Ara rẹ ni awọn oriṣiriṣi ẹjẹ ẹyin funfun. Ẹkan kan, ọmu -ẹjẹ, wa ni awọn oriṣi akọkọ: B-cell ati T-cell. Nibi, ni ibamu pẹlu itọju akàn, a wa ni pato pẹlu pẹlu irufẹ keji, T-cell.
Nitorina, kini iyasọtọ antigini-antigen (CAR) itọju ailera T-cell? Ni ṣoki kukuru, o jẹ itọju ailera ti o ni idaniloju ti o ṣe awọn eto T-ara rẹ lati jẹ ki o dara julọ ni riri ati ki o kọlu akàn ninu.
O jẹ ọkan ninu awọn oriṣiriṣi oriṣi ti awọn immunotherapies ti a ṣawari. Ti o ba nifẹ ninu imọ-ẹrọ imọ-ọpọlọ lẹhin iru itọju ailera yii, alaye diẹ sii lori bi iṣẹ-itọju ailera ti CAR T-cell ṣe funni ni irisi yii.
Nibi, idojukọ jẹ lori "awọn itọju igbesi aye" ati awọn itọju miiran ti o ṣiṣẹ nipasẹ awọn ẹda T-awọn "ogun-ogun ologun" ara rẹ-lati jagun nipa jijẹ nipa mọ ati ki o kọlu awọn aami ẹyin. Diẹ ninu awọn itọju apẹrẹ ti o nlo awọn T-ara ti ara rẹ ti tẹlẹ ti a fọwọsi, ati pe awọn miran ni o yẹ lati tẹle ni kiakia.
Ṣiṣe Ọnà Ọnà Pẹlu Awọn Itọju Daadaa
Tinkering pẹlu eto eto ara rẹ lati gbiyanju lati jagun akàn ko patapata. Ni pato, awọn apẹẹrẹ ti awọn itọju ti iru (awọn idojukọ lori esi T-cell) ti o ti gba ifọwọsi FDA: sipuleucel-T, ipilimumab, ati blinatumomab, fun apeere.
Itoju | Iru Aisan | Ise Eto Eto Alaiṣẹ |
Sipuleucel-T (Aṣebi) | Awọn igba kan ti aisan akàn pirositeti ti o ga julọ |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Diẹ ninu awọn ipalara ti melanoma akàn ara |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Duro tabi B-sẹẹli ti o ṣaju akọkọ lukimia ti lymphoblastic (GBOGBO) ni awọn agbalagba ati awọn ọmọde |
|
Ọkan ninu wọn, sipuleucel-T, n dun gidigidi bi itọju ailera T-cell ti o jẹ pe o nlo awọn ẹyin ti kii ṣe egboogi ti a ti ṣajọpọ lati inu ẹjẹ ni ẹyọọkan ati lẹhinna ni ṣiṣe ni awọn yàrá; wọn ti muu ṣiṣẹ ti wọn si ṣe lati ṣe idahun si awọn ẹyin ti o tumọ, ki o si pada si inu ẹjẹ bi itọju ailera naa.
Sipuleucel-T ni a npe ni "ajesara-aisan alailowo," tabi "idaniloju cellular immunotherapy", ṣugbọn kii ṣe itọju ailera T-cell kan nitori ti a ti ni awọn oogun miiwu lati dahun, dipo ki o jẹ jijẹmọ jiini lati dahun si awọn ẹyin ti o tumọ .
Awọn oludena ti aṣeyọri àìmọ-aarin bi ipilimumab (loke) ṣiṣẹ pẹlu awọn ọna oriṣiriṣi oriṣiriṣi ti "nlo awọn idaduro," tabi "kọlu eefin gaasi" lori ara eto ara, lati gbiyanju lati gbe awọn ẹda ipalara rẹ lodi si akàn. Ipilimumab jẹ apẹẹrẹ kan ti oogun ti o ṣiṣẹ ni ọna yii. Apẹẹrẹ miiran ti oludaniloju igbimọ afẹfẹ jẹ pembrolizumab (Keytruda), eyi ti o fojusi "iyipada si-ara" fun awọn t-ẹyin, ti a npe ni PD-1.
Awọn Itọju Ẹjẹ CAR-T: Awọn "Oògùn Ounjẹ"
Awọn itọju ailera ti CAR-T, sibẹsibẹ, jẹ kedere ipo ti ara wọn. Awọn t-ẹyin T ti gbe jade kuro ninu ara rẹ, ti a ti ṣe eto ti o ti ni genetically lati dara ki o mọ ati ki o pa awọn ẹtan tumọ, ati lẹhinna tun ṣe bi iṣeduro ti o yè. Awọn sẹẹli naa le ṣe atunṣe ati ki o dagba ni bi diẹ bi ọjọ 21 ati lẹhinna wọn ti da pada si inu ẹjẹ.
