Awọn ilana ijẹrisi wa jẹ awọn iyanu otitọ-wọn pa awọn kokoro arun inu oyun wa labẹ iṣakoso; wọn jà ni ọpọlọpọ awọn ọlọjẹ ti n ṣaakiri, wọn si ṣe aṣeyọri lati pa awọn aarun pupọ kuro ni ibẹrẹ ni pipẹ ki wọn to di isoro. Awọn imọran pataki ni aaye ti imunotherapy lori awọn ọdun 20 to koja ti yori si awọn itọju ti o ni idagbasoke titun ti o tun mu iṣẹ iṣesi ṣiṣẹ.
Itankalẹ ti Immunotherapy
Ṣaaju ki o to ṣe atunwo awọn aṣayan imunotherapy fun arun aisan pirositeti, ṣe akiyesi pe ọpọlọpọ awọn ilọsiwaju eke ti wa ati awọn ikede ti o ṣẹṣẹ ti ilọsiwaju ni opopona si imunotherapy ti o munadoko. Fun apẹẹrẹ, interleukin FDA ti a fọwọsi 2 fun melanoma 20 ọdun sẹyin. Bi o ṣe jẹ pe o nikan ni idapọ 10 ogorun ati idaamu ti o ni ipa, interleukin 2 fun ni idaniloju ireti ni akoko kan nigbati melanoma metastatic jẹ ireti ati ailopin. Oogun naa jẹ igbesiyanju kekere kan ti o ni ireti fun ọjọ iwaju, ti o munadoko julọ, itọju ailera.
Nisisiyi a ngbọ ti awọn iyipada ti o ni iyipada ni aaye ti itọju melanoma. Fun apẹrẹ, laipe agbalagba sọ fun wa lati mura silẹ fun opin ti Aare Jimmy Carter - melanoma rẹ ti tan sinu ọpọlọ. Nigbana ni iṣẹ-iyanu kan ti o ṣe kedere-oògùn imunotherapy titun kan-ti jẹ ki o ko ni akàn-aisan. Iroyin iro? Rara. Imunotherapy ti ode oni le yi awọn igba ireti pada sinu idariji.
Bawo ni itesiwaju ilọsiwaju ti wa? O ti wa ni jinlẹ pupọ ninu oye wa nipa awọn eto iṣọnṣe ti iṣeduro. Ni awọn ọrọ ti o rọrun, a mọ nisisiyi pe eto ailopin naa ni awọn ẹya pataki mẹta:
- Awọn sẹẹli ilana, ti a npe ni TRegs, pa iṣẹ-ṣiṣe-ṣiṣe ti eto ailopin lati kuro ni iṣakoso.
- Awọn keekeekee Killer-T kọlu awọn sẹẹli akàn ati ki o pa wọn.
- Awọn sẹẹli Dendritiki ṣiṣẹ bi awọn ẹyin ti a nwari, fifọ jade ati ki o wa akàn ati lẹhinna ṣe itọsọna ni eto mimu ki o mọ awọn eewo lati pa. Awọn sẹẹli Dendritic, lẹhin ti wọn ba ri akàn, ṣe itọsọna awọn ẹda apani si "ile ni" ati kolu akàn.
Provenge for Cancer
Ọjẹ ti aarun ayọkẹlẹ jẹ alabaṣepọ ti o ṣaṣeyọri si ẹgbẹ aladani nigba ti FDA ti fọwọsi ni ọdun 2010. Imudani FDA ti da lori awọn esi ti a ti ṣalaye, afọju meji, ibi-iṣakoso ibi-aye, idanwo iwadii ti o fihan pe Provenge mu igbero aye fun awọn ọkunrin ti o ni arun ti iṣelọpọ agbero ti o pọju 22.5 ogorun.
