Nràn awọn ẹmi-ọran buburu gbọ si awọn ifihan agbara ti ara ẹni
CLL jẹ aami ti o wọpọ julọ ti aisan lukimia agbalagba . Gẹgẹbi awọn aami miiran ti aisan lukimia, CLL jẹ aiṣan ẹjẹ ati awọn sẹẹli ẹjẹ. Ni CLL, awọn ẹdọ aisan lukimia maa n dagba sii laiyara ju akoko lọ. Awọn eniyan ti o ṣe agbekalẹ CLL le ni iriri ti o yatọ pupọ, ṣugbọn nigbagbogbo a ṣe ayẹwo wọn ati ki o tẹsiwaju lati gbe laisi eyikeyi awọn aami aami , fun o kere ọdun diẹ.
Maajẹ o jẹ ẹjẹ ti o jẹ deede ti o nfihan awọn ẹjẹ ẹjẹ funfun ti o ni awọn ipele giga - ati kii ṣe awọn aami aisan lukimia - ti o ṣe itọkasi dọkita kan ati pe o nyorisi si ayẹwo.
Awọn oriṣi
Awọn oriṣiriṣi ti CLL ṣe iwa yatọ. Diẹ ninu awọn dagba diẹ sii yarayara ju awọn omiiran. Awọn ẹkun aisan lukimia lati dagba sii ni kiakia ati siwaju sii ni irọrun awọn awọ CLL wo bakanna ni oju, ṣugbọn awọn ayẹwo laabu le ṣe iranlọwọ lati sọ iyatọ laarin wọn. Fun apeere, awọn ẹyin ti o ni awọn ti o ni oye ti awọn ọlọjẹ ti a npe ni ZAP-70 ati CD38 ni a ro lati dagba sii siwaju sii laiyara, ni ibamu si American Cancer Society.
Ni diẹ ninu awọn igba ti CLL, apakan kan ti chromosome 17 ti sọnu - ati pẹlu rẹ, iwọn pataki ti o nṣakoso apoptosis (iku ti a ṣe eto ti a npe ni p53. Iyọpajẹ 17p ni a ri ni iwọn 3 si 10 ninu awọn eniyan ti a ti ko ni igbẹhin tẹlẹ, ṣugbọn o to 30 si 50 ogorun ti awọn ifasilẹ tabi awọn ohun ẹtan. Ni gbolohun miran, ipasẹ 17p le jẹ itọkasi ti CLL diẹ sii lile-lati-ṣe.
Awọn iṣiro
Ni ọdun 2016, awọn ipalara 4,660 yoo wa ni arun na ni Orilẹ Amẹrika. Biotilejepe awọn ami ti CLL le farasin fun akoko diẹ lẹhin itọju akọkọ, a ko ni arun naa ni aiṣanra ati ọpọlọpọ awọn eniyan yoo nilo itọju afikun, nitori iyipada ti awọn ẹyin ti nfa.
Approval FDA ti Venclexta
Venetlexta (venetoclax) jẹ oogun akọkọ ti irufẹ lati ni fọwọsi - o ṣe apẹrẹ lati ṣe atunṣe agbara cell kan si iparun ara-ẹni (apoptosis) nipa fifọ ni idaabobo amuaradagba BCL-2.
Gẹgẹbi a ti ṣe akiyesi loke, CLL jẹ aisan ti ko ni itọju ati ifasẹyin jẹ wọpọ, pẹlu to 30 si 50 ogorun ti awọn eniyan ti CLL ti nlọ lọwọ nini iyasọtọ 17p, aami-jiini ti o ni nkan ṣe pẹlu aisan lile-to-treat.
Imudani FDA yii tumọ si pe Venclexta ni itọkasi fun itọju awọn alaisan pẹlu CLL pẹlu piparẹ 17p, bi a ti rii nipasẹ idanwo ti FDA kan ti a fọwọsi, ti o ti gba oṣuwọn itọju akọkọ. Imudani naa da lori awọn awari lati inu iwadi ile-iwosan ti a npe ni M13-982 ti fihan pe o jẹ ọgọrun-un-ọgọrun ninu oṣuwọn idahun ti o jẹ pẹlu Venclexta.