Tọju alagbeka T-cell jẹ ko ni itọju ailera ti yoo lo ṣaaju ṣiṣe awọn itọju miiran-o kere, kii ṣe ni bayi. Awọn itọju titun tuntun yii ni o wa jade kuro ninu otitọ ti o daju pe, fun awọn alaisan ti o ni arun ti o pẹ, awọn itọju akàn igun-ara, pẹlu iṣẹ abẹ, itọju ẹdọmọgun, ati itọju ailera, ọpọlọpọ igba nfun ni ipa to pọju.
Nitorina, ni bayi, awọn itọju ailera CAR-T nikan ti wa fun awọn alaisan ti o ti kọwe si awọn idanwo ile-iwosan, bi a ṣe n pe awọn itọju iwadi ni US, ṣugbọn eyi le yipada laipe. Awọn itọju ailera ti CAR-T le di FDA ti a fọwọsi ati ki o wa ni ita ti awọn idanwo itọju ni kete bi 2017-2018.
Àtòkọ kukuru ti diẹ ninu awọn oludije pataki ti a ti ni itọju aisan ni atẹle.
CTL019 (tisagenlecleucel) nipasẹ Novartis
CTL019 jẹ adilẹtẹ antigini kan ti o niiṣiro kemikali CD19 kan (CAR) ti o wa ni T-cell.
Jẹ ki a bẹrẹ nipasẹ sisọ gbolohun ọrọ ti tẹlẹ: CD19 jẹ ẹya alakan lori awọn ẹyin ti a ko ni awọn ajẹsara ti a npe ni B-ẹyin, ati awọn sẹẹli wọnyi le jẹ orisun ti awọn iru aisan lukimia ati lymphoma .
Ayẹwo kan ti CTL019 ti mu awọn ifarada pipẹ pupọ ati o ṣee ṣe itọju (a ko mọ sibẹsibẹ) si ọpọlọpọ awọn alaisan ni awọn ẹkọ ti o nṣiṣẹ kuro ninu awọn aṣayan itọju.
Eyi ni ipalọlọ awọn aisan ti eyi ti CTL019 ni a kà Lọwọlọwọ:
- CTL019 gba iyasọtọ Itọju ailera ti FDA fun itọju awọn alaisan agbalagba pẹlu atunṣe / refractory tuka tobi B-cell lymphoma (DLBCL). (Awọn Lymphomas ti wa ni tito lẹtọpọ si awọn ẹgbẹ meji: Hodgkin ati ti kii Hodgkin. Awọn ẹya ti o wọpọ julọ ti lymphoma ti kii Hodgkin jẹ DLBCL).
- CTL019 tun wa fun itẹwọgbà fun itọju ti atunṣe tabi awọn ọmọ ilera ọmọ-ara ati awọn ọmọde alaisan pẹlu B-cell lymphoblastic leukemia (GBOGBO).
CTL019 gba ipinnu idibo kan (10-0) ti imọran lati Igbimọ Advisory Drugs Advisory FDA, ti o tumọ si pe ohun naa dabi ileri fun imọran ti o dara julọ. Novartis ni ifojusi fun CTL019 lati fọwọsi fun itọju ti atunkọ tabi B-cell ALL ẹtan ni awọn ọmọ ilera ati awọn alagba agba ọdọ. Aisan lukimia jẹ nọmba ọkan akàn akàn ọmọde, ati GBOGBO jẹ fọọmu ti o wọpọ julọ, ti o ni idaamu fun iwọn 25 ogorun awọn aarun buburu ọmọde. Awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi GBOGBO, pẹlu B-cell GBOGBO ati T-cell ALL, ati awọn subtypes laarin le gbe awọn ayẹwo wọn.
CTL019 ti wa ni idojukọ pataki ni akoko yii ati igbasilẹ akoko yoo ṣe o ni ailera aifọwọyi CAR-T akọkọ lati wa. Tọju cell T-Tọju yoo wa fun nikan fun nọmba kekere ti awọn ọmọde ati awọn ọdọ ti alaisan lukimia ko ni idahun si itoju itọju. Awọn alaisan wọnyi ni aṣoju ti ko dara, ṣugbọn ninu awọn iwadii pataki ti n danwo ni itọju ailera ni fere awọn orilẹ-ede mejila, 83 ogorun awọn alaisan ti lọ sinu idariji. Odun kan nigbamii, awọn meji-meji duro bẹ.
Nitori itọju naa npa awọn Ẹyọ-B-kereki B nikan nikan ṣugbọn o tun ni ilera, orisirisi awọn ija-ija, awọn alaisan nilo itọju lati dabobo wọn kuro ninu ikolu. Wọn gba awọn infusions ti awọn immune globulins ni gbogbo awọn osu diẹ bi odi aabo.
