Immunotherapy nyara ni kiakia n ṣalaye gẹgẹ bi ọpa ti o lagbara lati koju arun, paapaa arun ti o ṣoro lati tọju. Pẹlu akàn ajẹsara , a ma nmu eto majẹmu lati mu awọn egungun jẹ ni awọn ọna ti ara. Imunotherapy awọn ilowosi le jẹ taara taara eto eto mimu tabi mu eto ailopin pẹlu awọn ọlọjẹ ti artificial, tabi awọn antigens , lati ṣe ilana eto ailopin lori awọn egbò.
Awọn ajesara itọju akàn jẹ ọna ti imunotherapy ti a lo lati ṣe itọju awọn aarun ti o wa tẹlẹ. Ni afikun, awọn ajesara itọju akàn jẹ awọn imọ-ara, tabi awọn biopharmaceuticals. Awọn iṣelọpọ miiran pẹlu awọn ohun ti ẹjẹ, awọn itọju ailera, awọn nkan ti ara korira, ati awọn oogun miiran.
Lọwọlọwọ, oogun ti aarun kan ti akàn ti FDA ti fọwọsi ni a npe ni Provenge lati ṣe itọju arun kansa pirositeti .
Awọn itọju ajẹsara Kan
Awọn Antigens jẹ awọn oludoti ti o nfa ariyanjiyan esi. Ọpọlọpọ awọn ajesara aarun itọju akàn ni idagbasoke nfun awọn antigens ti o niiṣan ti o ni arun-akàn si awọn sẹẹli dendritic. Awọn sẹẹli dendritic wọnyi jẹ awọn ẹyin ti o daba taara ni aaye ti abẹrẹ (dermis) ati ṣiṣe awọn antigine. Pẹlupẹlu, awọn ohun elo imunostimulatory ti o wa ninu ajesara ti aarun akàn naa ṣe atunṣe, tabi mu sii gbóògì, ti awọn ohun elo ti a nilo lati ba awọn iṣọn T tẹlẹ. Ni akọsilẹ, awọn antigens ti o ni nkan-akàn le jẹ pato boya si ọkan ti akàn tabi ẹgbẹ ti awọn aarun pupọ.
Awọn sẹẹli dendritiki ti a mu ṣiṣẹ ṣipo lọ si awọn ọpa iṣọn, eyi ti o jẹ awọn fọọmu kekere ti ajẹsara ti o wa ni ayika ara. Ni kete ti awọn sẹẹli dendritiki ti a mu ṣiṣẹ ṣe o si oju ipọn, o mu awọn antigen ti o ni pato si akàn T. Awọn sẹẹli T ṣiṣẹ ti o nrìn ni gbogbo ara ati lati ṣayẹwo awọn sẹẹli akàn ti o wa pẹlu antigen ati lyse, tabi fọ si isalẹ, cellular cancer.
(Diẹ ninu imọ-ẹrọ, awọn CD ti a mu ṣiṣẹ CD4 + T ti nmu awọn cytokines ti o ṣe itọju maturation awọn ẹyin CD 8, ti lẹhin igbati maturation rin ni gbogbo ara.)
Gẹgẹbi FDA, ọpọlọpọ awọn oogun ajẹsara akàn ni akoko yii ni lilo awọn kokoro arun, awọn ọlọjẹ, tabi iwukara bi awọn ọkọ, tabi awọn opo-ara , lati gbe awọn apọn. Kokoro, awọn virus, iwukara ati bẹ bẹ wa ni ajẹsara ti ara ati ti nfa ohun ti kii ṣe atunṣe lori ara wọn; sibẹsibẹ, wọn ti ṣatunṣe bii ki o má ṣe fa arun.
Ni idakeji, awọn oogun aarun iṣọn akàn le ṣee gbekalẹ nipa lilo DNA tabi RNA ti o ṣe koodu fun awọn antigens. Awọn ohun elo jiini lẹhinna ni a dapọ si awọn sẹẹli ti lẹhinna gbe awọn antigens. Ireti ni pe awọn ara-ara ti a ṣe atunṣe lẹhinna yoo mu awọn antigens ti o niiṣan akàn ti o ni awọn iṣan lati mu ki a ṣe atunṣe imunra ti o lagbara lati pa awọn ẹyin ti o tumọ.