Ikan pataki fun Alaisan Pẹlu CLL
"Titi de idaji eniyan ti CLL ti nlọsiwaju ni iyasoto 17p, ami-ẹri ti o mu ki arun naa nira-lati ṣe itọju," Sandra Horning, MD, oṣiṣẹ iṣoogun alakoso ati ori Agbaye Ọja Ọja ti sọ. "Venclexta jẹ oogun ti a fọwọsi ti a ṣe tẹlẹ lati dẹkun ilana ilana ti ara ẹni ti o ṣe iranlọwọ fun awọn iparun ara ẹni, ati pe ọna titun lati ṣe iranlọwọ fun awọn eniyan ti a ti ṣe iṣeduro tẹlẹ ati lati ni iru apẹrẹ yii ti o ni ewu to gaju."
Venclexta ni a fun ni iyasọtọ Alakikanju Alailẹgbẹ nipasẹ FDA fun itọju awọn eniyan pẹlu CLL pẹlu iyasọtọ 17p ti a ṣe iṣeduro (atunṣe tabi refractory) tẹlẹ. Ti a ṣe apejuwe Awọn itọju ailera ni itọju lati ṣe igbadun idagbasoke ati atunyẹwo awọn oogun ti a pinnu lati ṣe abojuto awọn aisan ti o ni ipalara ti o ni idaniloju ati lati ṣe idaniloju pe awọn eniyan ni anfani lati wọle si wọn nipasẹ ifọwọsi FDA ni kete bi o ti ṣee. Awọn ohun elo oogun titun fun Venclexta ni a funni ni Atilẹyin Atunwo, itọwọ fun awọn oogun ti FDA ti pinnu lati ni agbara lati pese awọn ilọsiwaju pataki ninu itọju, idena tabi ayẹwo ti aisan kan.
Aabo Abo
Awọn iṣelọpọ ti o lewu pẹlu Venclexta pẹlu awọn ẹdọ-inu, ẹjẹ kekere funfun ẹjẹ pẹlu iba, iba, aiṣe atunṣe ajeji ti o ni abajade diẹ ninu ẹjẹ alagbeka ẹjẹ , ẹjẹ kekere ti ẹjẹ ẹjẹ ati tumọ lysis dídùn (TLS). Awọn itọju ti o wọpọ julọ ti Venclexta ni awọn iṣan ẹjẹ ẹjẹ ti o fẹrẹ, gbuuru, ọgbun, ẹjẹ kekere ti ẹjẹ pupa, ikun ti atẹgun ti o ga julọ, imọ-kekere ati ailera. Ayẹwo ailewu ti awọn alaisan 240 ti o ni iṣeduro CLL ti iṣaaju lati awọn idanwo itọju mẹta ti ṣe afihan awọn igbelaruge ipa pataki ti wọn sọ ni 43.8 ogorun ti awọn alaisan. Awọn abawọn ti wa ni aṣeyọri da lori idibajẹ, pẹlu ikun ni ilọsiwaju ni o lọ lati 1 si 4. Awọn ipele 3 tabi 4 ipa ti o wọpọ jẹ iye ti ẹjẹ funfun funfun, iye ti ẹjẹ pupa kekere ati iye-kekere platelet.
Ni ibamu si Pheobe Starr ni atejade 2016 ti "Amẹrika Awọn Ilera ati Awọn Oogun Amẹrika," venetoclax ni iru iṣẹ agbara ti o lagbara ti o jẹ ailera lysis ti o waye bi iṣoro pataki ni awọn ẹkọ akọkọ, ṣugbọn eyi mu AbbVie (ọkan ninu awọn onigbọwọ ile-iwe) awọn oluwadi lati ṣatunṣe iṣeto dosing of venetoclax, iṣeto itọju ni 20 miligiramu ojoojumọ ati jijẹ iwọn lilo sii laiyara ju ọsẹ mẹrin lọ si iwọn lilo ti 400 mg lojoojumọ. Iwọn TLS pẹlu akoko iṣeto titun jẹ 6 ogorun ninu awọn iwadii pataki, lai si TLS itọju.
Eto Amuṣiṣẹpọ Afikun FDA naa fun laaye ni igbasilẹ ti oogun kan ti o kún fun aini ilera ti o nilo fun ipo pataki kan ti o da lori ẹri akọkọ ti o ni iyanju abajade isẹgun. Itọkasi yii ni a fọwọsi labẹ idasilo kiakia ti o da lori iwọn oṣuwọn esi. Imuduro si ilọsiwaju fun itọkasi yii le jẹ iyasọtọ lori ijẹrisi ati apejuwe ti anfaani iwosan ni awọn idanwo imudaniloju.
