Diẹ ATO diẹ si iwaju rẹ yẹ ki o mọ nipa
Arsenic trioxide-tun mọ bi ATO, tabi trisenox -i jẹ itọju anticancer fun subtype ti aisan lukimia mieloid ti o ni imọran ti a mọ ni aisan lukimia promyelocytic, tabi APL . Aisan lukimia subtype tun ni a npe ni "M3 subtype" ti aisan mieloid miiloid .
Awọn esi ti o nlo ATO ni itọju awọn alaisan ti o ni ayẹwo titun pẹlu alabọde-kekere lapapọ APL ti dara julọ.
Awọn aṣeyọri wọnyi tun ti ṣe iwadi iwadi ijinle sayensi ti n ṣe iwadi ikolu lilo ATO ni ọpọlọpọ awọn aarun miiran ju APL, pẹlu ailera lukimia aiṣedede gẹgẹbi igungun atẹgun metastatic ati ọpọlọ tumọ , glioblastoma multiforme.
ATO wa ni igbapọ pẹlu gbogbo-trans retinoic acid (ATRA), oluranlowo retinoid ti o lo ninu itọju ti aisan ti aisan ti ajẹmu ti awọn alaiṣẹ-ẹjẹ. Awọn agbo-ara retinoid le dè awọn olugbagba lori awọn sẹẹli lati ni awọn iṣẹ pataki lori awọn igbesi aye ayeraye. Awọn apapo ti ATRA ati ATO ti a ti han lati wa ni superior si ATRA ati chemotherapy ni itọju awọn alaisan ti o ni ibamu pẹlu awọn alaisan ti a ti ni ayẹwo ti ẹjẹ alaisan giga (APL).
Bawo ni AtO Iṣẹ?
Awọn ọna ṣiṣe ti ATO ko ni agbọye patapata.
Ninu awọn iwadi yàrá yàtọ ti awọn eniyan ti aisan laosimia ti ajẹmu proyelocytic, ATO ṣe ayipada ninu irisi awọn sẹẹli bakanna bi o ti fọ ni DNA-eyiti mejeji ti jẹ itọkasi ti ilana ti a mọ ni apoptosis, tabi iku eto ti a ṣe eto.
ATO tun nfa ibajẹ si amuaradagba amulo ti awọn ẹyin ti a npe ni promyelocytic, ti a npe ni Aisan-ẹjẹ Miilocytic / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha). Awọn ọlọjẹ idapo ni awọn ọlọjẹ ti a ṣẹda nipasẹ isopọpọ ti awọn ẹda meji tabi diẹ ti a ti ṣajọpọ fun awọn ọlọjẹ ọtọtọ.
ATO fun APL
ATO ni a fọwọsi fun lilo ninu itọju diẹ ninu awọn igba ti aisan igbẹ lukimia promyelocytic , tabi APL, bi wọnyi:
- Ayẹwo titun ni ipo-kekere si apẹẹrẹ APL, eyiti a lo ATO ni apapo pẹlu gbogbo-trans-retinoic acid, tabi ATRA.
- Agbegbe / apẹẹrẹ apL, ninu awọn eniyan ti awọn itọju ti iṣaaju ti o wa pẹlu retinoid ati chemotherapy, ni iwaju diẹ ninu awọn iyipada iyipada ninu awọn iṣan akàn - iṣipopada (15; 17) ati / tabi ni iwaju ti aisan-myelocytic leukemia / retinoic-acid -apapọ-alpha (PML / RAR-Alpha).
Ẹjẹ ẹjẹ funfun ti eniyan (WBC) kà ni fifihan, tabi ni akoko igbasilẹ akọkọ ati ayẹwo ti APL, ni a maa n lo lati ṣẹda awọn ẹgbẹ ewu APL wọnyi, eyiti o nlo awọn isọri wọnyi:
- Low- tabi agbedemeji-ewu APL = Ni ibẹrẹ WBC ka ≤10,000 / microL;
- APL ti o gaju-nla = Ibẹrẹ WBC ka> 10,000 / microL.