Nigbamii, awọn ilana mẹta yẹ ki o pade fun awọn ẹyin ti o tumọ lati pa nipasẹ ajesara kan:
- iwọn pupọ ti o tobi pupọ ti awọn ẹyin ti kii ṣe ailopin pẹlu iṣọn-ọrọ ti o jẹ ami fun awọn sẹẹli akàn ni a gbọdọ ṣe
- awọn sẹẹli T wọnyi gbọdọ ni anfani lati infiltrate awọn tumo
- awọn sẹẹli T wọnyi gbọdọ bẹrẹ ṣiṣẹ ni aaye ti o tumọ lati fa awọn ibajẹ-pato-ojula kan
Bawo ni Awọn Ọjẹgun Awọn Aarun Kan Ṣe Daradara?
Ninu awọn ọdun diẹ ti o ti kọja, ọgọrun awọn aarun ayẹwo ti akàn (dendritic-cell) ti ni idanwo.
Sibẹsibẹ, awọn oṣuwọn idahun si awọn oogun wọnyi jẹ gidigidi-nipa 2.6 ogorun. Ni pato, awọn iru omiran miiran ti imunotherapy ti fihan pe o jẹ diẹ ti o munadoko sii, eyiti o ni ipa ọpọlọpọ awọn amoye lati beere awọn ajesara aarun ayọkẹlẹ ti aisan "ti ara rẹ".
Nitorina ti awọn ajẹsara iwosan akàn ti ko ni irọrun ninu awọn eniyan, kilode ti a fi n tẹsiwaju lati ṣagbe awọn ohun elo ati akoko sinu idagbasoke awọn oogun aarun akàn? O wa ni o kere ju idi mẹta ti o n ṣalaye anfani wa ni iru igbese yii.
Ni akọkọ, awọn oogun ti ṣe aṣeyọri ni idaabobo akàn, ati pe aseyori yii ti gbe lọ si itọju ti aarun pẹlu awọn oogun.
Ni awọn ọrọ miiran, iṣẹ ti a ṣe fun idagbasoke awọn egbogi ti iṣan aarun ayọkẹlẹ ti kọ wa ni ọpọlọpọ nipa awọn imunology ti awọn sẹẹli ti awọn akàn ati ti pese ilana ti o ṣe pataki fun idagbasoke awọn itọju aarun iṣan ti aarun. Awọn ajesara meji ti o wa lọwọlọwọ yii jẹ eyiti o dẹkun aarun: oogun ajesara B ni aarun idena dena idibajẹ ẹdọ, ati ajẹsara papillomavirus ti eniyan (HPV) ni idilọwọ ọfun, abo, ati awọn aarun miiran
Keji, awọn oogun ajesara akàn jẹ o rọrun lati ṣe itọnisọna ati lati fa diẹ ninu awọn ikolu ti o ṣe pataki.
Kẹta, awọn oluwadi ni igbagbogbo ni itumọ wọn ti awọn esi ti awọn idanwo ti o ni awọn oogun ajesara ti akàn, eyi ti o jẹun sinu imun ti o yi iru itọju yi. Ni pato, awọn oluwadi maa n daba si awọn itan-akọọlẹ asan, tabi cellular, iyipada ati lymphocyte (T cell) infiltration ti awọn èèmọ dipo ti aifọwọyi lori ayipada gidi : dinku ni iwọn tumọ tabi ilọsiwaju ninu awọn aami aisan.
Pẹlupẹlu, awọn oluwadi akọkọ ti o ni idanwo awọn ajẹsara akàn nigbagbogbo nlo awọn apejuwe aṣiṣe ati awọn ọrọ lati ṣe apejuwe awọn esi, gẹgẹbi "awọn aami aisan ti o ti mọ," "isinku fun igba diẹ ni diẹ ninu awọn metastases kọọkan," "tumo necrosis" ati "lairotẹlẹ pipẹ iwalaaye." Laisi awọn alaye sii, awọn ofin wọnyi jẹ kekere.
Lori akọsilẹ kan ti o ni ibatan, ọpọlọpọ iwadi iṣan ajẹsara ti a ti ṣe lori ipele imọ-ẹrọ ilera ti o niiṣe pẹlu lilo awọn awoṣe eranko. Awọn ẹiyẹ, bi ọkan ṣe le ṣaṣeyọri lati iwọn wọn, awọn iwa ati irisi awọ, yatọ si awọn eniyan. Bayi, aseyori eyikeyi ti a ri ni wiwa awọn eranko wọnyi pẹlu awọn oogun aarun ayọkẹlẹ ko ni dandan tumọ si awọn eniyan.
Diẹ diẹ sii, biotilejepe awọn ajẹmọ-akàn ti a fihan lati wa ni munadoko ninu awọn ẹranko, o ko ni irọrun lati ṣe iwari iru ipa bẹẹ ni awọn eniyan. Ni pato, o jẹ oogun kan ti o jẹ ọkan akàn ti o fọwọsi nipasẹ FDA fun itọju ti akàn ni eniyan: Fọọri. Sibẹsibẹ, nibẹ ni aisan ajesara miiran ti pirositeti ni akoko yii ni awọn idanwo Ọjọ-keta 3 ti fihan pe o ni ipa: Prostvac.
