Iṣẹ wo ni awọn alakoso PARP ṣe le ṣiṣẹ ni itọju oyan aisan? Ọpọlọpọ awọn oogun ti a mọ ni awọn alakoso PARP ni a ti kẹkọọ laipe kan fun itọju oarun aisan igbaya. Kini eleyi ti awọn oogun naa ṣe, ati kini o jẹ ipa ti wọn ṣe ni iṣakoso awọn eniyan ti o ni aarun igbaya?
Nipa PARP ati DNA Tunṣe
PARP jẹ apẹrẹ fun poly (ADP-ribose) polymerase.
PARP jẹ amuaradagba ti o ni ọpọlọpọ awọn ipa ninu awọn ọna ṣiṣe cellular, paapaa ni atunṣe DNA ati ipese cell cell (apoptosis). Awọn sẹẹli ilera le lo PARP lati tun ara wọn ṣe ati gbe igbesi aye igbesi aye wọn deede. Ṣugbọn awọn iṣan akàn le tun lo PARP lati ṣe atunṣe DNA, nitorina o ṣe igbigba idagbasoke ti ko ni idaabobo. Awọn aarun buburu le jẹ itoro si itọju. Ọpọlọpọ awọn ọlọjẹ PIP ti o yatọ, ati pe olukuluku wọn ni ipa ti ara wọn ni awọn iṣẹ laarin awọn ẹyin.
Awọn alakikanju NP ati Ati itọju Ọmu Ọgbẹ
Olubaniyan PARP jẹ oògùn kan ti o ni idaabobo awọn ọlọjẹ PARP lati ṣe awọn ipa wọn ninu atunṣe awọn iṣan akàn aarun. Chemotherapy ati iyatọ ṣiṣẹ nipa fifọ DNA ti awọn sẹẹli ki wọn ki o le tun ṣe. Diẹ ninu awọn oriṣi awọn iṣan akàn nlo awọn enzymu PARP lati tunṣe ibajẹ DNA wọn ati ki o bọsipọ kuro ni ibiti o ṣe itọju awọn akàn. Ọpọlọpọ awọn idanwo idanwo ni a ṣe lati ri boya awọn alagbagbọ PARP, ni ibamu pẹlu awọn itọju aarun miiran, le dènà amuaradagba PARP lati awọn sẹẹli ti iṣan aarun.
Awọn ipa lori ẹyin ẹyin akàn
Ti o ba jẹ pe alakoso PARP ni a fi kun si awọn itọju chemotherapy fun arun aarun igbaya, awọn oniwadi ni ireti pe awọn iṣan aarun ti o ti koju awọn egbogi ti o ni awọn anticancer yoo di ipalara si ibajẹ DNA buburu. Ni awọn igba miiran, oludaniloju PARP le ṣee lo nikan , dipo ni apapo pẹlu chemo ati itọka.
Ani awọn iroyin ti o dara julọ ni pe awọn alagbagbọ PARP ko han lati ni ipa awọn sẹẹli ti o tọ, awọn ti kii ṣe-cancerous. Eyi tumọ si pe awọn itọju ti o pọju fun awọn alaisan ati imularada kiakia lati awọn itọju.
Ireti fun Awọn aarun Aarun Eda
Awọn oludaniloju PARP le jẹ paapaa iranlọwọ fun awọn alaisan pẹlu oṣan ọgbẹ igbaya. Awọn eniyan ti o ni BRCA1 ati BRCA2 iyipada ti o wa ninu jiini ni o wa ni ewu ti o tobi pupọ lati ṣe idagbasoke oarun aisan igbaya. Awọn Jiini BRCA ti ilera le gbe awọn ọlọjẹ ti o le mu idinku tumo ( a npe ni awọn Jiini Jijẹ Jijẹ ), ṣugbọn awọn ẹya ara ilu BRCA ti o ni iyipada ko ni agbara lati ṣe awọn ọlọjẹ wọnyi ti o koju awọn eegun akàn. Awọn onigbọngba PARP le lo aṣiṣe ailera ti o wa ninu awọn iṣan aarun ti o ni pẹlu BRCA ti a ti yipada. Lilo kan ti o ṣeeṣe fun awọn oludaniloju PARP le jẹ idena fun aarun igbaya ti ara ẹni . Boya awọn alakoso PARP yoo di itọju idabobo fun awọn obirin ti o ni ewu ti o ga julọ ati pe wọn yoo ṣe awọn ohun elo ti o ni aiṣedede.
