Ni Kọkànlá Oṣù 2017, FDA fọwọsi Fasenra biologic lati ṣe itọju ikọ-fèé eosinophilic
Ni Kọkànlá Oṣù 2017, FDA fọwọsi imọran titun fun imọ-itọju ti ikọ-fèé ikọ-fèé ti o ni ilọwu si eosinophilic (ie, ikọ-fosinophilic ikọ-fèé) ti a npe ni benralizumab (Fasenra).
Gẹgẹbi NIH, oluranlowo ti o ni imọran ni "ohun ti a ṣe lati inu ohun alãye tabi awọn ọja rẹ ati pe a lo ninu idena, ayẹwo, tabi itoju itọju akàn ati awọn aisan miiran.
Awọn aṣoju biologic ni awọn egboogi, interleukins, ati awọn ajesara. "A le pe olutọju biologic boya onimọran ti ibi, ohun elo ti ibi-ara, tabi imọ-ara.
Ni agbaye, nipa 315 milionu eniyan ni ikọ-fèé. Ninu awọn eniyan wọnyi, laarin ọdun marun ati mẹwa ni o ni ikọ-fèé ti o lagbara, ati pe, ti o ba ni ẹtọ, o le ni anfani lati itọju pẹlu imọran.
Bawo ni Fasenra ṣiṣẹ?
Lati mọ bi Fasenra ṣe ṣiṣẹ, o ṣe pataki lati ṣe ayẹwo ibasepọ laarin awọn eosinophil, iru ẹjẹ alagbeka funfun, ati ikọ-fèé. Ojo melo, awọn eosinophils dabobo wa lodi si awọn kokoro egan parasitic. Nigbati a ba ṣiṣẹ lọwọ aiṣedeede, sibẹsibẹ, awọn eosinophils le ba awọn idibajẹ jẹ ki o si ni ikọ-fèé. Awọn iṣẹ ati iṣẹ iṣẹ Eosinophil ni ipa nipasẹ cytokine ti a npe ni interleukin-5 (IL-5).
Fasenra jẹ egboogi monoclonal kan ti nṣiṣe lọwọ si awọn olugba-IL-5 ti o wa lori eosinphils. Ninu iwe ọrọ ti a ṣe jade ni 2015 ti o wa ni Iwadi Iwadi ati imọran lọwọlọwọ , Goldman ati awọn alakọwe-ede sọ awọn wọnyi: "Benralizumab [Fasenra] nfa itọnisọna taara, iyara, ati pipe patapata ti awọn eosinophili nipasẹ ilọsiwaju cytotoxicity ti o niiṣe ti iṣan ti ara ẹni, eyiti o jẹ apoptotic process ti imukuro eosinophil pẹlu awọn ẹda apani ẹda. "Ni pataki, Fasenra n ṣe igbasilẹ imukuro awọn eosinophil.
Awọn egboogi miiran monoclonal lodi si IL-5-mepolizumab (Nucala) ati reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 ati bayi fa awọn idinku eosinophil nipasẹ ọna diẹ sii ati ki o aiṣe-taara. Ni pataki, bi Fasenra, mejeeji Nucala ati Cinqair jẹ awọn itọju ti a fi kun-un.
Iwadii Iwadii ZONDA
Ni akoko igbesẹ Ọjọ Kẹta III, awọn oluwadi AstraZeneca ṣe ayẹwo boya iṣakoso Fasenra le dinku nilo fun itọju ailera glucocorticoid ti a lo lati ṣe itọju iṣakoso ikọ-fèé ni awọn alaisan pẹlu eosinophilia ti o duro, tabi ilosoke ninu nọmba awọn eosinophili ninu ẹjẹ.
Ti o ṣe pataki, itọju igba pipẹ pẹlu eto-ara-ara, tabi oral, glucocorticoids ni ọpọlọpọ awọn ipa ti ẹtan ti o ni ipa lori egungun-ara-ara, endocrine, arun inu ọkan ati ẹjẹ. Awọn eniyan ti o gba awọn glucocorticoids ti o gbọran fun igba pipẹ akoko iriri iriri dinku ti igbesi aye. Laanu, laarin iwọn 32 ati 45 ninu awọn eniyan ti o ni ikọ-fèé ti o lagbara pupọ ti o ni awọn glucocorticoids ti a fa simẹnti ti o tobi ati awọn bronchodilators da lori igbagbogbo (ie, itọju) iṣeduro glucocorticoid ti oral lati ṣe akoso ikọ-fèé wọn.
