Ọpọlọpọ ti ṣẹlẹ ninu awọn Jiini lati awọn ọdun 1950 nigbati awọn onimo ijinlẹ sayensi Watson ati Crick ṣe awari ọna DNA. Ni awọn ọdun 1960, awọn onimo ijinlẹ sayensi ti ri pe ọpọlọpọ ti DNA eniyan wa laarin awọn 'Jiini', ati pe o ni awọn atunṣe ti a npe ni ẹda DNA, ti o jẹ pe awọn oniwadi ni akoko ko ni oye ohun ti koodu ti wa fun.
Iwadi ni awọn ọdun 1970 fihan pe ọpọlọpọ awọn abala ti kii ṣe coding ni a tun ri laarin awọn jiini, ti n da awọn agbegbe ẹda-coded. Njẹ gbogbo awọn ohun elo jiini yii ni o jẹ irokuro gidi? Be e ko! O ti wa ni nikan ni oye bi iru nipasẹ awọn ọkàn ti ko mọ ohun ti lati ṣe pẹlu rẹ ni akoko.
Kini Nkan Ninu DNA Wa?
O wa ni pe nikan nipa ida marun ninu DNA eniyan npa ẹda amuaradagba kan, ni ibamu si awọn nkan. Nitorina fun awọn onimo ijinlẹ sayensi lati awọn ọdun sẹhin, 95 ogorun ti DNA yoo ni iṣiro.
Bawo ni nipa 2016, 2017, ati kọja? Nigba ti o ba wa si DNA eniyan, ṣiṣiwọn kan ti a ko ti mọ, agbegbe ti a ko mọ ti ṣiwọn. Ṣugbọn, microRNA jẹ igbeyewo pataki ati eyi ti o ṣe pataki fun awọn alaisan ni akàn ni ọpọlọpọ ọna.
Kini MicroRNA (miRNA)?
O le ti gbọ ti RNA ojiṣẹ ni isedale ile-iwe giga. Oro ara ti ara rẹ nlo lati ṣe awọn ọlọjẹ tuntun ati pe a ṣe akoso lilo DNA bi awoṣe kan.
Bakannaa, awọn ribosomes ni a ka nipa iṣiro ti amuaradagba, tabi itumọ, lati ṣe amuaradagba titun kan.
Micro-RNA jẹ ọna ti o yatọ. MicroRNA, tabi miRNA, jẹ iru RNA ti a ko pinnu lati wa ni ayipada sinu protein. O jẹ ọna gangan ti o kere ju-ọna kukuru ti kukuru pupọ-ju awọn abajade ti o ni imọran ti o sọ fun ara bi a ṣe le kọ amuaradagba, bi isulini, fun apẹẹrẹ.
Nitorina ti ko ba ṣe koodu fun amuaradagba, kini iṣẹ rẹ? Daradara, MiRNA sise lati ṣe atunṣe awọn Jiini nipasẹ awọn ilana ti a npe ni 'RNA silencing' ati 'ilana post-transcriptional ti ikosile pupọ.' Awọn alaye wọnyi ti salaye diẹ si isalẹ.
Ipa ti MiRNA ni akàn
Iwari ti awọn miRNA ati awọn RNA miiran ti kii ṣe koodu ni o ni ọpọlọpọ awọn pataki pataki-ati diẹ ninu awọn ti wọn le jẹ pataki paapaa fun awọn alaisan awọn akàn gẹgẹbi awọn ti o ni awọn aiṣedede hematologic.
MiRNA ni ipa wọn nipasẹ gbigberan bi ara rẹ ṣe lọ lati DNA si RNA si amuaradagba. Nigbati awọn amuaradagba anfani wa jade lati wa ni amuaradagba ti iṣan ti aarun tabi ẹya ti o wa ninu awọn ọna-ara ti o ni ipa-ara ti akàn, lẹhinna ilana naa nipasẹ miRNA le ni ipa pataki.
Ọpọlọpọ awọn miRNA ti o yatọ ni a ti royin lati wa ni ita-ti-whack, tabi ni awọn imọ ijinle sayensi, dysregulated, ni awọn alaisan ti o ni awọn oriṣiriṣi oṣuwọn. Ninu awọn sẹẹli ti a ko ni okun, awọn miRNA wọnyi ko ni labẹ ilana to dara ti a ri ninu awọn sẹẹli ti o ni ilera, nitorina awọn ipele ajeji ti awọn miRNA ati awọn esi ti o ṣe abayọ ti o le fa. Yi akiyesi nipa awọn miRNAs gbọdọ yorisi iṣaro pe awọn miRNA ti ni ipa ninu idagbasoke ti akàn ati ni ilọsiwaju ti akàn, ni kete ti bẹrẹ.