Provenge n ṣiṣẹ nipasẹ ọna ọna ti o ṣe imudaniloju iṣẹ-ṣiṣe cellular dendritic. Gẹgẹbi a ti ṣe akiyesi ni iṣaaju, awọn sẹẹli dendritic ni awọn "ẹjẹ ẹjẹ" ti eto aiṣan, ti o le fa jade ati ki o wa awọn sẹẹli ti iṣan. Ilana Provenge le da lori idinku ẹjẹ pẹlu leukapheresis lati yọ awọn sẹẹli dendritic. Awọn sẹẹli wọnyi wa lẹhinna ni ilọsiwaju ninu laabu, fun wọn laaye lati ṣe akiyesi prostatic acid phosphatase (PAP) -aṣa ẹya ti molikaliki ti o wa ni ayika awọn ẹyin sẹẹli ti pirositeti. Lọgan ti a ṣiṣẹ, a fi awọn sẹẹli dendritiki pada sinu ẹjẹ alaisan ni ibi ti wọn ṣe atilẹyin awọn ẹtan Tani apani lati mọ idanimọ ati kolu awọn iṣan akàn, niwon wọn ti ṣiṣẹ lati ṣe idanimọ ẹya-ara PAP ati lo o bi afojusun kan.
A le rii pe o ni igbega ni itọju ailera akoso ti ara ẹni nitori awọn wiwa dendritiki ti wa ni iyọ lati ẹjẹ ti alaisan kọọkan, ti o dara si ni yàrá lati kolu awọn iṣan aisan ẹtan pirositeti, lẹhinna tun pada si inu alaisan kanna. Bi moriwu bi imọ ẹrọ yii ṣe n jẹ ki o yanilenu lati gbọ pe awọn onisegun ati awọn alaisan ti nikan ni igbona lasan si ero ti lilo Provenge. Iwa aifọwọyi yii si sisẹ Provenge jẹ airotẹlẹ nigba ti Provenge akọkọ wa lori ọja naa, fun imọran ọpọlọpọ awọn itọju igbesẹ miiran ti ko ni egbogi gẹgẹbi Graviola, awọn ounitite olu, pau de arco, ati tea ti Essiac.
Kilode ti o yẹ ki o wa eyikeyi igbaju lati lo FDA kan ti a fọwọsi iru itọju ailera?
Awọn idaniloju
Awọn alariwisi sọ pe Provenge jẹ gbowolori ati pe olugba agbalagba nikan n gbe igbesi aye mẹta tabi mẹrin. Sibẹsibẹ, ninu aye gidi ti itọju ailera (kii ṣe ni aye ti awọn idanwo iwosan), eyi jẹ aṣiṣe aṣiṣe. Awọn ọkunrin ti o kopa ninu awọn idanwo iwosan kii ṣe aṣoju fun awọn alaisan alaisan pirositeti ti o ni awọn itọju ti FDA ti fọwọsi. Ni gbogbogbo, awọn ọkunrin ti o ngba awọn idanwo ile-iwosan ni ilọsiwaju ti o ni ilọsiwaju sii. Eyi jẹ nitori awọn alaisan ṣe idaduro titẹ awọn iwadii idanwo lẹhin ti awọn itọju ti o ṣe deede ba kuna.
Nitorina, iwalaaye ti awọn ọkunrin ni idanwo iwadii n jẹ lati kuru kukuru, laisi iru iru itọju naa ti a nṣakoso. Ṣugbọn, eyikeyi oogun ti a fihan si igbaduro igbala labẹ awọn ipo ti ko dara julọ gbọdọ jẹ pataki. Ti o ni idi ti awọn oogun ti o nfihan igbasilẹ iwalaaye gba FDA adehun. Oro naa ni pe oogun yoo han awọn esi to dara julọ nigbati a ba lo lati ṣe itọju awọn ọkunrin ni ipele iṣaaju.
Itoju ni Awọn Iyi oriṣiriṣi
Ibẹrẹ ti Provenge ni ipa ti o tobi julọ nigbati a ba lo lati ṣe itọju arun kansa pirositeti ni ibẹrẹ iṣaaju ni a ṣe iwadi nipasẹ isọdọtun ti awọn atilẹba data ti o mu ki Provenge ni akọkọ alakosile nipasẹ FDA. Atun-tun-ṣe ayẹwo ti fihan pe awọn ọkunrin ti o ni tete-ipele ipele ni o ni ipele ti o tobi ju ti igbasilẹ igbesi aye lọ. Ni pato, iye igbaduro igbadun di ilọsiwaju siwaju sii nigbati Provenge bẹrẹ ni pẹtẹlẹ.