Aabo ati ipa ti ATO ni awọn ọmọde ti o to ọdun 17 ko ti ṣeto. Ko si data wa fun awọn ọmọde labẹ ọdun marun, ati awọn data wa ni iyokuro ninu awọn ọmọ ti dagba: ninu ayẹwo kan, awọn alaisan meje ti o wa labẹ ọdun 18 (ibiti o to 5 si 16 ọdun) ni a ṣe pẹlu ATO ni iwọn lilo ti 0.15 miligiramu / kg / ọjọ, ati awọn alaisan marun ni ipasẹ pipe.
Awọn atunṣe atunṣe ti awọn AML subtypes si ATO ko ti ni ayewo. Awọn ẹkọ pẹlu ATO jẹ ti nlọ lọwọ, ati ni ojo iwaju, awọn ohun elo afikun miiran le wa fun oluranlowo yii ni itọju ti akàn.
ATO + ATRA bi itọju ailera
Itọju ti APL yato si iru ti AML miiran. Igbesẹ akọkọ ti itọju, ti a mọ gẹgẹbi ifunni, ni ero lati mu idariji ati pe o ni ipa awọn ẹyin ti ko ni nkan ti APL, awọn promyelocytes, lati dagba si awọn sẹẹli deede.
Gbogbo-trans-retinoic acid, tabi ATRA, jẹ oogun ti kii-chemotherapy ti o maa nlo fun idasilẹ, bi o ṣe nfa awọn promyelocytes buburu lati dagba sinu awọn neutrophils. O jẹ apakan ti o ni ibatan si Vitamin A. ATRA, nikan, sibẹsibẹ, ko ni deede lati ṣe iṣẹ ti idariji idari-eyiti o jẹ, idariji pẹlu ATRA, nikan, o ni igba diẹ, ti o duro ni awọn osu diẹ .
Bayi, ATRA ni a npọpọ pẹlu awọn aṣoju miiran lati fa idariji fun awọn eniyan pẹlu APL. ATRA ni idapo pẹlu kemitrapipy orisun-orisun ti anthracycline jẹ itọju ti o yẹ fun eyi ti iriri iriri itọju ti o ga julọ ati iye ti o tobi julọ ti data.
Nkan diẹ ninu igbadun, sibẹsibẹ, ni lilo ATO (nibiti o wa) pẹlu ATRA, ni ibi ti imuduro anitira ti anthracycline. Ni ibere, eyi ri bi aṣayan fun awọn eniyan ti ko le farada kemikirara ti anthracycline. Awọn data idanwo iwadii laipe, sibẹsibẹ, daba pe apapo ti ATRA + ATO le ṣe awọn abajade ti o kan bi o dara, ti ko ba dara si, awọn ilana deede ti o ṣe apapọ ATRA pẹlu chemotherapy-ni awọn oniruuru ti o tọ.
Ọpọlọpọ awọn ATRA + ATO data wa lati awọn ẹrọ ti awọn eniyan ni apẹrẹ kekere APL ati agbedemeji-ewu APL; o wa alaye ti o kere si nipa bi ATRA + ATO ṣe le fiwewe si ATRA + chemo ni awọn alaisan pẹlu apl ti o ga julọ.
Awọn Iwosan ti iṣọkan
Gẹgẹbi awọn oriṣiriṣi miiran ti AML, awọn alaisan pẹlu APL lọ lati gba itọju afikun, daradara lẹhin igbati wọn ti pari atunṣe atunṣe, ati pe itọju yii ni a mọ ni itọju ailera.
Awọn ilana iṣeduro oògùn pataki lo dale ni apakan lori awọn itọju ti a fun ni itọju ailera. Awọn apẹẹrẹ itọju imudarasi tẹle:
- Anthracycline + ATRA fun awọn akoko diẹ (oriṣiriṣi anthracyclines le ṣee lo ni awọn ọna oriṣiriṣi)
- Anthracycline + cytarabine fun o kere 2 igba
- ATO fun 2 naa waye ni iwọn ọjọ 75, lẹhinna ATRA + anthracycline fun 2 igba
- ATRA Plus ATO fun ọpọlọpọ awọn eto
Awọn Itọju Itọju
Fun awọn alaisan pẹlu APL, iṣeduro le jẹ itọju ailera pẹlu ATRA fun o kere ju ọdun kan. Nigba miran awọn abere kekere ti awọn egbogi chemo 6-mercaptopurine (6-MP) ati awọn ọna ti o tun fun ni.