Ọkan ninu awọn ipa ti o wọpọ julọ julọ ni a npe ni aiṣan ti aisan cytokine, eyiti o fa iba nla ati awọn aisan-bi awọn aami aisan ti o le jẹ ki o lewu pe alaisan naa pari ni itọju ailera. Ikanjẹ pataki miiran jẹ ailera, eyiti o le mu ki iṣoro ibajẹ tabi ailera ọlọjẹ ti o lagbara.
Lati ṣe idaniloju aabo aabo, Novartis ko ni igbimọ irin-iṣẹ ọja ti o wa ni aṣoju, pẹlu oògùn ti a fa bi o ti fẹrẹ pupọ ati ibinujẹ bi o ti ṣeeṣe. Ile-iṣẹ dipo yoo yan awọn ile-iṣẹ iṣoogun 30 si 35 lati ṣakoso itọju naa. Ọpọlọpọ ninu wọn ṣe alabapin ninu idanwo iwosan, gbogbo wọn ti gba ẹkọ ikẹkọ.
Afika Ciloleucel nipasẹ Kite Pharma
Ni orisun Santa Monica, California, Kite Pharma jẹ ile-iṣẹ kan ti o da lori GPS ati T-cell receptor ti a ṣe atunṣe awọn itọju ailera alagbeka. Kite ndagbasoke itọju ailera T-cell kan ti a npe ni axicabtagene ciloleucel, eyiti o wa labẹ ayẹwo ni ayẹyẹ ni AMẸRIKA fun itọju awọn alaisan pẹlu ailera lymphoma ti kii Hodgkin (NHL). Awọn alaisan ti o ni NHL ti nfa aiṣanju ti nkọju si asọtẹlẹ ti o tọ pẹlu nikan idaamu 50 ogorun ti oṣuwọn osu mẹfa. Eyi ṣe afihan iṣeduro iṣoogun pataki fun awọn alaisan wọnyi.
Bi CTL019, axicabtagene ciloleucel tun fojusi awọn antigen CD19, amuaradagba ti a fi han lori sẹẹli cell ti awọn lymphomas B-cell ati awọn leukemias. Awọn itọju T ti alaisan ni a ṣe atunṣe lati ṣafihan kan ti ngba idanimọ antigini (CAR) lati ṣe ifojusi awọn antigen CD19.
Ni ọna idagbasoke oògùn ati ilana itọnisọna, axicabtagene ciloleucel ni irufẹ profaili si ti CTL019, ni pe aifọwọyi lori awọn aiṣedede ti o ni atilẹba B-sẹẹli, ṣugbọn B B Cell cell ko dabi pe o jẹ apakan ninu idagbasoke idagbasoke ni akoko yi.
Eyi ni ipalọlọ awọn aisan ti eyi ti a npe ni axicabtagene ciloleucel ni Lọwọlọwọ:
- Eyi ti a ti funni ni iyasọtọ itọju Alailẹgbẹ Itọju ailera-ara ti B-cell lymphoma (DLBCL), lymphoma follicular (TFL), ati iṣan B-cell lymphoma (PMBCL) nipasẹ awọn US FDA ati Awọn Iwosan pataki (PRIME) support for DLBCL ni EU.
Imudaniloju bi Itọju ailera Agbara nipasẹ FDA jẹ atilẹyin nipasẹ awọn data lati ZUMA-1 Ikọka 2 iwadii ti o pade ipilẹ akọkọ ti oṣuwọn idiyele (ORR) ti a kọ silẹ lẹhin igbasilẹ ti axicabtagene ciloleucel pẹlu 82 ogorun (p <0.0001). Ni igbẹhin atẹle ti osu 8.7, idajọ mewa ninu awọn alaisan ni o ni ilọsiwaju ti nlọ lọwọ, eyi ti o ni ọgọrun-un ninu awọn alaisan ni idahun pipe (CR).
Awọn iṣẹlẹ ikolu ti o wọpọ pẹlu idinku awọn ẹyin ti o ni ilera ti o ni ikolu ikolu ati iranlọwọ ẹjẹ lati tẹ. Gẹgẹbi CTL019, ọkan ninu awọn ipa ti o wọpọ julọ ni a npe ni aiṣan ti aisan cytokine, ti o fa iba nla ati awọn aisan-bi awọn aami aisan ti o le jẹ ki o lewu pe alaisan naa pari ni itọju ti o lagbara. Encephalopathy le mu ki iṣoro pẹ tabi ailera ọpọlọ ti o lagbara. Awọn iku mẹta wà ni gbogbo igba ti idanwo igbasilẹ naa kii ṣe nitori ilọsiwaju arun, eyi ti awọn iṣẹlẹ meji, ti a pe ni ibatan si axicabtagene ciloleucel. Lẹẹkansi, itọju ilera ti awọn oògùn wọnyi ni a reti lati tẹsiwaju pẹlu iṣọra.