Ninu iyatọ yii, ẹgbẹ mẹrin ti awọn ọkunrin, ti o jẹ tito nipasẹ awọn oriṣiriṣi PSA wọn ni ibẹrẹ ti itoju itọju, ni a ṣe ayẹwo: awọn ọkunrin pẹlu awọn ipele PSA ni isalẹ 22, awọn ọkunrin pẹlu PSA laarin 22 ati 50, awọn ọkunrin pẹlu PSA laarin 50 ati 134, ati awọn ọkunrin pẹlu PSA tobi ju 134 lọ.
Ipele ti o wa ni isalẹ ṣe apejuwe iwalaaye ti awọn ọkunrin ti a ṣe pẹlu Provenge, ni akawe pẹlu awọn ọkunrin ti a ṣe pẹlu ibibo, ti pin nipasẹ ipele PSA ni ibẹrẹ ti Provenge. Iyatọ iwalaaye apapọ (ni awọn osu) laarin Provenge ati placebo ti wa ni akojọ ni kẹhin.
Ipele PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Nọmba awọn Alaisan | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Iyatọ Survival | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Gẹgẹbi tabili ṣe apejuwe, anfani iwalaaye kan wa fun gbogbo awọn ẹgbẹ ti a ṣe ayẹwo ti o ni awọn oluranlowo ti o ṣe afiwe awọn ọkunrin ti a ṣe abojuto si ibi-abojuto. Sibẹsibẹ, iye ilọsiwaju iwalaaye ni o tobi julọ ninu awọn ọkunrin ti o bẹrẹ Provenge nigbati PSA jẹ asuwon julọ. Awọn ọkunrin ti o bere Provenge nigbati PSA ti o wa labẹ ọdun 22 ti di ọdun 13 ju awọn ọkunrin lọ ni irufẹ ipele ti o ni ibiti a ṣe abojuto. Awọn ọkunrin ni awọn ipele to ti ni ilọsiwaju pupọ, pẹlu awọn ipele PSA ju 134 lọ, nikan gbe diẹ diẹ osu diẹ ju awọn ọkunrin ti o gba ibibo.
Ohun elo
Naysayers beere agbara ti Provenge fun idi miiran. Ọpọlọpọ awọn oriṣiriṣi itọju ailera aisan, gẹgẹbi awọn itọju ti homonu ati chemotherapy, mu idinku ninu ipele PSA. Ṣugbọn pẹlu Provenge, eyi kii ṣe ọran naa nigbagbogbo. Nitorina, awọn eniyan ma nnu, nitorina, bawo le ṣe le jẹ igbenimọ lori igbesi aye?
Wọn gbagbe pe imuse ti awọn itọju ailera aisan afẹfẹ ti o wa, gẹgẹbi iwo-kọnotirapi ati idaabobo homonu, ni atilẹyin nipasẹ ohun elo nigbagbogbo. Lọgan ti a ti daabobo itọju, awọn imiriri awọn ẹda imukuro dẹkun ati ki akàn ba bẹrẹ si dagba.
Eto aifẹ, ni apa keji, lekan ti a ṣiṣẹ, ni ipa ti nlọ lọwọ lọwọlọwọ. Nitorina, paapaa ti Ọjẹri ba nfa idibajẹ ti o kere ju ni ilọsiwaju arun, niwon ipa jẹ lemọlemọfún o ni ipa ti o pọju lori iyokù igbesi aye alaisan kan. Ati pẹ diẹ ọkunrin kan ngbe, ti o tobi ni nla ti awọn anfaani.