ATO fun Awọn Omiiran Omi Arun-Iwadi Akọkọ
Awọn aṣeyọri pẹlu ATO ni itọju APL ti ni ifẹkufẹ imo ijinle ni ipa ti o le ṣe fun ATO ni itọju awọn ailera miiran.
Ni ọpọlọpọ awọn igba, iwadi naa jẹ alakoko, igba diẹ ni opin si "awọn iwadii ayẹwo ati awọn ohun elo eranko," sibẹsibẹ, otitọ wipe ATO ti wa ni ṣawari ni orisirisi awọn ibiti aisan ati awọn eto jẹ, funrararẹ, ti o ṣe pataki.
Àpẹrẹ ti awọn iwifun iwadi ọtọtọ wọnyi tẹle.
Ọgbọn Mimọ ti Ọgbẹ Aisan
Tọju-T-cell itọju ailera jẹ itọju kan ti a lo lati ṣe iranlọwọ fun eto ipalara jagun akàn ati awọn aisan miiran. Awọn ẹyin T jẹ ti a gba lati alaisan ati pe o wa ninu yàrá-yàrá lati ṣe iwọn awọn idiwọn ti ilọsiwaju eto ilọsiwaju, ati lẹhinna fi pada si alaisan lati jagun akàn.
Ninu iwadi ẹranko nipasẹ Wang ati awọn alabaṣiṣẹpọ ti a gbejade ni Oncotarget , ATO ti o ni idapo pẹlu awọn ẹtan T-cytotoxic ti ni ipa ti o ni agbara ati iṣeduro iwalaye pẹlẹpẹlẹ ninu awoṣe metastasis ti ẹdọfẹlẹ ti aarin akàn. Ọgbẹni ati awọn oniwadi ṣe akiyesi pe awọn aṣeyọri pẹlu itọju ailera T-celluran ti a ṣemọ ni a maa n pe ni idinku awọn iṣan T titele ati pe ATO le ni ipa rere nipasẹ fifun awọn ẹyin wọnyi.
Ọgbọn Mimọ ti Ọgbẹ Ẹdọ
Fun aṣeyọri ti ATO ni APL, awọn oluwadi ṣe imọran boya ATO le ni ipa kanna ni ẹdọ inu ẹdọ. Awọn ifarahan ti ATO ti fihan lati dẹkun idagba ti o tumọ ninu ẹdọ ẹdọ, ni ibamu si ijabọ kan nipasẹ Lu ati awọn alabaṣiṣẹpọ rẹ.
Ni afikun, ATO ti royin lati jẹ oogun ti o munadoko ni itọju awọn metastases lati inu ẹdọfa lati inu iṣan ẹdọ pẹlu irora iyara ti o jẹmọ. Lu ati awọn ẹlẹgbẹ ṣe akiyesi pe awọn ijinlẹ ti fihan pe ATO le ṣe idinku awọn ogun ati awọn ipele ti awọn ẹyin iṣan ẹdọ nipa didiba ohun amuaradagba ti a npe ni RhoC ati pe RhoC ati "mole-molecule," ezrin, le jẹ alabapin ninu iṣẹ ti aporo-ara ti ATO .
Nitori naa, wọn ṣe ifọkansi lati ṣe iwadi iṣẹ-ṣiṣe ti idinamọ awọn iṣan akàn aarun metastatic nipasẹ ATO. Wọn lo awọn ọna igbekalẹ ti ezrin ṣaaju ki o si lẹhin itọju ATO bi window ti akiyesi wọn, wọn si ri pe itọju ATO le ṣe atunṣe idarudapọ ọrọ ti ezrin inu akàn ẹdọ.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, tabi GBM, jẹ irọra ti o nyara, ti o tumọ si inu iṣọn. Eyi ni iru akàn ti o mu aye Ted Kennedy ati eyiti Senator John McCain ti ṣe ayẹwo ni ọdun 2017.