Ninu awọn iwadii ZONDA, 369 awọn alaisan ti wa ni orukọ, ati 220 ti awọn alaisan wọnyi ni a ti sọtọ sinu awọn ẹgbẹ mẹta. Ninu awọn iwadii ọsẹ 28-ọsẹ, ẹgbẹ akọkọ igbadun gba awọn abẹrẹ subcutaneous ti Fasenra ni gbogbo ọsẹ merin, ẹgbẹ keji ti n ṣe idanwo ni awọn abẹrẹ subcutaneous ti Fasenra ni gbogbo ọsẹ mẹjọ, ati ẹgbẹ iṣakoso gba awọn injections ipobo. Pẹlupẹlu, awọn oniwadi dinku oṣuwọn glucocorticoid ti o ya nipasẹ gbogbo awọn ẹgbẹ mẹta si ipele ti o kere julọ lati ṣe akoso ikọ-fèé. Awọn oluwadi naa ṣe ayẹwo awọn idiyele ikọ-fèé ikọ-fèé ọdun-iṣẹ, iṣẹ ẹdọ, awọn aami aisan, ati ailewu.
Eyi ni awọn esi ti idanwo iwosan:
- Ninu awọn ẹgbẹ ẹlẹgbẹ mejeeji ti o gba Fasenra, awọn agbedemeji ikun ti o kẹhin glucocorticoid ni o wa 75 ogorun ti isalẹ ju awọn ti o wa ni ipilẹ.
- Ni ẹgbẹ ibi-iṣoro, iwọn ikẹhin ikẹhin ti o gbooro glucocorticoid jẹ 25 ogorun silẹ ju awọn ti o wa ni ipilẹ.
- Awọn olukopa ti o mu Fasenra jẹ diẹ ẹ sii ju igba mẹrin lọ ṣeese lati ni iriri idinku fun iwọn lilo glucocorticoid ti o kọju awọn ibiti o gba ibibo.
- Ninu ilana igbadun ayẹwo ti o gba Fasenra ni ọsẹ mẹrin, awọn iṣẹlẹ ti ikọlu ikọ-fèé ti o jẹ ọdun lododun ti dinku 55 ogorun bi apẹẹrẹ ti ẹgbẹ iṣakoso.
- Ninu ilana idaniloju ti o gba Fasenra ni ọsẹ mẹjọ mẹjọ, awọn iṣẹlẹ ti ikọlu ikọ-fèé lododun silẹ 70 ogorun bi apẹẹrẹ ti ẹgbẹ iṣakoso.
- Iṣẹ amulo bi a ṣe a lo pẹlu iwọn didun agbara ti o fi agbara mu ni 1 keji (FEV1) ko ṣe pataki ti o yatọ si awọn ti o mu Fasenra ni ibamu pẹlu awọn ti o n gbe aye.
- Oṣuwọn ọgọta ninu awọn alaisan ti o gba awọn abawọn ti ajẹmọ ti prednisone (ie, glucocorticoids ti oral), eyiti o kere ju tabi ni dogba si 12.5 iwon miligiramu ọjọ kan, ni o le dawọ lilo lilo awọn glucocorticoids oral lakoko ti o mu Fasenra.
- Awọn ọna ti o ṣe ayẹwo didara ti igbesi-aye ikọ-fèé ninu awọn ti o gba Fasenra bi a ṣe fiwewe pẹlu awọn ti o wa ni ibiti a ti gbepo. Diẹ ninu awọn igbese fihan ilọsiwaju ninu awọn aami aisan ikọ-fèé, awọn ẹlomiiran ko si iyipada bi a ṣe fiwewe pẹlu awọn alaisan ti o mu ayewo.
- Awọn iṣẹlẹ ti awọn iṣẹlẹ iṣẹlẹ ti o jọ jẹ iru awọn ti o mu Fasenra ati awọn ti n gbe ibi, eyi ti o ni imọran pe Fasenra lewu lailewu.
Nitorina, kini iyasọ ikọ-fèé tọka si? Gẹgẹbi Nair ati awọn ẹlẹgbẹ rẹ:
Awọn ikọ-fèé ikọ-fèé ti wa ni wiwa bi ikunra ti ikọ-fèé ti o mu ki ilosoke igbadun ni iwọn glucocorticoid ti o jẹ ki o kere ju ọjọ mẹta lati tọju awọn aami aisan, ijabọ iṣẹ ile-iṣẹ pajawiri ti ikọ-fèé ti o fa si itọju pẹlu glucocorticoid gẹẹsi ni afikun si alaisan awọn itọju itọju deede, tabi ilera ile iwosan nitori ikọ-fèé.
