Awọn Oògùn Oniduro Iwadi Ohun ti o ni Ogun Ọgbẹ-Ọjẹ-Parkinson Lati ibẹrẹ
Awọn oogun ti a npe ni agonists dopamine bi Requip (ropinirole) ati Mirapex (pramipexole) ni a nlo lati tọju awọn aami aisan ti Parkinson , paapaa ni awọn ipele akọkọ.
Awọn onirologists ni a maa n papọ awọn abonists nigbagbogbo bi boya ọna lati ṣe gigun akoko ti o to ṣaaju ki eniyan ni lati bẹrẹ (tabi mu) iwọn lilo ti levodopa wọn .
Levodopa jẹ oogun ti o wulo julọ fun Ọjẹ-ounjẹ, ṣugbọn ipa rẹ dinku to gun eniyan diẹ sii lori oogun naa.
Ni afikun si jije kekere si levodopa ni ṣiṣe itọju awọn aami aisan , awọn agonists dopamine ko ṣe nkan lati fa fifalẹ arun na.
Awọn wọnyi ni awọn oluwadi ti fa awọn oluwadi lati se agbekalẹ agonist tuntun kan, ti a npe ni D-512, eyi ti kii ṣe pe o gaju si awọn agonists papọ miiran ni awọn iṣakoso ti awọn aami aisan ṣugbọn o le dabobo awọn fọọmu ti o wa tẹlẹ, ti o le fi awọn idaduro lori arun eniyan kan feat).
O ṣe pataki lati ni oye pe D-512 wa ni awọn ipele akọkọ ti iwadi. Ni otitọ, a ti kẹkọọ nikan ninu awọn ẹranko. Sibẹ, o jẹ igbesẹ ti o dara julọ lati wa wiwọ ti ogun Pakinsini ni lati ibẹrẹ.
Akopọ ti D-512
Ounjẹ-aini-aarọ jẹ ibajẹ ti awọn ẹyin ti nmu ẹda ara dopamine ni agbegbe ti ọpọlọ ti a npe ni substantia nigra.
Niwon dopamine jẹ kemikali ọpọlọ (ti a npe ni neurotransmitter) ti a nilo fun ara lati gbe, awọn aami aisan (awọn ẹya-ara) jẹ aami-aisan ti o waye lati sisọnu yii.
Lakoko ti o wa nọmba kan ti awọn aami aisan ti o nii ṣe pẹlu arun aisan Parkinson, awọn akọrin mẹrin jẹ:
- Sinmi jiji
- Bradykinesia (agbara ti o dinku lati gbe)
- Rigidity
- Iṣeduro ailera
Gẹgẹ bi agonist dopamine, D-512 ni o ṣe pọ si awọn olugba idagba dopamine, tabi awọn ibi idaniloju, ni ọpọlọ. Nipa ifarahan awọn olugbawo wọnyi, D-512 nmu iṣeduro kemikali ọpọlọ (nitorina ọpọlọ ba rò pe o ni dopamine nigbati ko ṣe).
D-512 yatọ si awọn agonists papo miiran, tilẹ, nitori pe o ni irọra to ga julọ fun awọn olugbawọ apo dopamine. Eyi tumọ si pe o le dènà diẹ sii ni rọọrun ati diẹ sii ni wiwọ, eyi ti o mu ki o gun gun.
Ni afikun si nini affinity to ga julọ fun awọn olugbawọ dopamine, D-512 ni a gbagbọ lati daabobo awọn apo-ara ti o nmu ẹda ti dopamine ti o tun wa laaye, nipasẹ eyiti o le ṣe nipasẹ idinku wahala itọju oxidative (ẹya-ara pataki si "idi" lẹhin arun aisan Parkinson). Nipa idinku awọn wahala oxidative, D-512 yoo ṣe ayẹwo lati ni awọn ohun elo antioxidant.
Ni awọn ọrọ miiran, awọn oniwadi gbagbọ pe D-512 le jẹ itọju atunṣe-arun fun aisan Arun Parkinson nitori pe o le fa fifalẹ ilọsiwaju rẹ.
Imọye Ilẹ D-512: Iwadi Eranko kan
Ninu iwadi ọkan ninu Iwe Irohin ti Ẹka nipa Iwe-Ẹmi, Ilu ọpọlọ ti awọn eku ni a fi pẹlu 6-hydroxydopamine (kan dopamine neurotoxin lati ṣe afihan arun ti ojẹ ti Parkinson ni eniyan). Lẹhinna, a fun awọn eku boya D-512 tabi Requip (ropinirole), ati pe awọn ifarahan ti akawe.
Awọn esi
Awọn abajade iwadi ti fihan ifarahan ọpọlọ ati awọn ipele ẹjẹ ti D-512 ju ropinirole.
Pẹlupẹlu, lakoko ti awọn D-512 ati awọn ropinirole ṣe alekun awọn iṣoro lẹẹkankan (ninu awọn eku) si irufẹ iru kanna lẹhin abẹrẹ, iye akoko idinilẹṣẹ agbara ni o gun fun D-512 ju ropinirole.
Ni diẹ sii, awọn ipa ti egboogi-ipa-ọlọjẹ ti ropinirole duro nikan ni bi wakati meji ko da pe ipa-ipa-ipa Parkinsonian ti D-512 fi opin si fun o kere wakati mẹrin.