Arsenic trioxide ni a ti royin lati dena ṣugbọn ko ṣe atunṣe idagba ti awọn orisirisi awọn ipọnju ti o ni ipilẹ pẹlu GBM ni iwọn ailera aisan (1-2 μM). Yoshimura ati awọn ẹlẹgbẹ ṣe akiyesi pe aifọwọyi kekere kan (2 μM) ti trioxide arsenic le fa iyatọ ti awọn ẹyin GBM ati pe o le tun mu ipalara fun awọn itọju ẹda miiran ti anticancer nigba ti a lo ni apapo ninu iwadi iwadi wọn, ati ireti ni pe eyi le ṣe aṣoju awọn anfani titun fun awọn iwosan GBM iwaju.
Osteosarcoma
Osteosarcoma jẹ ogungun egungun ti o wọpọ, ati awọn itọju ailera ko ti gbe ni ọpọlọpọ ninu ọdun 25 si 30.
Ilana kan ti a npe ni autophagy n tọka si awọn sẹẹli rẹ 'awọn lysosomes ti nfa ati imukuro awọn apopọ amuaradagba ati awọn ẹya ara ti bajẹ-pataki, mu jade ni idọti, lati pa cytoplasm cell.
A ti ṣe akiyesi imukuro ti Autophagy ni imọran ti o lagbara fun iwosan osteosarcoma, ati iwadi ti tẹlẹ ti fihan pe ATO n ṣe ifihan iṣẹ-egbogi-carcinogenic pataki.
Awọn ọlọgbọn Wu ati awọn ẹlẹgbẹ fihan laipe pe ATO ti pọ si iṣẹ-ara autophagy ni awọn ẹyin osteosarcoma idanimọ ti ara ẹni (laini foonu MG-63). O yanilenu pe, idinamọ ti autophagy (lilo awọn oogun tabi iṣiro-jiini) dinku iku iku cell ti ATO, ti o ni imọran pe ATO nfa iku iku ti ara ọmọ inu awọn MG-63 ẹyin.
Awọn ọlọgbọn ati awọn alabaṣiṣẹpọ pari, "Ti papọ, awọn data wọnyi fihan pe ATO n fa iku iku ti osteosarcoma sii nipasẹ titẹsi ti o pọju autophagy, eyi ti o ti ni igbasilẹ nipasẹ ọna ROS-TFEB. Iwadii ti o wa bayi n pese ilana titun ti egbogi ti ATO itọju ni osteosarcoma. "
A Ọrọ Lati
Ninu ọgbọn ọdun sẹhin, APL ti lọ kuro ni arun ti o ni ewu to dara julọ. Ilana itọju pẹlu ATRA, chemotherapy, ati, diẹ laipe, ATO, ni a kà ni iṣiro ninu awọn ilọsiwaju wọnyi.
Pẹlu awọn ilọsiwaju wọnyi, o wa ṣi diẹ ninu "agbegbe ti a koju," sibẹsibẹ. Gun aabo gigun ati ipa ti ATO ni a le kà nibi, biotilejepe awọn igba pipẹ pẹlu ATO + ATRA ti sọ bayi di ti ọjo. Ipinle ti ko ni idaniloju le jẹ eyi ti o fẹ awọn itọju itọju itọju ni akoko ATRA / ATO.
> Awọn orisun:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Àbájáde ti gun-igba ti aisan ti aisan ti o ni proyelocytic alaisan ti a mu pẹlu gbogbo-trans-retinoic acid, artonic trioxide, ati gemtuzumab. Ẹjẹ . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Awọn ipa ti arsenic trioxide lori ọrọ ti ezrin ni carcinoma hepatocellular. Isegun (Baltimore). 2017 Oṣu Kẹsan; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Iwadii iṣakoso itọju ti iṣan ti ailera aifọwọyi ti a jọpọ pẹlu trioxide arsenic fun itoju itọju carcinoma hepatocellular. Akàn . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Ipa ti ajẹku ara ti arsenic trioxide ti a ti ni idapo pẹlu awọn ẹjẹ TT cytotoxic ni ẹdọ-ẹjẹ metasasisi awoṣe ti iṣan akàn. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.