Ṣaaju ki a wo awọn Provence ati Prostac, jẹ ki a ṣan diẹ diẹ si ìmọ wa nipa iṣeduro akàn aisan .
Kokoro Ọrun
Yato si arun aisan ara, arun jejere pirositeti jẹ akàn ti o wọpọ julọ ti o ni awọn eniyan Amerika. Biotilẹjẹpe o fẹrẹ jẹ ọkan ninu awọn ọkunrin Amẹrika meje ti ndagba akàn pirositeti, o kere pupọ ti arun na (nipa 1 ni 39). Dipo, awọn ọkunrin maa n ku ni aisan miiran, bi aisan okan. Sibẹ, ni ọdun 2016, iku 26,120 ni a fa nipasẹ arun kan ti pirositeti.
Nitori idanwo ti o wọpọ fun antigen-pato (PSA) antigen, biomarker fun arun aisan apo-itọtẹ, a ti ni anfani lati wa awọn igba ti iṣelọtẹ pirositeti tẹlẹ, lakoko ti o ti ṣiye si akàn si itọ, ti o ti metastasized tabi tan si awọn egungun ati ki o di oloro.
Awọn okunfa ti o mu ki ewu to pọju fun akàn egboogi pirositeti ni ogbologbo agbalagba, ẹri Amerika ti Amẹrika ati itanran ẹbi
Ọpọ eniyan ti o ni akàn pirositeti ko nilo itọju ati pe awọn onisegun wọn n ṣakiyesi. Itoju fun akàn egboogi pirositeti le ni iṣakoso ipanija (iṣeduro ti nṣiṣe lọwọ), abẹ (panṣaga tabi yiyọ ti prostate), radiotherapy ati androgen, tabi homone abo, aini.
Ṣe ẹsun
Provenge tabi sipuleucel-T jẹ ajesara-dendritic-cell vaccine eyiti FDA ti fọwọsi ni 2010. Ọgbẹni jẹ ohun ti a mọ ni cellular immunotherapy ti ara ẹni ati ti a lo lati ṣe itọju arun ti metastatic ti ko ti tan jina pupọ (diẹ ti ko lewu). Pẹlupẹlu, Alapejọ ṣe itọju ẹdun apo to somọ apo ti ko ni imọran si awọn homonu (hormone refractory).
Lori akọsilẹ ti o ni ibatan, awọn ohun aarun ayọkẹlẹ ti awọn apaniyan n dahun si awọn itọju apọju, tabi awọn oògùn ti o jẹ idinaduro pẹlu androgens, tabi awọn homonu ibalopo (ro pe o jẹ simẹnti iṣoogun).
A ti pese apaniyan nipa lilo awọn ẹjẹ ẹjẹ funfun ti o ni alaisan (awọn ọna ipilẹ ipilẹ awọn ẹjẹ ti ipilẹ-ẹjẹ) ti a ti mu pẹlu amuaradagba ti a npe ni okunfa granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) ati prostatic acid phosphatase, tabi PAP,
Idi ti a fi fun GM-CSF pẹlu antigen PAP jẹ nitori awọn oluwadi gbagbọ pe GM-CSF ṣe iṣeduro iṣeto ti antigini. Ninu akọsilẹ, awọn ipilẹ ipilẹ-ẹjẹ ti ipilẹ-ẹjẹ ti o wa ni ipilẹṣẹ jẹ awọn sẹẹli dendritic si eyiti a ti gbe apẹrẹ antigen.
Laanu, Alaranni ṣe igbesi aye nipasẹ nikan nipa awọn oṣu mẹrin. Ṣugbọn, akoko yii le gba eniyan laaye lati ṣe eto rẹ ni aṣẹ ati ki o lo akoko diẹ sii pẹlu ẹbi rẹ.
Awọn ikolu ti aṣeji ti Atilẹyin pẹlu awọn wọnyi:
- iba
- alagidi
- rirẹ
- eyin riro
- orififo
Lakoko awọn itọju ti iwadii ti Provenge, awọn ọkunrin diẹ kan ti ni iriri ikolu ti o buru ju pẹlu iṣoro iṣoro, ibanujẹ inu, aifọwọyi heartbeat, irọra ati aiṣan ni titẹ ẹjẹ. Bayi, awọn eniyan ti o ni awọn iṣoro ati ẹdọfóró ni o yẹ ki o ṣalaye awọn ipo wọnyi pẹlu olupese iṣẹ ilera wọn.