Ipa kan: Dyskinesia
D-512 ni a ṣe akiyesi lati fa igun-dyskinesia, ṣugbọn si iwa kanna bi Requip (ropinirole), ninu awọn eku. Dyskinesia n tọka si awọn iyipada ti o ṣe alaiṣe bi fifọyẹ tabi twitching ti o wa ninu iṣakoso eniyan.
O ṣe pataki lati ṣe akiyesi pe nigba ti dyskinesia jẹ ipa ti o wọpọ ti levodopa, to waye ni ayika 50 ogorun ti awọn eniyan ti o ni arun ti Parkinson ni ọdun marun, wọn ko ni wọpọ ni awọn eniyan ti o mu awọn agonists dopamine.
Ni otitọ, iwadi n fihan pe igbẹkẹle, nigbati eniyan ba mu awọn agonists dopamine nikan, waye ni iwọn 5 si 7 ogorun ti awọn eniyan pẹlu Parkinson-ati bi awọn dyskinesia ṣe waye, wọn maa npa ni lile ati ki o waye nigbamii.
Isalẹ isalẹ
Ni gbogbo rẹ, awọn ailera ko ni isoro ti o tobi julọ ni awọn eniyan ti o mu awọn agonists dopamine nikan (lai levodopa), bakannaa o tun ṣe atunṣe ti ipa-ipa ti o dara julọ ti gbigbe D-512, bi a ba ṣe afiwe awọn agonists miiran bi dopin bi Requip (ropinirole) .
Ranti, eyi jẹ iwadi eranko, nitorina o tete ni lati ṣe awọn ipinnu eyikeyi sibẹsibẹ. Ilẹ isalẹ nibi ni wipe awọn ipa ti D-512 nilo lati wa ni itumọ sinu lilo eniyan.
Awọn Agonists Dopamine ati ipa wọn ninu Awọn aami aisan ti kii-Ẹru
Ni afikun si awọn itọju awọn aami aisan ni ibẹrẹ igba akọkọ ti aisan Arun Parkinson, awọn ẹri ijinle sayensi ni imọran pe awọn agonists dopamine ni anfani awọn aami aiṣan-aisan ti kii ṣe, paapaa iṣoro iṣoro bi aibalẹ, ibanujẹ, ati / tabi ailewu.
Dopamine agonists le tun mu diẹ ninu awọn iṣoro adase ṣe bi iṣẹ-abo tabi gbigbọn, ati awọn iṣoro ti oorun gangan ni arun Parkinson gẹgẹbi ailera ẹsẹ ẹsẹ alaiwu tabi isokuso-oorun.
Eyi ni ileri, bi awọn amoye ti n ṣojukọ si siwaju ati siwaju sii lori awọn aami aisan ti kii-motọ, bi wọn ṣe bẹrẹ ni ibẹrẹ ju awọn aami aisan ati pe o le jẹ debilitating.
Ti o sọ, o ko ṣe akiyesi boya D-512 yoo dara ju awọn agonists ti o jọwọ abuda dopin bi Requip (ropinirole) tabi Mirapex (pramipexole) ni sisun awọn aami aisan ti kii-moto.
A Ọrọ Lati
Ninu iwadi ẹranko ti a mẹnuba, anfani ti o tobi julo ti D-512 lori Requip (ropinirole) jẹ pe o duro pẹ ati pe o dara julọ ni ipa ikolu rẹ.
Ṣi, awọn ilọsiwaju diẹ sii ni o nilo lati ni oye ti o ba jẹ iru-ogun bi D-512 jẹ dara julọ ju awọn agonists dopamine lọwọlọwọ fun ṣiṣe itọju awọn eniyan pẹlu kikọ-ounjẹ Parkinson.
Yato si awọn aami aisan ati awọn igbelaruge ẹgbẹ, awọn ifosiwewe miiran nilo lati wa ni kà bi didara eniyan, akoko ti a ti firanṣẹ si bẹrẹ si bẹrẹ levodopa, ati boya D-512 jẹ iyipada-aisan (ti o le dabobo awọn ẹyin ti o nmu ẹda ti dopamine ti o ṣi ngbe).
> Awọn orisun:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirole monotherapy ṣe inunibini ti o ni ailera ti o ni ailera julọ ni arun Parkinson. Ipo iṣoro . 2013 Oṣu Keje; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, ariyanjiyan Daminida D2 / 3, ti n ṣe afihan agbara ipa-ipa Parkinsonian ju ropinirole ni awọn ekuro Parkinsonian. Br J Pharmacol. 2017 Oṣu Kẹsan; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Afikun-tu pramipexole ni ibẹrẹ arun aisan-ori-arun: itọju awọn iṣakoso ti iṣakoso ni ọsẹ 33-ọsẹ. Ẹkọ. 2011 Oṣu Kẹsan 23; 77 (8): 759-66.
> Awọn orisun Michael J. Fox Fun iwadi iwadi Parkinson. D-512: Iwe-ara tuntun kan, Multifunctional D2 / D3 Oluṣeto olutọju fun Itọju ti Arun Ounjẹ-Arun.
> Schaeffer E, Berg D. Dopaminergic awọn itọju fun awọn aisan ti kii-moto ni arun aisan Parkinson. CNS oògùn . 2017 Oṣu Keje; 31 (7): 551-70.