itọnisọna Itọju Awọn Iṣẹ NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. 2009 version of the Chompret criteria for Li Fraumeni syndrome . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.