Lakoko awọn iwadii ZONDA, 166 awọn alaisan, tabi 75 ogorun, ti awọn alaisan ti o mu Fasenra ṣe iriri o kere ju ikolu kan. Eyi ni iyipada awọn ikolu ti a ṣe akiyesi lakoko iwadii ile-iwosan:
- Nasopharyngitis (iko mẹjọ mẹfa)
- Ikọ-fèé ti o nira (13 ogorun)
- Bronchitis (10 ogorun)
Ninu akọsilẹ, nasopharyngitis ntokasi ipalara ti imu ati atẹgun atẹgun oke. Ọrọ tutu ti o wọpọ tunmọ si nasopharyngitis. Bronchitis ntokasi ipalara ti awọn atẹgun atẹgun kekere, tabi awọn tubes bronchial ninu ẹdọforo.
Ni apapọ, awọn alaisan 28 (13 ogorun) ni iriri ohun ti awọn oluwadi ṣe kà pe awọn "ikolu" awọn aiṣedede-eyiti o wọpọ julọ ni ikọ-fèé. Nikan awọn alaisan meji lo Fasenra nilo lati dawọ oògùn naa. Awọn alaisan meji naa ku lakoko idanwo ṣugbọn ti o fa awọn alailẹgbẹ si isakoso Fasenra-ọkan alaisan kan ti ikuna okan ọkan ati ọkan ti o ku si ni ikun-inu. (Awọn alaisan mejeeji ni ọpọlọpọ awọn aisan miiran, tabi awọn ibajẹ.)
Awọn oluwadi pinnu pe ninu awọn eniyan ti o ni ikọ-fèé eosiniphilic ti o lagbara, iwọn itọju atunṣe ti itọju glucocorticoid oral le dinku ni awọn ti o gba Fasenra ni gbogbo ọsẹ mẹjọ. Ni pataki, ninu awọn iwadii ZONDA, awọn oluwadi ri pe awọn iṣẹlẹ ti ikọ-fèé ti ikọ-fèé ni ọdun gangan si isalẹ ni awọn eniyan ti o mu Fasenra ni gbogbo ọsẹ mẹjọ ni ibamu pẹlu awọn ti o mu oogun naa ni gbogbo ọsẹ mẹrin.
Awọn Iwadii Iṣoogun miiran
Ninu awọn iwadii miiran itọju miiran ti a npe ni SIROCCO ati CALIMA, awọn oluwadi tun ṣe atunse Fasenra. Ninu awọn idanwo wọnyi, eyiti a ṣe agbejade ọpọlọpọ awọn oṣu ṣaaju awọn esi ti idanwo ZONDA, awọn oluwadi ri pe awọn injections ti abẹrẹ ti Fasenra ni gbogbo ọsẹ merin tabi mẹjọ dinku awọn iwo-fèé ikọ-fèé, iṣẹ iṣan ti o dara (ie, alekun awọn iṣiro FEV1), iṣeduro iṣakoso iṣan, ati awọn eosinophi ẹjẹ ti o dinku ni awọn alaisan ti o ni iye ti o tobi ju 300 awọn sẹẹli / microliter. Pẹlupẹlu, awọn oluwadi ri pe-biotilejepe awọn ayẹwo iṣiro a ko ṣe ayẹwo-dosing Fasenra ni gbogbo ọsẹ mẹjọ ni o han lati wa ni ilọsiwaju ju ti nṣe itọju oògùn ni gbogbo ọsẹ mẹrin. Ti o ṣe pataki, fifun oogun ni gbogbo ọsẹ mẹjọ dinku idiyele oogun lori alaisan.
Pẹlupẹlu, lakoko iwadii ZONDA, ọgọrun 20 ti awọn alaisan ti o mu Fasenra ko ni idinku ninu awọn apo glucocorticoid ti o gbọ tilẹ o jẹ pe awọn eosinophil ẹjẹ ti awọn alaisan wọnyi jẹ iru awọn ti o ni ikunku nla julọ ni awọn apo glucocorticoid ti o kẹhin. Nair ati awọn ẹlẹgbẹ ṣe idaniloju pe "boya ijakọ eosinophilia ẹjẹ ko le da awọn eosinophil jẹ bi cellular effector ni diẹ ninu awọn alaisan."
Nigba idaniloju awọn idanwo SIROCCO ati CALIMA, Goldman ati awọn oniwadi ṣe ayẹwo boya Fasenra le dinku awọn iwọn ikọ-fèé ikọ-fèé ni awọn alaisan laibikita iye owo eosinophil. Awọn oluwadi ri pe ninu awọn eniyan ti o ni iye-owo eosinophil kekere ti o tobi ju tabi dọgba pẹlu awọn ọgọrun 150 / microliter-Fasenra "dinku ẹrù ti aisan ati awọn itọju ilera fun awọn eniyan ti o nira-to-treat pẹlu awọn itọju abojuto."
Bakanna, awọn iwosan ti iṣaaju ti fihan pe awọn egboogi-egboogi-egboogi-IL-5 ti o wa lori ọja, Nucala ati Cinqair, ni o munadoko ninu awọn alaisan ti o ni idiyele eosinophil isalẹ ninu ẹjẹ (ie, o tobi ju tabi o dọgba pẹlu awọn ọgọrun 150 / microliter) .