GoCAR-T, Oludije fun Awọn Tumo To Dara nipasẹ Bellicum Pharmaceuticals
Micicu Pharmaceuticals, Inc., ti Texas, ti o ni awọn oludije oògùn ti o ni BPX-601 (Tani GoCAR-T, fun awọn ipọnju ti o ni ipilẹ, ti a ṣe pẹlu iyipada iMC ti o ni ẹtọ lati ṣe atunṣe imudani, apakan I), ati BPX-701 (giga -affinity TFA tani, fun awọn ipọnju ti a mọ , ti a ṣe pẹlu ayipada aabo aabo CaspaCIDe, alakoso I).
Nitorina, kini kini gbogbo eyi tumọ si? Ni pataki, ẹgbẹ yii n ṣiṣẹ lori atunse imọ-ẹrọ T-cell CAR ti o le mu ki itọju alaisan naa ni iṣakoso diẹ sii lori idahun T-cell. A še awọn sẹẹli GoCAR-T lati mu ṣiṣẹ ni kikun nigbati a ba farahan si awọn sẹẹli akàn ati oluranlowo ti a npe ni rimiducid. Nitorina, apere, onisegun yoo ni agbara lati ṣakoso awọn ijinlẹ ti awọn titẹ-ara CAR-T nipasẹ atunṣe iṣeto ti iṣakoso rimiducid, ṣugbọn pipa ti o wa ni pipa yoo tun waye ni ọna ti o tumo.
Awọn Oludije miiran
Juno jẹ ile-iṣẹ ti o n fojusi bayi lori JCAR017, ọja ti o wa ni CAR-T ti o ṣokasi CD19. Juno n wa lati gba JCAR017 lori ọja ni ibẹrẹ bi ọdun 2018 fun NHL. Ile-iṣẹ naa ṣe alabaṣepọ pẹlu Celgene ni awọn igbiyanju wọnyi.
Ẹrọ Oncology ZIOPHARM ni ọja kan ti o ni CD19 kan ati pe o n ṣiṣẹ lori itọju aifọwọyi CAR T-cellula kan pato ti CD33 fun atunse / iṣiro aisan mieloid nla (AML). NantKwest jẹ ile-iṣẹ imunotherapy lojutu lori lilo awọn apani ti adayeba (NK) lati ṣe itọju akàn, arun aisan, ati awọn arun aiṣan.
Ipele ti NK ti orisun-ẹrọ ti ile-iṣẹ ti a ṣe lati mu ki ẹjẹ iku lodi si aarun tabi awọn arun ti a ti ni arun nipasẹ awọn ọna oriṣiriṣi mẹta ti pipaṣẹ-ni pipa pẹlu awọn ọna NK ti a ṣiṣẹ (aNK); egboogi ti o papọ pẹlu egboogi pipa nipa lilo haNKs, ati pipa ṣiṣe ti a pinnu ni lilo nipa lilo taNKs.
A Ọrọ Lati
Diẹ ninu awọn esi ti o tete lati inu itọju ailera ti CAR-T jẹ gidigidi inu didun, fifi awọn iwosan titun fun awọn ẹgbẹ alaisan ti ko ni iru awọn iru bẹẹ tẹlẹ. Awọn ilọsiwaju tun wa, sibẹsibẹ, ati pe diẹ ninu awọn laasigbotitusita lati ṣe awọn itọju yii bi o munadoko bi o ti ṣee ṣe pẹlu iye ti o kere julọ.
Bi awọn oluwadi ti ni imọ siwaju sii nipa awọn esi ti o ṣe atunṣe ti o wa ninu awọn iwosan wọnyi, ati ikolu lori awọn aifọwọyi ti a ti pinnu, alaye ti o ni imọlẹ ti awọn ewu ati awọn anfani yẹ ki o farahan.
> Awọn orisun:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Ti nlọ lọwọ lọwọlọwọ ni igbẹhin T-cell-based immunotherapy. Immunotherapy . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Ifarahan ti awọn ọlọjẹ pilasima pipẹ ati idaabobo idura ni awọn eniyan kọọkan ti n dahun si CD-itọju ti T-cell T-cell CD19. Ẹjẹ. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite gba ounjẹ Amẹrika ti Ounje ati Awọn Oògùn Ipilẹ Ṣaaju Akọkọ fun Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Ti a wọle si Keje 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Ṣiṣayẹwo awọn itọju aiṣan T-cell receptor fun awọn ailera hematologic. Ẹjẹ . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. Awọn iṣelọpọ C-T-cellular T-cell ti o niiṣe pẹlu T-cell fun awọn ibaraẹniti hematologic: Itumọ awọn abajade ile-iwosan titi di oni. Ẹjẹ . 2016; 127 (26): 3312-3320.