Iwuri fun Awọn Iroyin fun Awọn aarun ayanfẹ Alakan Mẹta
Awọn idanwo diẹ itọju ti awọn adigunjale PARP ti ri diẹ ninu awọn itọju iṣegun lati fi afikun adigunjale PARP kan si awọn itọju miiran fun aarun igbaya ti o ni iyara mẹta ti metastatic. Ninu awọn iwadi yii, awọn alakoso PARP ti faramọ. Ni akoko yi nikan itọju aifọwọyi ti a fọwọsi fun iṣọn aarun igbaya ti aisan metastatic jẹ aṣeyọri, ṣugbọn oògùn yii kii ni anfani ti o ni pato fun awọn eniyan ti o ni oṣuwọn igbaya ọkan mẹta.
Awọn Ilana miiran Fun awọn olugbagba PARP
Awọn oogun ti o ni idagbasoke pẹlu awọn alakoso PARP ti ni idanwo lori ọpọlọpọ oriṣi akàn: igbaya ati ọjẹ-ara rẹ, uterine, ọpọlọ, ati pancreatic. Ni ọdun 2015, a ti gba oludasile PARP kan fun itọju diẹ ninu awọn aarun ara-ara ayaba.
Pataki ti o ṣe pataki fun awọn alagbaja PARP
Awọn afikun awọn adigunjale PARP si arsenal ti awọn ohun ija lodi si oyan igbaya jẹ ki o ni ileri pupọ. Awọn onigbọngba PARP n mu ilọsiwaju ti chemotherapy pọ si awọn ipalara ti o ni ailera ati awọn aarun ayọkẹlẹ ti o ni ẹẹta mẹta, laisi fifi ọpọlọpọ awọn ipa-ipa pataki. Awọn oògùn wọnyi farahan si didara didara igbesi aye bii igbasilẹ iwalaaye fun alaisan.
Gbigbogun ọgbẹ igbaya ni ipele ti DNA rẹ dabi igbi ti ojo iwaju.
> Awọn orisun:
> Boerner, J. et al. Idaabobo Protein ti Ipajẹ DNA Tunṣe awọn ọlọjẹ Dahọ idahun si Topoisomerase ati awọn alakikanju PARP Ni Ọdọ Aarun-aaya Ẹdun mẹta. PLOS Ọkan . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., ati M. Robson. Poly (ADP-ribose) Awọn alakikanju polymerase ni Idanun Igbaya Ẹdọta. Akàn Akàn . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O, Arslan, C., ati K. Altundaq. Ilọsiwaju si awọn alagbagbọ PARP fun itọju ti Ọgbẹ Breast Cancer. Opin imọran ni Pharmacotherapy . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J., ati L. Livraghi. Awọn alakoso PARP ni Igbimọ ti Ọpa Ọdọ: Awọn data lọwọlọwọ ati awọn asiko iwaju. BMC Isegun . 2015. 13: 188.
> Hiller, D., ati Q. Chu. Ipo ti isiyi ti Poly (ADP-ribose) Awọn oluṣeye Polmerase bi Ẹkọ Olutọju Awọn Ọran fun Ọdọ Aarun Taya Mẹta-Negative. Iwe Akosile ti Agbaye ti Ọgbẹ Aarun . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Ipele I / Ib Iwadi ti Olaparib ati Carboplatin ni BRCA1 tabi BRCA2 Iya-ara ti o ni iyọdapọ tabi Ovarian Cancer Pẹlu Awọn Itupalẹ Alamọtọ. Iwe akosile ti Institute Institute of Cancer . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Atilẹgun Plus Chemotherapy ni Ikọ Metastatic Mẹta-odi Breast Cancer. Iwe Iroyin Isegun New England . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iwe akosile ti Oncology Itọju . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., ati S. Kummar. Gbigba lori Ileri: Poly ADrase Ribose Polymerase Aimina bi Anticancer Targeted. Opin lọwọlọwọ lori Onkoloji . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J., ati S. Puhalla. Awọn alakoso ile-ẹhin ni Ọdọ-inu Ọdọ: BRCA ati Niwaju. Oncology (Williston park) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Aabo gigun ati irọra-Tumor ti Olaparib Monotherapy Lẹhin Ipilẹpọ pẹlu Carboplatin ati Paclitaxel ni Awọn Alaisan Pẹlu Igbaya ti Olọsiwaju, Ovarian tabi Fallopian Cancer Tube. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.