Atunwo Awọn Ọgbẹ Ilẹ Aisan
Ni ibamu si awọn data ti a gbe kalẹ ninu tabili ni isalẹ, ọkan ṣe apejuwe pe o yẹ ki o bẹrẹ ni ibere lẹsẹkẹsẹ ni eyikeyi ọkunrin ti a ti ni ayẹwo pẹlu akàn aisan ti iṣan ti aisan . Laanu, awọn ile-iṣẹ iṣeduro nikan ni igbẹkẹle itọju fun awọn eniyan nigbati awọn ọkunrin ba ni idaniloju homonu (Lupron) ati awọn ẹjẹ metastases. Ni igba pupọ ọpọlọpọ awọn idaamu homonu waye ṣaaju awọn metastases, awọn ọkunrin ti o ni ibajẹ ti ọkan ti o nṣakoso ẹtan ti pirositeti ti o n ṣe akoso PSA pẹlu Lupron yẹ ki o wa lori alakoko fun eyikeyi ti o dide ni PSA. Agbara itọnisọna ti wa ni apejuwe bi gbigbọn PSA nigba ti o wa ni Lupron tabi eyikeyi oògùn Lupron bi.
Ni akọkọ itọkasi ti PSA bẹrẹ lati jinde, awọn ọkunrin yẹ ki o bẹrẹ a ni wiwa àwárí fun metastases. Lọwọlọwọ, awakọ PET jẹ ọna ti o dara julọ lati wa awọn metastases nigba ti PSA ṣi wa ni ibiti o wa ni kekere, sọ labẹ awọn meji. Orisirisi oriṣiriṣi awọn oriṣiriṣi PT scans lati ṣe ayẹwo nipa lilo: Awọn egungun F18, Aquumin, C11 acetate, C11 choline, tabi PSMA Gallium68. Ti awọn iwo wọnyi ba kuna lati ri arun aisan metastatic ni ibẹrẹ, wọn gbọdọ tun ni o kere ju oṣu mẹfa gbogbo titi ti arun aisan metastatic wa, lẹhin eyi O yẹ ki o bẹrẹ si igbẹkẹle.
Miiran Iru Immunotherapy
Ni ọdun 30 to koja, ọpọlọpọ awọn igbiyanju lati ṣaṣe eto eto naa ti kuna. A ti bẹrẹ si ni imọ pe awọn ikuna wọnyi jẹ nitori iṣẹ-ṣiṣe-ṣiṣe ti ẹya-ara ti eto imujẹ. Nigbakugba ti ara ba n ṣe eyikeyi iṣẹ-ṣiṣe titun, iṣẹ-ara naa nmu igbiyanju ara ẹni lati ṣawari ibanujẹ ipalara naa. Eyi ni lati ṣe idiwọ idagbasoke awọn egbogi ti ko ni iparun ti ipalara gẹgẹbi lupus, arthritis rheumatoid, tabi ọpọlọ-ọpọlọ.
Nisisiyi awọn oluwadi ti kẹkọọ pe awọn iṣan aarun ti nlo nkan yi ti o jẹ ilana ti eto ailopin nipasẹ awọn ohun homonu ti n yọkufẹ ti ko ni awọ. Awọn homonu wọnyi n fa eto ailopin din lati sun, nitorina o jẹ ki awọn sẹẹli akàn lati ṣe afikun nipa fifipamọ awọn ẹtan T ti o pa ni abọ. Awọn ẹyin iṣeto, awọn ẹyin Treg, wa ni ori kan "kidnapped" ati lilo bi apata lati dinku iṣẹ-ṣiṣe anticancer wa. Yi ailagbara ti eto ailopin lati kolu akàn ko jẹ nitori ailera ailera; dipo, o jẹ afikun ikọlu kuro lati ilọsiwaju iṣeduro ilana ti iṣelọpọ nipasẹ awọn sẹẹli akàn. Pẹlu oye titun yi, awọn aṣoju onisegun kan pato ti a ṣe apẹrẹ lati san owo fun iṣoro yii.
Yervoy jẹ oogun oogun bẹ, ọkan ti o jẹ FDA fọwọsi fun atọju melanoma. Awọn išẹ Yervoy nipasẹ didi CTLA-4, "iyipada" deede lori iwọn awọn ẹyin Treg. Nigbati yi yipada ba wa ni "tan," iṣẹ ṣiṣe iṣeto ti wa ni alekun sii ati pe eto mimu ti wa ni idinku. Nigba ti Yervoy yi CTLA-4 "pa," iṣẹ ti ko ni idibajẹ ti awọn iṣọ Treg ti wa ni idinku ati pe ipa ipa ti nmu iṣẹ iṣeduro dara sii.