Prostvac
Iṣeto ti Prostvac yatọ si lati ọdọ Provenge.
Prostvac jẹ apo-ẹja poxvirus (ẹiyẹpo), antigen-specific antigen (PSA) ati ile-iṣẹ ti a npè ni TRICOM. Ọjẹgun ajesara PSA-TRICOM yii ni ipa awọn sẹẹli ti o nmu awọn antigini-nfa ti nfa wọn lati han awọn ọlọjẹ antigonu ti o ni pato lori wọn. Awọn sẹẹli ti o nmu awọn antigini bayi wa si awọn ẹdọ T ati ki o ṣe irin wọn lati kọlu awọn ẹyin sẹẹli pirositeti.
Prostvac Phase 2 awọn itọju isẹgun jẹ 82 awọn alabaṣepọ ti eyi ti 42 gba Prostvac. Prostvac ṣe igbesi aye ni ẹgbẹ igbadun nipasẹ iye iṣeduro ti osu 8.5. Lọwọlọwọ, Prostvac wa ni Ilana 3 idanwo, ati awọn oluwadi ko gbiyanju lati jẹrisi anfaani iwalaaye ti oògùn ṣugbọn o tun gbiyanju lati ro boya GM-CSF gbọdọ kun si ajesara.
Lakoko Igbesẹ keji Awọn idanwo ile-iwosan, awọn ikolu ti Prostvac ni awọn wọnyi:
- awọn abẹrẹ ti abẹrẹ ti abẹrẹ (irora, ewiwu, pupa ati bẹ siwaju)
- rirẹ
- iba
- ewiwu
- alagidi
- irora apapọ
- dizziness
- Nausea
- eebi
- gbuuru
- àìrígbẹyà
Awọn oogun aarun aarun ayọkẹlẹ ti aarun inu ẹjẹ ko ni lati lo gẹgẹbi iṣeduro akọkọ ti iṣan aisan pirositeti. Dipo, wọn n ṣe abojuto ni afikun si chemotherapy.
Kini Ni Ẹjẹ?
Ni ọdun 2015, FDA fọwọsi Imlygic kan, ajesara oncolytic fun itọju naa tabi melanoma buburu ti ko ni anfani. Biotilẹjẹpe kii ṣe aarun ajesara akàn kan, Imọran ni awọn ipa-ipa keji bi awọn ajẹsara t'ani akàn.
Awọn ọlọjẹ oncolytic jẹ iru imunotherapy nibiti a ti ni itọju ajẹsara ti a ti nṣan ni taara sinu iṣan melanoma ati lyses tabi fọ awọn ẹyin tumo si isalẹ. Ni afikun si sisọ awọn sẹẹli, awọn virus wọnyi ni ipa ti o pọju lọpọlọpọ ti o n ṣe afihan ipa ti antitumor bi awọn ajẹsara anticancer.
Awọn Isegun Tọju Awọn Ọgbẹ ati Mo
Lọwọlọwọ, lilo awọn oogun aarun akàn ni awọn eto itọju jẹ opin. Ni afikun, bi a ti sọ tẹlẹ, o jẹ gidigidi gidigidi lati wa awọn ajesara aarun ti o ni ipa lori awọn olukopa eniyan. O ṣe akiyesi pe a yoo wo awọn ajẹsara akàn ti a lo lati ṣe itọju orisirisi awọn aarun ni nigbakugba.
Ṣugbọn, awọn oogun aarun ajẹsara jẹ awọn ilọsiwaju ti eto iṣan naa ati aaye ti imunotherapy. Ti o dara julọ ti a ye awọn eto aifọwọyi pato, awọn ti o dara julọ le ni ifojusi awọn itọju ti o le di ọjọ kan pamọ awọn aye.
Awọn orisun:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. Ni: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. Itọnisọna MD Anderson ti Oncology Egbogi, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Iwọle si May 19, 2016.
Kantoff PW et al. Imudarasi Imuwalaaye Iwoye ti Alakoso II Itọkasi iṣakoso ti o ni idari ti Immunotherapy Agbekale Agbejade ti Agbegbe ti Agbegbe ti Agbegbe ti PSA ni Imọ Aarin Arun Iduro ti Metastatic. J Clin Oncol. 2010 Oṣu kejila 1; 28 (7): 1099-1105.
Gba KJ. Abala 96. Ọgbẹ ti Ọrun. Ni: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Isegun Geriatric Hazzard ati Gerontology, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. O ti wọle si May 22, 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Immunotherapy akàn: Yiyan Awọn Ọran ti o wa lọwọlọwọ. Nat Med . 2004 Kẹsán: 10 (9): 909-915.