MiRNA ni akọkọ ti a mọ ni awọn ọna ti awọn aarun ayọkẹlẹ pupọ tabi apẹrẹ ti aiṣedede ti o niiṣe pẹlu aisan lukimia ti lymphocytic (CLL ), myeloma (MM) ọpọlọ, lymphoma T-cell ti ara rẹ ati cell lymphoma mantle. Ni otitọ, aaye ti miRNA ni akàn ko ni ibẹrẹ nigba ti ẹgbẹ kan ti fihan pe awọn miRNAs-miR-15 ati miR-16-wa ni apakan kan ti a npe ni chromosome ti o padanu tabi paarẹ ni aisan lukimia ti lymphocytic onibajẹ.
MiRNA Ibuwọlu
Niwon lẹhinna, awọn oluwadi ti n ṣiṣẹ lori "awọn orukọ ibugbe miRNA" - eyini ni, awọn profaili ti o yatọ tabi ti dinku awọn miRNA ti o le jẹ ti iwa diẹ ninu awọn ami ti aarun ti a fun ni.
Fún àpẹrẹ, ìdánilójú miRNA kan dáradára lè wá láti jẹ olùbásopọ pẹlú ìwà ìdàrúdàpọ oníwàraye. Nigbati a ba lo ni ọna yii, awọn ibuwọlu miRNA ni a maa n pe ni awọn aṣeiloju.
MiRNA ni itọju akàn
Iṣe ti miRNA ni itọju itọju akàn ni a ṣe ayẹwo ni akoko yii gẹgẹbi iranlowo, ni ori pe awọn itọju titun ati awọn itọju le dara julọ ni ifojusi si awọn alaisan ti o yẹ pẹlu awọn ibuwọlu miRNA. Wiwo kan fun ojo iwaju ni pe dokita rẹ le ni nkan kan gẹgẹbi: "Ọgbẹ rẹ ni ami ibura miRNA ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn iṣedede dara pẹlu ilana itọju tuntun yii, nitorina a le fẹ lati fi aṣayan iyanju yi ṣe ayẹwo diẹ."
Awọn oniwadi tun n wo inu ifarahan lilo awọn micro-RNA gẹgẹbi "awọn alamọlẹ tumo" nipa gbigbe wọn lati lọ taara sinu awọn sẹẹli akàn. MiRNA ati awọn RNA miiran ti kii ṣe koodu jẹ awọn ọna kukuru pupọ, eyiti o mu ki wọn pé fun ilana ti a npe ni transfection, eyi ti o nlo awọn virus lati fi oju awọn abala sinu ere.
Apagbe miiran ti iwulo pẹlu lilo si awọn miRNA ni lati ṣe afojusun awọn sẹẹli awọn iṣan ti o nira si chemotherapy tabi itọka. Paapaa nigba ti itọju ailera ti o fa diẹ sii ju ọgọrun-un-mẹwa ninu ọgọrun ẹyin ẹdọ-akàn, eyikeyi ti a npe ni akàn aisan ẹyin - awọn iṣan aarun ninu ideri - ti o kù le mu ki o pada. Ti awọn sẹẹli laini awọn iṣan a le ni ifojusi pẹlu awọn miRNA tabi awọn RNA miiran ti kii ṣe koodu, nikan tabi ni apapo pẹlu awọn itọju miiran, eyi yoo jẹ aṣoju fun ilosiwaju iṣan. Awọn idanwo ile-iwosan ti o lo egbogi miRNA fun iṣan ẹdọ ati egungun lung ni a ti ṣe atejade tẹlẹ, tilẹ o nilo awọn ilọsiwaju diẹ sii.
MiRNA ni CLL
Ni Oorun, CLL jẹ aisan lukimia ti o wọpọ julọ ni awọn agbalagba. Aṣeyọri ti o wọpọ chromosomal ti o ni nkan ṣe pẹlu CLL ni piparẹ ti apakan ti kosọmu 13. Kini o le jẹ alaye ti ẹda le ṣe pataki pe iyasẹ rẹ n yorisi akàn? Daradara, DNA ti o padanu yii ni a ri lati yipada si awọn miRNA. Iyẹwo yii nyorisi iṣaro pe awọn meji miRNA ni pato - ti a npè ni miR-15a ati miR-16-1 le ni ipa bi iṣẹlẹ tete ni idagbasoke CLL.
Pẹlupẹlu ni CLL - ni afikun si ipa ti o ṣeeṣe ninu idagbasoke akàn - miRNAs le ni ipa ninu resistance resistance ti kọnotherapy. Idoju si fludarabine, oògùn chemo kan, ti ni nkan ṣe pẹlu awọn iyipada ninu awọn ipele ti awọn RNA mii meji ti a npè ni miR-18, miR-22 ati miR-21.
MiRNA ni Ọpọlọ Myeloma
Ni ọdun to šẹšẹ, awọn oluwadi ti pinnu pe awọn ti a sọ yatọ si awọn miRNA ni awọn eniyan pẹlu ọpọlọpọ myeloma tabi MM.