Iwadi akọkọ ti o ṣe ayẹwo Yervoy ninu awọn ọkunrin ti o ni arun kansa pirositeti fihan ileri, paapaa nigba ti a ba darapọ mọ iyọdaju (wo isalẹ). Sibẹsibẹ, awọn ẹkọ diẹ ẹ sii ṣe ni imọran pe oogun miiran ti iṣeto-ilana ti a npe ni Keytruda le ṣiṣẹ daradara.
Keytruda ṣe amuduro miiran atunṣe atunṣe ti a npe ni PD-1. Awọn iwadi akọkọ ti awọn alaisan alaisan pirositeti ni imọran pe Keytruda le mu ki ipa ti o tobi ju anticancer lọ ju Yervoy lọ, ki o si fa awọn ipa ẹgbẹ diẹ si bata. Ti o ba ti awọn alakoko akọkọ ti o wa pẹlu Keytruda ti ni idaniloju, itọju ailera pẹlu Keytruda pẹlu Oludaniloju le jẹ ọna ti o dara lati mu ilọsiwaju awọn iṣẹ anticancer siwaju sii ti eto aifẹ.
Ilana Abscopal
Ìtọjú, ti a tọka ni wiwa ti metastatic ti a rii nipasẹ ọlọjẹ, jẹ ọna miiran ti o lagbara lati ṣe iṣoro eto eto nipasẹ ilana ti a npe ni ipa Abscopal. Nigbati ikan ina ti itọsi jẹ ibajẹ awọn ẹyin ti o tumọ, awọn sẹẹli ti ajẹsara wa sunmọ ọna ti o ku ki o si yọ ipalara awọn idoti cellular. Ipa ọna Abscopal jẹ, nitorina, awọn ẹyin ti ko ni imọran akọkọ ti njuwe awọn ohun kan ti koriko-ara lori awọn ẹyin keekeke ti o ku ki o si wa awọn sẹẹli ti iṣan ni awọn ẹya ara miiran nipa lilo awọn iru-ara kanna ti o tumọ si bi awọn afojusun.
Ọpọlọpọ awọn aaye ti o ni imọran si itọju ailera aiṣedede:
- Nigba ti a ba nṣakoso ni aṣeyọri ati ni imọran, o ṣe pataki ko si awọn ipa ẹgbẹ.
- Itọju naa bii nipasẹ gbogbo awọn iṣeduro ti iṣeduro.
- Ìtọjú jẹ maa n lagbara to lati mu imukuro kuro ti a ti ni ìfọkànsí.
- O rorun lati darapọ ifarahan pẹlu Provenge, Keytruda tabi awọn mejeeji.
A Ọrọ Lati
Imọ wa nipa ailera ailera fun itọtẹ ti pirositeti nlọsiwaju ni kiakia ṣugbọn o wa ni ọmọ ikoko. Paapaa, o jẹ ohun moriwu lati mọ pe a ti ni ọpọlọpọ awọn irinṣẹ ti o munadoko ni idaduro wa. Ipenija ti nlọ siwaju ni ẹkọ bi a ṣe le lo awọn irinṣẹ titun ni ireti, boya nipa ara wọn tabi ni apapo pẹlu ara wọn. Ṣiṣọrọ ifọrọhan ti n ṣalaye pẹlu dokita rẹ nipa awọn aṣayan imunotherapy lati mọ boya wọn ba tọ fun ọ.
> Awọn orisun:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Imulamu-Ẹrọ Alailowaya Alaifọwọyi fun Imọ Aarin Arun Ti Itọ-Ọti-Ọgbẹ-Mimọ Metastatic." Ni Itọju Ẹjẹ Drug ti Ọra Inu Ẹjẹ , pp. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. kekere, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Sipuleucel-T immunotherapy fun cancer cancer prostate-resistance." New York Journal of Medicine 363, rara. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, ati Suzanne L. Topalian. "Antagonists ti PD-1 ati PD-L1 ni itọju akàn." Ni Awọn ile-iwe ni ẹkọ ẹkọ oncology , vol. 42, rara. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, ati Alessandro Sciarra. "Aṣiṣe ti imunotherapy fun arun kan pirositeti." Awọn aarun 8, rara. 7 (2016): 64.