Venclexta ati BCL-2
Venclexta jẹ iwo kekere kan ti a ṣe apẹrẹ lati yan sopọ ati dena awọn amuaradagba BCL-2, eyi ti o ṣe ipa pataki ninu ilana ti a npe ni apoptosis, tabi ẹjẹ ti a ṣe eto - pataki apoptosis jẹ ọna iparun ara ẹni cellular. Bcl-2 jẹ amuaradagba apoptotic. Nipa didi Bcl-2, Venetoclax, ni ipa ipa-apoptotiki lori awọn iṣan aarun - o n ṣe iku cell ti a ṣeto silẹ.
BCL-2 ni orukọ rẹ lati iwadi ti a ṣe ni ọdun sẹhin lori awọn lymphomas B-cell . Awọn B-lymphocytes, tabi awọn ẹyọ-B, jẹ iru ẹjẹ funfun. Awọn onimo ijinlẹ sayensi kẹkọọ pe awọn iyipada si awọn chromosomes ninu awọn iṣọn B jẹ ki a mu fifọ Bcl-2 lati ṣiṣẹ, gbigba awọn sẹẹli laaye lati dagba sii bi akàn. Niwon akoko naa, ilowosi BCL-2 tun ti rii ni nọmba awọn aarun miiran. Ni afikun si CLL, BCL-2 ni ipa ninu melanoma, igbaya, panṣaga ati awọn aarun aisan.
Gẹgẹbi a ti ṣe akiyesi, loke, BCL-2 ti tun ti sopọ mọ awọn sẹẹli akàn ti o koju itọju. CLL pe ibi-ti o mu amuaradagba BCL-2 ni a ti sopọ mọ resistance si awọn oloro. O gbagbọ pe idaduro BCL-2 le mu ọna eto ifasilẹ pada ti o sọ fun awọn sẹẹli, pẹlu awọn sẹẹli akàn, si iparun ara-ẹni.
Venclexta ti ni idagbasoke nipasẹ AbbVie ati Genentech, egbe ti Roche Group. Ni ajọpọ, awọn ile-iṣẹ ti ṣe ileri pẹlu Venclexta, eyiti a ṣe ayẹwo ni akoko yii ni awọn idanwo ile-iwosan Phase III fun itọju atunṣe, CLC, ati imọran ni ọpọlọpọ awọn aarun miiran.
Awọn Itọju Apaniyan fun CLL
Venclexta tun n ṣe iwadi ni apapo pẹlu awọn oògùn miiran ti a lo lati ja CLL. Venclexta jẹ oogun ti a fọwọsi ti a ṣe apẹrẹ lati mu apoptosis pada nipa didaṣe idaabobo BCL-2 nikan - ati pe o jẹ oogun titun ti Genentech ti a fọwọsi ni ọdun meje ti o ti kọja.
Ni bayi, awọn FDA tuntun miiran ti fọwọsi awọn oogun tuntun miiran fun itọju awọn alaisan pẹlu CLL, pẹlu Ihibitutinib inhibitor kinase Bruton (Imbruvica) , idasile PI3K idelalisib (Zydelig), ati anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Nitoripe Venetoclax ni ọna ti o yatọ, o ni agbara lati jẹ wulo pupọ ni apapo pẹlu awọn oògùn CLL miiran ti o ni eto atunṣe ti o ni ibamu.
Awọn orisun:
Amẹrika Akàn Amẹrika. Kini Aisan Lukimia Lymphocytic Chronic?
AbbVie Inc. Iṣeduro Awọn alaye alaye.
Genentech, Inc. Genentech kede FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) Imudarasi Afikun fun Awọn Eniyan Ti Irun Luku-aisan Lymphocytic Gailera.
> Awọn Itọnisọna Itọju Iṣẹ NCCN ni Oncology. Version 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Ayẹwo BCL2 pẹlu Venetoclax ni Aisan Lukimia Lymphocytic ti o ni Agbegbe. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax fihan Strong aṣayan iṣẹ ni CLL. Ile Amẹrika ati Awọn Anfani Drug. 2016; 9 (Oro Pataki): 21.