Ni otitọ, ẹgbẹ awọn oluwadi-Pichiorri ati awọn alabaṣiṣẹpọ-ti lo ohun ti a mọ nipa awọn orukọ ibugbe miRNA si profaili ti o yatọ si myeloma . Filasia plasma jẹ ẹjẹ ti o funfun ti o le ṣe awọn ẹya ara ẹni, ati ẹbi awọn ẹyọ-ẹda ara ti idile B-lymphocyte -jẹbi oṣuwọn ni MM. Miilomaspọ ọpọlọpọ le dagbasoke lati ipo ti o dara julọ ti a npe ni mimu ti o ni imọran ti ailopin (MGUS), ati ẹgbẹ iwadi yii ti ri iyatọ bi o ti n lọ lati alagbeka sẹẹli plasma ti o dara si MGUS, si MM, aiṣedede ti o ni kikun.
Ni ọdun 2008, Pichiorri ati awọn ẹlẹgbẹ royin igbekalẹ ti ero-ara miRNA ti o wa fun awọn kamera plasma deede, MGUS, ati MM. Awọn ẹri ndagba n fihan pe iṣẹ ti awọn miRNA jẹ daradara bi awọn alakoso fun idagbasoke cell nigba ti ara n ṣe awọn iṣan ẹjẹ to ni ilera , tabi nigba deede, hematopoiesis ilera; ṣugbọn iyipada miRNA le ni ipa tabi o le tẹle awọn ayipada miiran lori ọna si malignancy. Ti ṣe iṣeduro processing ti awọn miRNA ti tun ni myeloma mii ti o pọju.
Light Ultraviolet ati MiRNA ni Melanoma
MiRNA tun le ṣee lo lati ṣe iranlọwọ fun imọlẹ imọlẹ lori ailagbara eniyan si akàn. Iwadi kan laipe ṣe iwadi awọn ijabọ laarin ifihan ifihan iṣan ti ultraviolet ati idagbasoke idagbasoke ti mimu ninu awọn oluranlowo ọmọbirin obirin. Mẹjọ awọn obirin ti o ni ilera , awọn ti o ni ẹwà laarin awọn ọjọ ori 31 ati 38 ni a fiwewe si awọn obirin ti o ni ẹwà mẹsan ti o ni awọ ti o wa lati ọdun 35 si 46 ti o ti ṣe agbekalẹ melanoma .
Awọn melanocytes ni awọn sẹẹli ti o ṣe melanin, ẹda ara wa, ti o jẹ ẹri fun awọn ohun bi irun, awọ ati awọ oju. Awọn melanocytes tun jẹ awọn sẹẹli ti o di awọn iṣiro ni melanoma. Ninu awọn ijinlẹ, ikun ti awọ-ara si awọn egungun UV nfa idiyele ti ikede miRNA ninu awọn ẹya ara ẹni melanocyte ti ara eniyan-ṣugbọn awọn iyatọ miRNA ti o niiṣe pẹlu UV yatọ si ni iyatọ laarin awọn obinrin ti o ni ilera ati awọn ti o ni itan ti melanoma ni igba atijọ, ni imọran pe awọn melanocytes ni diẹ ninu awọn eniyan, bi o ṣe dabi pe deede, tẹlẹ dahun yatọ si awọn egungun UV, eyi ti o le ṣalaye ewu wọn fun idagbasoke idagbasoke akàn.
O yanilenu, awọn melanocytes ti awọn eniyan ilera, lẹhin gbigba si ifasilẹ ti UV kanna, ko ṣe afihan awọn ayipada wọnyi. Awọn awari wọnyi ti o ṣe pataki lori awọn iṣọrọ micro-RNA le ṣe iranlọwọ fun awọn onimo ijinlẹ sayensi lati mọ bi melanoma ṣe bẹrẹ ati bi o ṣe le ni idaabobo, ati lati ṣe awari awọn imọran iwadi titun ati awọn ilana ilera.
Awọn orisun
Portin P. Awọn ibi ati idagbasoke ti ilana DNA ti ogún: ọgọta ọdun lẹhin ti iwari ti awọn ọna ti DNA. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Ipinnu ti awọn Jiini ati awọn microRNA ti o ni ipa ninu ifarada si fludarabine ni vivo ni aisan lukimia ti lymphocytic onibajẹ. Okun iṣan-ọpọlọ. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNA: Awọn New Players ni Multiple Myeloma. Awọn Iwaju ni Genetics . 2011; 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. Idahun ti microRNA si UVR UV ni awọn melanocytes ti awọ-ara yatọ si laarin awọn alaisan melanoma ati awọn eniyan ilera. PLOS KANKU 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MicroRNA ati ipalara melanoma: lati iwari si asọtẹlẹ ati itọju ailera. Carcinogenesis . 2012; 33: 1823-1832.