Ni o ṣe deede, iwọn goolu fun ayẹwo ti ikọ-fèé eosinophilic ni ifarahan ti iredodo ni awọn oju-ọna afẹfẹ bronchial ti o da lori ayewo biopsy tabi isunmi ti o ni ilọsiwaju. Awọn ilana yii, sibẹsibẹ, nira lati ṣe ati beere fun ikẹkọ pataki; bayi, wọn kii ṣe iṣẹ deede. Dipo, awọn ile-iwosan gbẹkẹle iye owo eosinophil ẹjẹ, eyiti o jẹ pe o jẹ asọtẹlẹ ikọlu ikọ-fèé, jẹ aiṣedeede. Pẹlupẹlu, awọn nomba eosinophil yatọ gidigidi daadaa lori akoko ati pe o tun ni itọju si itọju corticosteroid.
Gegebi Goldman ati awọn alakọwe-alawe:
Awọn esi ti awọn itupalẹ lọwọlọwọ ṣe afihan awọn idiwọn ti o pọju ti ṣe apejuwe awọn onigbọwọ oluranlowo si itọju ailera eosinophil, da lori imọran eosinophil ẹjẹ ti [300 awọn sẹẹli / microliter] nikan. Awọn ẹya ara ẹrọ diẹ ẹ sii alaye ti ẹtan eosinophilic kọja awọn idiyele eosinophil ẹjẹ jẹ nilo ti o nlo apapo awọn abuda kan (fun apẹẹrẹ, polyposis nasal), pẹlu awọn eosinophil ẹjẹ. Awọn nọmba eosinophil ẹjẹ jẹ ki o ni iwọn ni awọn aaye igba pupọ lati ṣawari awọn oran-iyatọ ti o le fa awọn ayẹwo ayẹwo ti o padanu fun awọn alaisan pẹlu igbona eosinophilic.
Fasenra la. Awọn Idije
Lọwọlọwọ, o koyeye bi Fasenra ṣe ṣaju si awọn iṣowo miiran ti o fojusi IL-5: Nucala ati Cinqair. Ninu àpilẹkọ ti a npè ni "Benralizumab fun itọju ikọ-fèé," Saco ati awọn alakọwe kọwe pe Fasenra le nilo ki o sẹhin deede ju Nucala ati Cinqair. Sibẹsibẹ, awọn oluwadi tun kọ nkan wọnyi nipa iṣeduro awọn oloro mẹta:
Diẹ ninu awọn ilọsiwaju ninu awọn aami-aisan ikọ-fèé ati didara ti aye waye pẹlu gbogbo awọn imọ-ọrọ mẹta, ṣugbọn itumọ ailera ti awọn ilọsiwaju wọnyi jẹ kere si kedere ... Titi awọn didara idanimọ ti a ṣe iṣeduro ti a sọtọ taara ṣe afiwe awọn mẹta, yan laarin wọn fun itọju ikọ-fèé eosinophilic maa n nira.
AstraZeneca, eyi ti o jẹ oluṣe Fasenra, ngbero lati ṣe iye owo oògùn ni isalẹ ju Nucala ati Cinqair, awọn ilana iṣan-ara IL-5 miiran ti o wa lori ọja. Biotilẹjẹpe iye owo ti awọn oloro yatọ yatọ si awọn ifosiwewe pupọ, ni ibamu si awọn nkan diẹ, awọn idiyele Nucala ni iwọn $ 32,500 fun ọdun, ati Cinqair ni iye owo kanna. Nikẹhin, nitori Fasenra le ṣee ṣe alabọde ju igba diẹ lọ ju awọn imọ-ẹrọ miiran miiran, iye naa yoo jẹ kekere.
> Awọn orisun:
> Goldman M et al. Ibasepo laarin iṣiro eosinophil ẹjẹ ati ipa ipilẹ fun awọn alaisan ti o ni aiṣan, ikọ-fèé ti ko ni idaniloju: awọn iyatọ ti awọn Imọ-ikolu III SIROCCO ati awọn ẹkọ CALIMA. Iwadi Iwadi Iṣoogun ti Ọro ati Ero . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oro Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab in Asthma Àìdá. Iwe Iroyin Isegun New England . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab fun itọju ikọ-fèé. Atunwo-ẹrọ ti Atilẹgun Ẹjẹ-oogun Itọju. Atilẹyẹwo Atilẹwo ti Imunilogun Iṣọn-ara . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Awọn Eosinophili ati Awọn Asopọ ti o ni ibatan. Ninu: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Lefi MM, Tẹ OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill